Ft4電化學(xué)測(cè)定檢測(cè)系統(tǒng)的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】FT4電化學(xué)測(cè)定檢測(cè)系統(tǒng)
[0001]交叉引用
本公開(kāi)內(nèi)容要求保護(hù)于2013年I月9日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)順序號(hào)61/750，512，名稱(chēng)為“Electrochemical Detect1n System (電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng))”的優(yōu)先權(quán)，其通過(guò)引用全部結(jié)合到本文中。
[0002]領(lǐng)域
本公開(kāi)內(nèi)容一般而言涉及用于進(jìn)行電化學(xué)分析的電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)，和更尤其是電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)，其可以被構(gòu)造成執(zhí)行多個(gè)測(cè)定，所述測(cè)定包括檢測(cè)來(lái)自未稀釋的和未透析的全血的游離甲狀腺素。
[0003]背景
電化學(xué)是研究發(fā)生在溶液中在電子導(dǎo)體和電解質(zhì)的界面上的化學(xué)反應(yīng)的化學(xué)分枝。該反應(yīng)可能涉及電子導(dǎo)體和電解質(zhì)之間的電子傳遞。例如，該電子導(dǎo)體可以是包含金屬或半導(dǎo)體的電極。
[0004]在一些情況下，施加外來(lái)電壓或由化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的電壓可以驅(qū)動(dòng)上述化學(xué)反應(yīng)。在這些情況下，這些化學(xué)反應(yīng)被稱(chēng)為電化學(xué)反應(yīng)。此外，電子在一個(gè)或多個(gè)分子之間傳遞的一些化學(xué)反應(yīng)被稱(chēng)為氧化/還原反應(yīng)或氧化還原反應(yīng)。通常，電化學(xué)涉及這樣的情況:其中氧化和還原反應(yīng)在空間或時(shí)間上是分開(kāi)的并且由可用于理解該反應(yīng)的外部電路連接。
[0005]—些電化學(xué)分析可在一次性藥筒中進(jìn)行，所述藥筒包括引起電化學(xué)反應(yīng)的試劑，所述電化學(xué)反應(yīng)由一個(gè)或多個(gè)傳感器監(jiān)測(cè)、檢測(cè)或定量檢測(cè)。一些常規(guī)藥筒可以被構(gòu)造以操作性地接合讀取裝置，其例如通過(guò)藥筒的機(jī)械驅(qū)動(dòng)而啟動(dòng)方案。此外，所述讀取裝置可以接收數(shù)據(jù)信號(hào)以產(chǎn)生在藥筒中發(fā)生的反應(yīng)的測(cè)試結(jié)果。
[0006]舉例說(shuō)明，一些常規(guī)藥筒可以與免疫測(cè)定法聯(lián)用。例如，常規(guī)藥筒的一部分可被一種或多種類(lèi)型的抗體包被，所述抗體經(jīng)設(shè)計(jì)以結(jié)合預(yù)選的靶分子或化合物。結(jié)果，靶分子或化合物可以與該抗體結(jié)合，不同的定量方法可以用于評(píng)價(jià)樣品中的靶數(shù)量。
[0007]游離甲狀腺素(一種甲狀腺激素，也稱(chēng)為FT4)的準(zhǔn)確和快速定量，可用于區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺功能減退并診斷其它潛在醫(yī)學(xué)病癥。測(cè)定患者血液中循環(huán)的游離甲狀腺素的常規(guī)方法可能是困難的和耗時(shí)的。例如，常規(guī)方法包括平衡透析，這可花費(fèi)若干小時(shí)和大成本。
[0008]概述
因此，提供了系統(tǒng)，藉此可以在護(hù)理點(diǎn)以快速準(zhǔn)確方式容易地評(píng)價(jià)游離甲狀腺素水平。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)包括用于執(zhí)行游離甲狀腺素測(cè)定的方法。在某些實(shí)施方案中，所述方法可包括提供流動(dòng)池，其包括多個(gè)傳感器，所述傳感器可以至少部分地用僅與游離甲狀腺素(即，未與一個(gè)或多個(gè)血清結(jié)合蛋白結(jié)合的甲狀腺素)結(jié)合的多個(gè)抗體包被。所述方法可以進(jìn)一步提供將樣品引入流動(dòng)池，使樣品接觸多個(gè)傳感器，并將樣品在流動(dòng)池中孵育一段時(shí)間，例如小于等于2分鐘。作為孵育的結(jié)果，樣品中所含的至少一部分游離甲狀腺素可以與傳感器上偶聯(lián)的至少一些抗體結(jié)合。另外，所述方法可包括將清洗劑引入流動(dòng)池以清除流動(dòng)池中的任何顯著量的樣品。例如，在某些實(shí)施方案中，所述樣品可以是未稀釋的或未透析的全血，所述清洗劑可以是液體，例如水、水溶液、醇例如乙醇或甲醇、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(dimethylformamide) (DMSO)或其它極性溶劑；或氣體，例如空氣、氮?dú)狻鍤?、氦氣或氧氣?br>[0009]一方面，所述方法可以進(jìn)一步提供在引入清洗劑后，將溶液引入流動(dòng)池。例如，所述溶液可以是已與酶例如辣根過(guò)氧化物酶綴合的已知量的甲狀腺素溶液。將溶液引入流動(dòng)池的結(jié)果是，溶液中的至少一部分甲狀腺素可以與抗體結(jié)合，該抗體先前未與樣品中的甲狀腺素結(jié)合。
