一種微手性調節(jié)纖維素色譜固定相、制備方法及其應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種微手性調節(jié)纖維素色譜固定相結構、制備方法及其在手性化合物 分離中的應用，屬于手性色譜分離技術領域。
【背景技術】
[0002] 高效液相色譜（HPLC)作為分析、分離和制備手性化合物的最好方法之一，近年來 得到長足發(fā)展。高效液相色譜對手性化合物的識別和分離關鍵依賴于手性固定相（CSP)。 手性固定相是由光學活性的單元固定在基質材料上制備而成，通過固定相手性環(huán)境與對映 異構體作用的差異，達到光學異構體拆分的目的。
[0003] 纖維素類手性固定相是一種多糖手性固定相，拆分能力強、柱容量大，是使用最普 遍的一類。纖維素具有高度有序、呈螺旋型空穴的結構，使之具有手性分離優(yōu)勢。但由于其 難溶性和非剛性，不適用于直接用作手性固定相。用酰氯或異氰酸酯將纖維素2, 3, 6-位 的羥基衍生化，可以降低纖維素的極性，增加其手性識別位點，也能在多糖表面形成手性空 穴，提高對映體的選擇性和手性識別能力。纖維素類手性固定相已有多種商品上市，例如 OA，OB，OD，OJ 等（圖 1)。
[0004] 但上述纖維素類手性固定相在對纖維素的衍生化過程中，所選用的衍生化試劑均 為非手性試劑R (圖2, A式)，有關手性試劑（R*)對纖維素2, 3, 6-位自由羥基進行衍生，然 后制備手性固定相（B式)，未見相關文獻報道。有研宄表明，衍生化試劑結構的微小變化， 可能會導致纖維素手性固定相分離效率的重大變化。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供了一種微手性調節(jié)纖維素色譜固定相及其制備方法和應用。
[0006] 本發(fā)明實現(xiàn)過程如下： 結構通式（I)所示的纖維素衍生物，
【主權項】
1. 結構通式（I)所示的纖維素衍生物，
Xa= -CH3、-Cl、-N02,a=0 ?5， Yb=C、N、0、S，b=0 ?5， R#代表手性基團，為N-保護的氨基酸?；騈-保護的多肽?；?。
2. 權利要求1所述纖維素衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：以微晶纖維 素為原料，先在堿性條件下，將纖維素6-位羥基用三苯基氯甲烷保護；再在堿性條件下，將 2, 3-位羥基和酰氯試劑或異氰酸酯試劑反應，獲得2, 3-位羥基保護的微晶纖維素，然后在 酸性條件下去除三苯基甲基，使6-位羥基裸露，最后利用N-保護氨基酸酰氯，或者N-保護 多肽酰氯，對6-位羥基進行手性衍生化，獲得微手性調節(jié)纖維素衍生物。
3. 根據(jù)權利要求2所述纖維素衍生物的制備方法，其特征在于：所述酰氯試劑為碳原 子數(shù)在1~30的飽和或非飽和烴基酰氯以及碳原子數(shù)在1~20的芳環(huán)酰氯或芳雜環(huán)酰氯。
4. 根據(jù)權利要求2所述纖維素衍生物的制備方法，其特征在于：所述異氰酸酯試劑為 碳原子數(shù)在1~20的芳環(huán)異氰酸酯或芳雜環(huán)異氰酸酯。
5. 根據(jù)權利要求2所述纖維素衍生物的制備方法，其特征在于：堿性條件試劑選自吡 啶、三乙胺、氫氧化鈉。
6. 根據(jù)權利要求2所述纖維素衍生物的制備方法，其特征在于：去除保護基三苯基甲 基的酸性試劑為體積比1〇~37%的濃鹽酸或體積比為10~20%的硫酸或FeCl3、ZnCl2路易斯 酸。
7. 根據(jù)權利要求2所述纖維素衍生物的制備方法，其特征在于：N-保護氨基酸酰氯為 碳原子數(shù)在1~30的飽和或非飽和氨基酸酰氯以及碳原子數(shù)在1~20的芳環(huán)或芳雜環(huán)氨基酸 酰氯；所使用的氨基酸前體，可以是天然的，也可以是非天然的。
8. 根據(jù)權利要求2所述纖維素衍生物的制備方法，其特征在于：N-保護多肽酰氯為各 種相同或不同氨基酸的多肽組合，其中，所有多肽酰氯的N-端均用保護基保護，多肽合成 中所使用的氨基酸前體，可以是天然的，也可以是非天然的。
9. 權利要求1所述纖維素衍生物作為手性選擇劑在制備手性分離固定相中的應用。
10. 根據(jù)權利要求9所述應用，其特征在于包括如下步驟： (1)將干燥的氨化硅膠和結構式（I)所示的微晶纖維素衍生物分散于三氯甲烷中，在 氮氣保護下攪拌反應5-10小時，在室溫下真空除去溶劑； (2)固體用丙酮洗滌，真空干燥得到手性固定相。
【專利摘要】一種微手性調節(jié)纖維素色譜固定相、制備方法及其應用。本發(fā)明公開了結構通式（I）所示的纖維素衍生物，其是將微晶纖維素的6-位羥基先用三苯基氯甲烷保護，再和酰氯或異氰酸酯反應，將微晶纖維素的2,3-位羥基保護后，在酸性條件下去除三苯基甲基，使6-位羥基裸露，最后利用氨基酸酰氯或多肽酰氯對6-位羥基進行手性衍生化，獲得微手性調節(jié)纖維素衍生物。將上述獲得的微手性調節(jié)纖維素衍生物涂覆在硅膠載體表面，形成手性固定相，將其填充于不銹鋼柱中形成手性色譜柱，用于分離各種不同類型的手性化合物。本發(fā)明的制備方法高效方便，安全可靠，形成的手性色譜柱性能穩(wěn)定，分離效率高，適合于工業(yè)化大規(guī)模生產。（I）。
【IPC分類】B01J20-30, B01J20-29
【公開號】CN104607163
【申請?zhí)枴緾N201510035871
【發(fā)明人】李廣慶, 孫曉莉, 馬國輝
【申請人】北京迪馬歐泰科技發(fā)展中心
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月26日