此外，本發(fā)明涉及制備異蒲勒醇的方法，和制備薄荷醇的方法。

在量的方面，薄荷醇是世界上最重要的芳香化學(xué)品。關(guān)于薄荷醇的需求持續(xù)極大地通過從天然來源中分離而覆蓋。然而，另外，還存在薄荷醇，有時(shí)以外消旋形式，有時(shí)以天然對(duì)映體L-薄荷醇形式的合成路線。

用于制備外消旋物如旋光薄荷醇的重要中間體為異蒲勒醇，其通常通過將香茅醛在路易斯酸性催化劑的存在下環(huán)化羰基合成烯反應(yīng)(cyclizing oxo-ene reaction)而制備，并且通常以四種非對(duì)映體異蒲勒醇、異-異蒲勒醇、新-異蒲勒醇和新異-異蒲勒醇的混合物形式制備。

描述用于進(jìn)行上述香茅醛環(huán)化成異蒲勒醇的合適催化劑為非均相催化劑，例如SiO₂、Al₂O₃/SiO₂、SiO₂/ZrO₂、SiO₂/TiO₂混合催化劑、絲光沸石、八面沸石、蒙脫石和沸石—以及均相催化劑，例如磺酸或路易斯酸，例如SnCl₄、ZnCl₂或ZnBr₂。

EP-A 1 225 163描述了香茅醛在三(2,6-二苯基苯酚)鋁催化劑的存在下環(huán)化成異蒲勒醇。香茅醛環(huán)化成異蒲勒醇的該方法使用昂貴并且僅可復(fù)雜制備的催化劑絡(luò)合物。在所述方法以后，為在均勻相中進(jìn)行，當(dāng)反應(yīng)完成時(shí)將催化劑絡(luò)合物水解。沒有描述方法中釋放的配體的可能回收和可再使用性。

相反，WO 2006/092433 A1描述了可通過式(I)的雙(二芳基苯酚)配體與合適的鋁化合物反應(yīng)而得到的雙(二芳基苯氧基)-鋁化合物，和在這些化合物的存在下制備異蒲勒醇和薄荷醇的方法。此處，還公開了容許回收所用式(I)雙(二芳基苯酚)配體的方法。回收通過結(jié)晶由在異蒲勒醇從香茅醛環(huán)化的反應(yīng)產(chǎn)物中蒸餾分離期間得到的底部產(chǎn)物進(jìn)行。然而，該后處理導(dǎo)致不完全滿意的收率和純度，尤其是在制備異蒲勒醇的連續(xù)方法的情況下。

WO 2008/025851 A1公開了后處理來自通過香茅醛環(huán)化而制備異蒲勒醇的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物的方法，其中使反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)受蒸餾分離以得到富異蒲勒醇頂部產(chǎn)物和貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物，并將配體與底部產(chǎn)物分離。

此外，WO 2009/068444 A2公開了制備薄荷醇的方法，其中將橙花醛和/或香葉醛催化加氫以得到香茅醛，并將香茅醛在酸性催化劑的存在下環(huán)化成異蒲勒醇。然后通過結(jié)晶將異蒲勒醇提純并催化加氫成薄荷醇。

在上述方法中，很需要以高收率回收配體。這是因?yàn)樗暮铣墒欠浅?fù)雜的，意指配體的基本完全回收對(duì)總方法的經(jīng)濟(jì)可行性而言是很重要的。

因此，本發(fā)明的目的是提供開頭提到的類型的方法和裝置，其中在結(jié)晶方法期間實(shí)現(xiàn)較好的效率，且其用于分離物質(zhì)的方法過程中或者用于分離物質(zhì)的裝置。此外，就這點(diǎn)而言，得到物質(zhì)所需的時(shí)間應(yīng)當(dāng)縮短。

