一種頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，包括如下步驟：步驟1，內標溶液的制備；步驟2，對照溶液的制備；步驟3，系統試用性試驗溶液的制備；步驟4，供試品溶液的制備；步驟5，注入色譜儀，得到色譜圖，根據色譜圖計算得到供試品溶液中有機溶劑成分的含量。該發(fā)明可應用于不溶于一般低沸點有機溶劑或不溶于水的頭孢菌素類藥物，準確率高，能同時檢測多種常用的高沸點有機溶媒殘留量，省去了反復考察方法的步驟，適用于生產廠家用于成品和中間體監(jiān)控。
【專利說明】一種頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種殘留溶劑測定方法，尤其是涉及一種頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法。
【背景技術】
[0002]頭孢地尼(cefdinir)最初由日本藤澤藥品工業(yè)公司研制，1991年首次在日本上市，商品名為Cefzon，1997年12月被美國上市，1999年在韓國上市，2001年國產頭孢地尼獲準在中國上市。該品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對葡萄球菌和鏈球菌屬的抗菌作用與頭孢泊肟酯相仿，對腸桿菌科細菌的抗菌活性低于頭孢克肟2-4倍。腸球菌、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬、不動桿菌屬等多數對本品耐藥。該品可用于治療鼻竇炎、中耳炎，扁桃體炎、咽喉炎、急性支氣管炎和肺炎等。
[0003]各國藥典均要求對原料藥進行殘留溶劑檢查，以控制生產過程中使用的有機溶劑或揮發(fā)性雜質在原料藥中的殘留量，以保證用藥安全。各國藥典均沒有提及頭孢地尼的具體殘留溶劑測定方法，尤其是高沸點有機溶劑的殘留量測定方法。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，克服現有藥典資料的不足，提供一種不溶于水的頭孢菌素類的高沸點有機溶劑DMA或DMF的殘留量測定方法。
[0005]為實現上述的發(fā)明目的，本發(fā)明的技術方案如下:
[0006]一種頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，包括如下步驟:
[0007]步驟1，內標溶液的制備
[0008]步驟2，對照溶液的制備
[0009]步驟3，系統試用性試驗溶液的制備
[0010]步驟4，供試品溶液的制備
[0011]步驟5，注入色譜儀，得到色譜圖，根據色譜圖計算得到供試品溶液中有機溶劑成分的含量。
[0012]其中，內標溶液的制備，步驟如下:
[0013]取隊^二甲基甲酰胺濃度為0.43811^/1111的1，3_ 二甲基咪唑酮溶液，作為內標溶液。
[0014]對照溶液的制備，步驟如下:
[0015]精密稱定N，N- 二甲基乙酰胺75mg，置25ml量瓶中，加內標溶液至刻度，搖勻后精密量取5.0ml置50ml量瓶中，加內標溶液至刻度，搖勻后量取2.0ml置20ml頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。
[0016]系統試用性試驗溶液的制備，步驟如下:
[0017]取N，N-二甲基甲酰胺與N，N-二甲基乙酰胺各約30mg，置IOml容量瓶中，加1，3-二甲基咪唑酮至刻度，搖勻后取0.5ml置IOml容量瓶中，加1，3-二甲基咪唑酮至刻度，搖勻后再量取2.0ml置20ml頂空瓶中，密封瓶口，作為系統適用性試驗溶液。[0018]供試品溶液的制備，步驟如下:[0019]精密稱定供試品500mg，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液2.0ml使溶解，密塞，超聲使溶解，作為供試品溶液。[0020]本發(fā)明所述毛細管氣相色譜儀及色譜條件如下:[0021 ] 6%-氰丙基苯-94%- 二甲基硅氧烷共聚物為固定相的毛細管色譜柱(20~30m);氫焰離子化檢測器(FID);載氣為高純氮氣；進樣口溫度為200~250°C;檢測器溫度為200~300°C;柱溫:程序升溫，起始溫度100°C~150°C維持3~20分鐘，以每分鐘10°C~60°C的升溫速率升至250°C，維持3~10分鐘；進樣方式采用頂空進樣；頂空進樣條件:取試驗溶液I~2ml置IOml頂空瓶中，密封，70~100°C平衡20~40分鐘，進樣時間I分鐘；試驗溶液均用高沸點有機溶劑溶解，包括I，3- 二甲基咪唑酮、2，4，6-三叔丁基苯酚等。[0022]所述毛細管氣相色譜儀及色譜條件進一步優(yōu)選為:[0023]毛細管色譜柱DB-624，30mX0.530mm, df=3.00 μ m,固定相為6%-氰丙基苯-94%-二甲基硅氧烷共聚物；氫焰離子化檢測器(FID);載氣為高純氮氣；進樣口溫度為2000C ;檢測器溫度為250°C ;柱溫:程序升溫，起始溫度110°C~130°C維持15~20分鐘，以每分鐘20°C~50°C的升溫速率升至250°C，維持3~6分鐘；進樣方式采用頂空進樣；頂空進樣條件:取試驗溶液I~2ml置IOml頂空瓶中，密封，90~100°C平衡30分鐘，進樣時間I分鐘；試驗溶液均用高沸點有機溶劑I，3-二甲基咪唑酮溶解。