[0010]—方面，在加入溶液后，可將另一體積的清洗劑引入流動(dòng)池以清除流動(dòng)池中的任何顯著量的溶液。在某些實(shí)施方案中，流動(dòng)池清洗后，可將底物引入流動(dòng)池，使底物接觸多個(gè)傳感器。然后，可將底物在流動(dòng)池中孵育，使底物通過(guò)綴合到與抗體結(jié)合的甲狀腺上的酶處理。
[0011]在某些實(shí)施方案中，所述電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)包括用于制造平臺(tái)的方法，所述平臺(tái)可以至少執(zhí)行游離甲狀腺素測(cè)定。例如，所述方法可包括提供輸入端口，其可與至少一個(gè)流動(dòng)池選擇性流體流動(dòng)相通。所述方法可以進(jìn)一步提供將多個(gè)傳感器與至少一個(gè)流動(dòng)池一起安置并且用多個(gè)抗體包被多個(gè)傳感器的至少一部分，所述抗體可以與未稀釋的和未透析的全血中存在的游離甲狀腺素結(jié)合。另外，所述方法可包括提供多個(gè)貯液池(reservoir)，使得多個(gè)貯液池的至少一些含有清洗劑(例如流體，例如液體或空氣)、與酶(例如，辣根過(guò)氧化物酶)綴合的甲狀腺素和底物。在某些實(shí)施方案中，所述方法可以進(jìn)一步包括提供多個(gè)通道，其可以流動(dòng)地相通流動(dòng)池、輸入端口和多個(gè)貯液池。在某些實(shí)施方案中，所述方法可以進(jìn)一步包括用抗體至少部分地包被多個(gè)傳感器，所述抗體可與其它分子結(jié)合，所述其它分子例如甲狀腺刺激激素或其它形式的甲狀腺素。
[0012]再一方面，所述電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)可包括用于執(zhí)行游離甲狀腺素測(cè)定的方法。在某些實(shí)施方案中，所述方法可包括提供流動(dòng)池，其包括多個(gè)傳感器，所述傳感器可以至少部分地用與游離甲狀腺素結(jié)合的多個(gè)抗體包被。所述方法可以進(jìn)一步提供將一定體積的未稀釋的和/或未透析的全血引入流動(dòng)池，使得所述全血接觸多個(gè)傳感器。所述方法進(jìn)一步提供將未稀釋的全血在流動(dòng)池內(nèi)孵育一段時(shí)間。作為孵育的結(jié)果，全血中所含的至少一部分的任何游離甲狀腺素可以與同傳感器偶聯(lián)的至少一些抗體結(jié)合。另外，所述方法可包括將第一體積的清洗劑弓I入流動(dòng)池以清除流動(dòng)池中的任何顯著量的全血。
[0013]—方面，所述方法可以進(jìn)一步包括在引入清洗劑后，將溶液引入流動(dòng)池。然后，可將所述溶液在流動(dòng)池中孵育一段時(shí)間。例如，所述溶液可包括與酶綴合的甲狀腺素。結(jié)果，溶液中所含的甲狀腺素可以與未與全血中所含的甲狀腺素結(jié)合的至少一些抗體結(jié)合。然后，所述方法可提供將第二體積的清洗劑引入流動(dòng)池以清除流動(dòng)池中的任何顯著量的溶液，將底物引入流動(dòng)池，并在流動(dòng)池中孵育所述底物。在某些實(shí)施方案中，所述方法可以進(jìn)一步提供將第三體積的清洗劑引入流動(dòng)池以清除流動(dòng)池中的任何顯著量的底物，施加電壓到傳感器上，并讀取傳感器以完成測(cè)定。
[0014]—方面，所述電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)可包括用于執(zhí)行游離甲狀腺素測(cè)定的平臺(tái)。例如，所述平臺(tái)可包括至少部分地安置在流動(dòng)池中的多個(gè)傳感器。此外，所述傳感器可以至少部分地被多個(gè)抗體包被，所述抗體可以與游離甲狀腺素結(jié)合。另外，所述平臺(tái)可包括與流動(dòng)池選擇性流體流動(dòng)相通的第一、第二、第三和第四流體源。例如第一流體源可以是能夠含有一定體積的未稀釋的和未透析的全血。第二流體源可含有清洗劑，例如空氣或其它流體。第三流體源可含有包含先前與酶綴合的甲狀腺素的溶液。而第四流體源可含有被與甲狀腺素綴合的酶識(shí)別的底物。
[0015]額外目的、優(yōu)勢(shì)和新的特征將在以下描述中給出或者在檢閱以下附圖和發(fā)明詳述后對(duì)額外目的、優(yōu)勢(shì)和新的特征對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見(jiàn)的。
[0016]附圖簡(jiǎn)述
圖1是簡(jiǎn)化方框圖，顯示所述電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)的不同部件。