根據(jù)本發(fā)明，該目的通過具有權(quán)利要求1的特征的方法和具有權(quán)利要求18的特征的裝置實(shí)現(xiàn)。

因此，在將物質(zhì)從溶液中分離出來的本發(fā)明方法中，電磁輻射輻射到溶液中。檢測(cè)由位于溶液中的晶體散射的電磁輻射的強(qiáng)度并將檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度對(duì)比。然后取決于檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差調(diào)整溶液的溫度使得該差的量降低。如果檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量小于極限值，起動(dòng)結(jié)晶方法，其中得到物質(zhì)的晶體，然后將其分離出來。

在該文件中，溶液應(yīng)當(dāng)理解不僅意指其中所有固體溶解的清澈溶液，而且意指載顆粒溶液。該載顆粒溶液也稱為懸浮液。載顆粒溶液可包含結(jié)晶期間形成的晶體。在結(jié)晶期間，可能發(fā)生從清澈溶液至載顆粒溶液，即懸浮液的轉(zhuǎn)變。因此，在下文中，術(shù)語溶液和懸浮液同義地使用。

可能文件開頭處術(shù)語“溶液”的定義還幫助解釋術(shù)語“溶液”在該具體情況下可以為“清澈”溶液以及載顆粒溶液(懸浮液)。

盡管此處檢測(cè)強(qiáng)度不包括由位于溶液中的晶體散射的全部電磁輻射，而是該總散射強(qiáng)度中的僅一些，特別是與該總散射強(qiáng)度成比例的一部分，但是晶體表面的變化可通過該強(qiáng)度測(cè)量充分確定，以調(diào)整結(jié)晶方法開始的溫度。

發(fā)現(xiàn)如果待從溶液中分離出來的物質(zhì)具有非常復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)，則用于得到該物質(zhì)的結(jié)晶僅相當(dāng)慢地進(jìn)行。新晶體物種的形成和晶體的生長(zhǎng)在這種情況下僅以嚴(yán)重的延遲進(jìn)行。該度量為例如結(jié)晶溶液的可過冷性。在具有復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)的配體的情況下，這可以例如為至多50K，而較簡(jiǎn)單有機(jī)分子溶液的可過冷性通常僅為1K至5K。

現(xiàn)在驚訝地發(fā)現(xiàn)如果結(jié)晶以非常準(zhǔn)確測(cè)量的量的晶種起動(dòng)，則具有復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)的物質(zhì)結(jié)晶成容易過濾的晶體大小和形態(tài)是特別成功的。然后可通過緩慢地冷卻溶液而培育這些晶種以得到較大的容易過濾的晶體。此外，驚訝地發(fā)現(xiàn)恰當(dāng)量的晶種僅存在于窄間隔內(nèi)并且為了非同尋常地確切保持，該量可通過檢測(cè)由位于溶液中的晶體散射的電磁輻射的強(qiáng)度而相當(dāng)對(duì)容易地確立。發(fā)現(xiàn)如果溶液接種太多或太少，則過濾阻力改變多于一個(gè)量級(jí)。由于過濾阻力與過濾時(shí)間或者作為選擇待得到的過濾器表面之間的直線性，如果在結(jié)晶方法開始時(shí)確切測(cè)量的量的晶種是不合適的，則有效設(shè)備上或者有效時(shí)間內(nèi)的過濾變得不可能。

本發(fā)明方法現(xiàn)在能夠確切地調(diào)整本發(fā)明方法過程中所用結(jié)晶方法的起動(dòng)條件。這意指所需量的晶種存在于該結(jié)晶方法開始時(shí)以實(shí)現(xiàn)對(duì)借助結(jié)晶方法分離晶體而言理想的晶體大小和形態(tài)。