[0024]結果的計算公式
【權利要求】
1.一種頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，包括如下步驟: 步驟1，內標溶液的制備 步驟2，對照溶液的制備 步驟3，系統試用性試驗溶液的制備 步驟4,供試品溶液的制備 步驟5，注入色譜儀，得到色譜圖，根據色譜圖計算得到供試品溶液中有機溶劑成分的含量。
2.根據權利要求1所述的頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，其中步驟I所述內標溶液的制備，步驟如下: 取N，N- 二甲基甲酰胺濃度為0.438mg/ml的1，3- 二甲基咪唑酮溶液，作為內標溶液。
3.根據權利要求1所述的頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，其中步驟2所述對照溶液的制備，步驟如下: 精密稱定N，N- 二甲 基乙酰胺75mg，置25ml量瓶中，加內標溶液至刻度，搖勻后精密量取5.0ml置50ml量瓶中，加內標溶液至刻度，搖勻后量取2.0ml置20ml頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。
4.根據權利要求1所述的頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，其中步驟3所述系統試用性試驗溶液的制備，步驟如下: 取N，N- 二甲基甲酰胺與N，N- 二甲基乙酰胺各30mg，置IOml容量瓶中，加I，3- 二甲基咪唑酮至刻度，搖勻后取0.5ml置IOml容量瓶中，加1，3- 二甲基咪唑酮至刻度，搖勻后再量取2.0ml置20ml頂空瓶中，密封瓶口，作為系統適用性試驗溶液。
5.根據權利要求1所述的頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，其中步驟4所述供試品溶液的制備，步驟如下: 精密稱定供試品500mg，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液2.0ml使溶解，密塞，超聲使溶解，作為供試品溶液。
6.根據權利要求1所述的頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，其中步驟5所述色譜儀及色譜條件如下: 毛細管色譜柱DB-624，30m X 0.530mm, df=3.00 μ m,固定相為6%-氰丙基苯-94%- 二甲基硅氧烷共聚物；氫焰離子化檢測器(FID);載氣為高純氮氣；進樣口溫度為200~250°C ；檢測器溫度為200~300°C;柱溫:程序升溫，起始溫度100°C~150°C維持3~20分鐘，以每分鐘10°C~60°C的升溫速率升至250°C，維持3~10分鐘；進樣方式采用頂空進樣；頂空進樣條件:取試驗溶液I~2ml置IOml頂空瓶中，密封，70~100°C平衡20~40分鐘，進樣時間I分鐘。
7.根據權利要求6所述的頭孢類藥物的殘留溶劑測定方法，其中步驟5所述色譜儀及色譜條件優(yōu)選為: 毛細管色譜柱DB-624，30m X 0.530mm, df=3.00 μ m,固定相為6%-氰丙基苯-94%- 二甲基硅氧烷共聚物；氫焰離子化檢測器(FID);載氣為高純氮氣；進樣口溫度為200°C ;檢測器溫度為250°C;柱溫:程序升溫，起始溫度110°C~130°C維持15~20分鐘，以每分鐘20°C~50°C的升溫速率升至250°C，維持3~6分鐘；進樣方式采用頂空進樣；頂空進樣條件:取試驗溶液I~2ml置IOml頂空瓶中，密封，90~100°C平衡30分鐘，進樣時間I分鐘。
【文檔編號】G01N30/02GK103604887SQ201310612645
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年12月19日 優(yōu)先權日:2013年12月19日
【發(fā)明者】王兆博, 何歡歡, 高浩賢, 陳亞光, 付鍇 申請人:天津醫(yī)藥集團津康制藥有限公司