方法中晶種的穩(wěn)定生產(chǎn)和/或保存預(yù)示待結(jié)晶物質(zhì)的實(shí)際濃度與相關(guān)飽和溫度之間的關(guān)聯(lián)是確切已知的。然而，該復(fù)雜化學(xué)方法的特性是，取決于先前反應(yīng)的精確條件、返回方法中的后處理溶劑的實(shí)際組成以及建立的溶解和非溶解二級(jí)組分的濃度，起初裝入的溶液的飽和溫度在寬范圍內(nèi)變化，例如85℃至115℃。另一方面，由于經(jīng)驗(yàn)上已知必須將制備晶種時(shí)的溫度非常精確地控制至例如1K至3K以實(shí)現(xiàn)結(jié)晶期間的所需結(jié)果，這些條件的自動(dòng)調(diào)整先前是不可能的。本發(fā)明方法現(xiàn)在使得它是可能的，盡管由方法產(chǎn)生的不確定性，以提供正確接種的簡(jiǎn)單的可自動(dòng)化調(diào)整。

圍繞正確接種問題的簡(jiǎn)單方法顯現(xiàn)為連續(xù)地進(jìn)行結(jié)晶。在待采取穩(wěn)定狀態(tài)的狀態(tài)下，將熱進(jìn)料溶液輸送到連續(xù)操作的結(jié)晶器中，其高晶體含量使得接種是過剩的。通過取出晶體懸浮液，平衡新溶液的引入，意指該結(jié)晶器以總是恒定的填充水平和固體含量操作。然而，證明具有復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的溶液的極大可過冷性和僅非常遲緩的結(jié)晶傾向使得該程序是不可能的。當(dāng)將熱進(jìn)料溶液引入冷結(jié)晶器中時(shí)，該高過飽和變得明顯，它導(dǎo)致形成非常多的、小得多，因此難以過濾的晶體。該困難通過級(jí)聯(lián)降低，其中多個(gè)結(jié)晶器在每種情況下僅在輕微不同的溫度水平下操作。然而，關(guān)于大量溫度階段以及因此大量設(shè)備的需要使得該方法在經(jīng)濟(jì)上是不利的。

此外，物質(zhì)的實(shí)際濃度可用物理或化學(xué)方法測(cè)量，且飽和溫度以及因此最佳接種溫度可由溶液的組成得到。該測(cè)量可例如用光譜方法在線進(jìn)行，或者在化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中離線進(jìn)行。然而，后一種方法意味著過高的時(shí)間支出；如光譜測(cè)量，然而，如果存在非常復(fù)雜的溶液組成，則它也失敗。這是因?yàn)樵摻M成對(duì)確切溶解溫度具有影響。需要測(cè)量溶液中所有其它成分的確切濃度，所述其它成分，例如異蒲勒醇能夠極大地提高溶解度，或者如稱為“酯”的物質(zhì)組，極大地降低溶解度。此外，建立的所有組分的濃度與飽和溫度之間的確切關(guān)系必須是已知的，這對(duì)具有復(fù)雜組成的介質(zhì)而言是不能實(shí)現(xiàn)的。

如果通過測(cè)量濃度與飽和溫度之間的關(guān)系而測(cè)定是不可能的，則飽和溫度的經(jīng)驗(yàn)測(cè)定是條出路。例如，該溶液的飽和溫度可通過將溶液針對(duì)性過冷，在有時(shí)高過冷時(shí)迫使晶體形成并將溶液再加熱，同時(shí)測(cè)定最后晶體的溶解溫度而測(cè)定。該方法還可在實(shí)驗(yàn)室中在試樣上再次費(fèi)力地進(jìn)行；還可通過實(shí)際結(jié)晶器旁路中的任何所需測(cè)量系統(tǒng)自動(dòng)化進(jìn)行該測(cè)量。在溶液的高可過冷性的情況下以及由于需要非常緩慢地加熱溶液以精確地測(cè)定飽和溫度，該測(cè)定會(huì)持續(xù)至少許多小時(shí)，因此會(huì)是經(jīng)濟(jì)上不利的。

在本發(fā)明方法中，為了自動(dòng)調(diào)整晶種的初始有效量，光學(xué)測(cè)量方法與方法過程中使用的結(jié)晶方法的起動(dòng)條件的調(diào)整聯(lián)合使用。此處，將電磁輻射輻射到溶液中，并檢測(cè)由存在的任何晶體反向散射的電磁輻射。比輻射的電磁輻射的波長(zhǎng)相當(dāng)?shù)馗蟮脑摼w反向散射首先與存在于懸浮液中的晶體表面的量近似成比例。在本發(fā)明方法中，它因此不是在結(jié)晶方法開始時(shí)確定的晶體物質(zhì)，而是晶體表面。因此，可實(shí)現(xiàn)甚至更好的晶體生長(zhǎng)以及因此甚至更高的收率和較低的時(shí)間支出以將晶體分離出來，因?yàn)樗皇菍?duì)成功結(jié)晶而言重要的晶體物質(zhì)，而是提供用于容納過飽和的晶體表面。為此，通過電磁輻射調(diào)整結(jié)晶方法開始時(shí)的條件而測(cè)量晶體是特別有利的。

檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量的極限值為與所需強(qiáng)度的容許偏差。該極限值可以為所需強(qiáng)度的5％或20％。然而，極限值也可基于與所需強(qiáng)度的絕對(duì)偏差測(cè)定。如果目標(biāo)值為例如0.1，則可因此選擇0.15-0.1的目標(biāo)范圍。相反，如果目標(biāo)值為0.5，則選擇的目標(biāo)范圍為0.55-0.5。

根據(jù)本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案，結(jié)晶物質(zhì)通過過濾分離出來。在調(diào)整結(jié)晶方法的起動(dòng)條件期間，選擇提供導(dǎo)致特別適于過濾的晶體大小和形態(tài)的晶體表面的所需強(qiáng)度。這樣，實(shí)現(xiàn)特別高的收率和將晶體從溶液中分離出來的較低時(shí)間支出。此外，結(jié)晶物質(zhì)也可通過浮選、離心或篩分而從溶液中分離，即分離出來。

根據(jù)本發(fā)明方法的另一實(shí)施方案，所需強(qiáng)度通過參比測(cè)量測(cè)定。在這些參比測(cè)量時(shí)，測(cè)定關(guān)于溶液的結(jié)晶方法結(jié)束時(shí)的晶體大小和/或晶體形態(tài)與結(jié)晶方法開始時(shí)的檢測(cè)強(qiáng)度之間的關(guān)系。從該關(guān)系中，選擇的所需強(qiáng)度為指派給所需晶體大小和/或晶體形態(tài)的強(qiáng)度。這樣，可預(yù)先測(cè)定反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度對(duì)應(yīng)于結(jié)晶方法的理想起動(dòng)條件，在該條件下，培養(yǎng)所需晶體用于隨后的分離。這樣測(cè)定的所需強(qiáng)度然后對(duì)應(yīng)于溶液體積中的理想晶體表面。這又對(duì)應(yīng)于約1晶體濃度。基于反向散射的電磁輻射的該所需強(qiáng)度，因此可在本發(fā)明方法中調(diào)整結(jié)晶方法開始的溫度。有利地，這可不用關(guān)于待結(jié)晶物質(zhì)的濃度或者溶解或非溶解物質(zhì)的量的詳細(xì)知識(shí)而進(jìn)行。

根據(jù)本發(fā)明方法的一個(gè)發(fā)展，使溶液或一些溶液在結(jié)晶容器中達(dá)到低于限定起始溫度值的溫度，所述限定起始溫度值低于溶液的預(yù)計(jì)飽和溫度。然后將溶液加熱直至檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量小于極限值。特別是使溶液達(dá)到遠(yuǎn)低于預(yù)計(jì)飽和溫度的溫度，使得大量物質(zhì)晶體自發(fā)地結(jié)晶。這樣，原位得到晶種。在本發(fā)明方法的該實(shí)施方案中，因此將溶液的溫度從較低溫度調(diào)整至較高溫度以得到結(jié)晶方法的理想起始溫度。在該調(diào)整期間，存在的晶體的量首先比所需的大得多。此外，晶體大小和形態(tài)不對(duì)應(yīng)于所需晶體大小和形態(tài)。通過在調(diào)整期間提高溫度，晶體然后溶解直至反向散射的電磁輻射的檢測(cè)強(qiáng)度表明所需晶體表面存在于溶液中。如果在該調(diào)整期間，檢測(cè)強(qiáng)度提高太低，則這可通過降低溶液的溫度而抵消，因?yàn)榫w表面然后再次放大。

起始溫度值特別是比溶液的預(yù)計(jì)飽和溫度低至少10K。另一方面，起始溫度值還可由所需強(qiáng)度測(cè)定。例如，指派給起始溫度值的起始強(qiáng)度選擇為所需強(qiáng)度的x倍強(qiáng)度，其中值x為1.2-10。特別是，值x為3-10，優(yōu)選4-9，特別優(yōu)選6-9。然后以直至檢測(cè)強(qiáng)度大于起始強(qiáng)度的方式調(diào)整溶液的溫度。通過該程序，可有利地以非常簡(jiǎn)單的方式確保首先足夠大量的晶體存在于溶液中，其然后在調(diào)整期間連續(xù)降低，直至存在所需強(qiáng)度，即結(jié)晶方法開始的理想起始溫度。

根據(jù)本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案，所用溶液的可過冷性為大于5K，特別是大于10K或大于30K。在這類情況下，結(jié)晶方法的執(zhí)行在形成適于隨后過濾的晶體方面是特別關(guān)鍵的。在這些情況下，因此特別重要的是起動(dòng)條件，即特別是結(jié)晶方法開始時(shí)的晶體表面對(duì)結(jié)晶方法期間的晶體生長(zhǎng)而言是理想的。借助本發(fā)明方法，電磁輻射的輻射和反向散射的輻射的強(qiáng)度的測(cè)量可確保理想的條件存在于結(jié)晶開始時(shí)。

根據(jù)本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案，將比20nm更寬(例如740nm至760nm)的一個(gè)波長(zhǎng)范圍或者兩個(gè)或更多個(gè)波長(zhǎng)范圍的電磁輻射輻照到大于20nm的溶液或懸浮液中。輻照的電磁輻射因此包含延伸至少20nm范圍的不同波長(zhǎng)。因此，所輻照的特別不同于激光輻射單色光或單色輻射，即非常窄頻率范圍內(nèi)的輻射，而是不同波長(zhǎng)的光或輻射。波長(zhǎng)范圍還可特別是寬得多的，并且延伸50nm、100nm或更多nm。

輻照到溶液或懸浮液中的電磁輻射具有光束的形式。根據(jù)本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案，該光束的最小橫截面為大于0.1mm，特別是大于0.19mm，優(yōu)選大于0.39mm。此外，光束特別是發(fā)散的，即它具有孔徑角。該孔徑角為例如大于5°，特別是大于10°，優(yōu)選大于20°。由于該發(fā)散光束的橫截面在輻射的方向上提高，該光束的最小橫截面為光束在進(jìn)入溶液或懸浮液中時(shí)的橫截面。

輻射的電磁輻射可例如在可見光譜范圍內(nèi)。然而，優(yōu)選，紅外輻射輻射到溶液中。因此，檢測(cè)紅外輻射的強(qiáng)度。紅外輻射可例如在780nm至1000nm，特別是800nm至900nm，優(yōu)選820nm至880nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)。輻射的電磁輻射的波長(zhǎng)在此處對(duì)應(yīng)于檢測(cè)到的反向散射的輻射的波長(zhǎng)。

根據(jù)本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案，電磁輻射借助散射光探針輻射到溶液中。同樣，反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度借助散射光探針檢測(cè)。此處，特別是輻射的電磁輻射的入射方向與檢測(cè)反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度的檢測(cè)方向基本平行。這防止輻射到溶液中的電磁輻射直接檢測(cè)而不經(jīng)該輻射在晶體處散射。

在本發(fā)明方法中，由于上述電磁輻射輻照(特別是借助散射光探針)到溶液或懸浮液中，通過檢測(cè)由位于溶液或懸浮液中的晶體散射的電磁輻射的強(qiáng)度，可得到與溶液或懸浮液中的顆粒集的顆粒表面成比例的信號(hào)。借助該信號(hào)，可以以特別準(zhǔn)確的方式調(diào)整結(jié)晶方法開始的起始溫度，因?yàn)橐虼丝煞浅＞_地確定起初有效的晶種的量。

本發(fā)明方法在此處與測(cè)量粒度分布和顆粒數(shù)目相比是本質(zhì)有利的，如例如也借助FBRM(聚焦光束反射測(cè)量(focuad beam reflectance measurement))方法得到的。在FBRM方法中，粒度分布不是直接地，而是借助所謂的線長(zhǎng)分布(cord length distribution)確定。為此，將激光束輻射到具有顆粒的溶液中。激光束具有數(shù)微米的非常小的橫截面。此外，它以約2m/s的恒定速度旋轉(zhuǎn)。以這種方式掃描受旋轉(zhuǎn)的激光束影響的顆粒。測(cè)量傳感器檢測(cè)到的作為激光束在顆粒處的反射的結(jié)果的電磁輻射。然后使用預(yù)先給定的激光束移動(dòng)的轉(zhuǎn)速和脈沖時(shí)間計(jì)算線長(zhǎng)分布。文獻(xiàn)提及這一事實(shí)：由線長(zhǎng)分布計(jì)算粒度分布是非常復(fù)雜的且充滿誤差。例如，取決于顆粒流動(dòng)的相對(duì)速度，在計(jì)算線長(zhǎng)分布時(shí)，出現(xiàn)誤差。

如果顆粒速度達(dá)到零，則還產(chǎn)生顆粒計(jì)數(shù)率的誤差，因?yàn)榛舅蓄w粒以不同的線長(zhǎng)測(cè)量幾次。此外，輻射到溶液或懸浮液中的尺寸僅數(shù)微米的激光束以及在反射以后到達(dá)檢測(cè)器的光束的旋轉(zhuǎn)中心非常接近傳感器頭的圓盤。這樣的結(jié)果是由于光束路徑，進(jìn)一步移動(dòng)的顆粒導(dǎo)致具有較低邊緣陡度(edge steepness)的顯著較低強(qiáng)度信號(hào)。如果沒有達(dá)到最小的邊緣陡度，則將這些信號(hào)拋棄，因?yàn)椴辉俅嬖谒杩臻g分辨率。由于每空間體積非常低的顆粒數(shù)目，每單位時(shí)間僅非常少的顆粒直接居于傳感器頭處并且因此可通過激光束的旋轉(zhuǎn)中心點(diǎn)掃描，在這種情況下也實(shí)現(xiàn)僅非常低的計(jì)數(shù)率。即使將最小邊緣陡度作為參數(shù)設(shè)置為非常低值，也不能檢測(cè)到進(jìn)一步移動(dòng)的顆粒，因?yàn)樾盘?hào)處理電子器件用于高限頻率以確保信號(hào)的高時(shí)間分辨。信號(hào)處理電子器件在這種情況下不用于高光敏性。FBRM方法因此開發(fā)用于中至高顆粒濃度。

在FBRM方法中，最多可因此測(cè)定溶液或懸浮液中的顆粒數(shù)目。粒度分布的可靠測(cè)量是不可能的，因?yàn)樵摿６确植純H由線長(zhǎng)分布得到且該分布向粒度分布的轉(zhuǎn)化是充滿誤差的并進(jìn)行假定。因此需要例如采取所述顆粒的三維幾何形狀的模型作為基礎(chǔ)。

在其中輻射的電磁輻射具有上述特征的本發(fā)明方法中，該輻射特別通過所謂的散射光探針產(chǎn)生，懸浮液中顆粒集(particle collective)的表面可以以每空間體積非常低至非常高的顆粒數(shù)目測(cè)量。就這點(diǎn)而言，僅可檢測(cè)由位于溶液中的晶體散射的電磁輻射的強(qiáng)度，即特別是總強(qiáng)度。在FBRM方法中，不進(jìn)行直接強(qiáng)度測(cè)量。為此的原因是在該方法中，對(duì)于各顆粒類型不同地調(diào)整信號(hào)處理電子器件的強(qiáng)度，使得既不檢測(cè)過高的信號(hào)，也不檢測(cè)過低的信號(hào)。這是因?yàn)樵贔BRM方法中，僅是由顆粒反射產(chǎn)生的光脈沖的數(shù)目和持續(xù)時(shí)間的問題，但絕不是反射的輻射的強(qiáng)度。

在其中晶體濃度待調(diào)整至非常低的值以得到特定顆粒表面的將物質(zhì)從溶液或懸浮液中分離出來的本發(fā)明方法中，測(cè)量方法是借助散射光探針或者借助電磁輻射，其具有上述特征，比FBRM方法更合適，因?yàn)樗哂休^高的靈敏性。此外，它執(zhí)行起來是劃算得多的。檢測(cè)期間操作的復(fù)雜性是低得多的，因?yàn)閮H必須俘獲一個(gè)完整強(qiáng)度信號(hào)。

根據(jù)本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案，將溶液(懸浮液)在低于起始溫度值的溫度下引入結(jié)晶容器中。引入的溶液因此具有大晶體量。如果散射光探針位于引入的溶液內(nèi)，即如果結(jié)晶容器如此多地填充以致溶液的填充水平在散射光探針以上，則電磁輻射借助散射光探針輻射到溶液中并檢測(cè)由位于溶液中的晶體散射的電磁輻射的強(qiáng)度。然后在將溶液進(jìn)一步引入結(jié)晶容器中時(shí)調(diào)整溶液的溫度使得檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量小于極限值。在理想情況下，在該程序中，在完全填充結(jié)晶容器的情況下，檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度相同，且這些強(qiáng)度之間的差的量小于極限值，意指在結(jié)晶容器完全填充的情況下，存在所需量的晶種。

這樣可縮短進(jìn)行本發(fā)明方法的時(shí)間支出。如果在完全填充結(jié)晶容器以后，檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量仍大于極限值，則還可使用溫度的精細(xì)調(diào)整以使檢測(cè)強(qiáng)度更接近所需強(qiáng)度使得量的差在極限值以下，因此然后存在所需晶種量。

在該說明書中，將物質(zhì)從溶液中分離出來的本發(fā)明方法的過程中所用的結(jié)晶方法為當(dāng)檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量小于極限值時(shí)開始的方法的一部分，盡管在該方法的先前部分中也形成晶體。

將物質(zhì)從溶液中分離出來的本發(fā)明方法的過程中所用的結(jié)晶方法特別是冷卻結(jié)晶方法。在因此調(diào)整溶液的溫度使得檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量小于極限值以后，然后將溶液再次緩慢地冷卻使得被原位得到的晶種支持，再次形成較大的晶體。冷卻速率在此處首先是相對(duì)輕微的，稍后，當(dāng)已經(jīng)形成較大晶體時(shí)，也可提高冷卻速率以促進(jìn)該方法。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及借助結(jié)晶由溶液得到物質(zhì)的方法，其中將溶液引入第一結(jié)晶容器中，并通過上述方法在第一結(jié)晶容器中借助結(jié)晶將物質(zhì)分離出來。當(dāng)在第一結(jié)晶容器中進(jìn)行結(jié)晶方法時(shí)，將溶液引入第二結(jié)晶容器中，并通過上述方法在第二結(jié)晶容器中借助結(jié)晶將物質(zhì)分離出來。因此，當(dāng)在第一結(jié)晶容器中，例如借助冷卻結(jié)晶進(jìn)行結(jié)晶方法時(shí)，從開始時(shí)在第二結(jié)晶容器中起動(dòng)相同的方法。這樣，將物質(zhì)從溶液中分離出來的方法可以基本連續(xù)地操作，因?yàn)樵谝粋€(gè)結(jié)晶容器中結(jié)晶期間，將溶液引入另一結(jié)晶容器中，并且在如此做中，進(jìn)行調(diào)整以確保存在在第二結(jié)晶容器中開始結(jié)晶方法的所需晶體表面。任選，也可串聯(lián)連接其它結(jié)晶容器。結(jié)晶容器的數(shù)目例如由產(chǎn)生結(jié)晶方法的所需起動(dòng)條件需要多少時(shí)間以及實(shí)際結(jié)晶方法然后需要多長(zhǎng)時(shí)間調(diào)節(jié)。就這點(diǎn)而言，可例如選擇結(jié)晶容器的數(shù)目使得將溶液引入結(jié)晶容器中直至第一結(jié)晶容器中的結(jié)晶方法結(jié)束，并可再次將溶液引入該容器中。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于將物質(zhì)從溶液中分離出來的裝置。該裝置具有至少一個(gè)結(jié)晶容器，所述結(jié)晶容器包含用于引入溶液的開口。此外，裝置包含用于改變待引入和/或引入的溶液的溫度的加熱裝置。此外，提供溫度傳感器用于測(cè)量待引入和/或引入的溶液的溫度。在結(jié)晶容器內(nèi)布置散射光探針，用所述散射光探針可將電磁輻射輻射到溶液中并可檢測(cè)由存在于溶液中的晶體散射的電磁輻射的強(qiáng)度。裝置進(jìn)一步包含與溫度傳感器、散射光探針和加熱裝置數(shù)據(jù)耦合的調(diào)節(jié)單元。使用該調(diào)節(jié)單元，可調(diào)整結(jié)晶容器中的溶液的溫度使得檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量降低。如果檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量小于極限值，則可開始結(jié)晶方法。物質(zhì)的晶體通過結(jié)晶方法得到。最后，裝置包含用于將所得晶體分離出來的分離單元。

加熱裝置特別置于將溶液供入結(jié)晶容器的管線中。這樣可調(diào)整引入的溶液的溫度。

溫度傳感器特別置于結(jié)晶容器中使得測(cè)量位于結(jié)晶容器中的溶液的溫度。另外，溫度傳感器也優(yōu)選提供于將溶液輸送至結(jié)晶容器的管線中。

散射光探針特別具有紅外輻射發(fā)射體。由該發(fā)射體發(fā)射的輻射借助波導(dǎo)引入結(jié)晶容器中。此處，波導(dǎo)的去耦區(qū)域置于結(jié)晶容器的下段中使得在特定填充水平以上將電磁輻射輻射到溶液中。類似地，散射光探針特別具有另一波導(dǎo)在結(jié)晶容器中的耦合區(qū)域。借助該耦合區(qū)域耦合的散射光借助另一波導(dǎo)進(jìn)入散射光探針的檢測(cè)器中。

根據(jù)本發(fā)明裝置的一個(gè)實(shí)施方案，由散射光探針輻射的電磁輻射在比20nm更寬的一個(gè)波長(zhǎng)范圍或幾個(gè)波長(zhǎng)范圍內(nèi)。然而，波長(zhǎng)范圍特別也可以比50nm或100nm更寬。根據(jù)本發(fā)明裝置的另一實(shí)施方案，可由散射光探針產(chǎn)生的光束具有大于0.1mm，特別是大于0.39mm的最小橫截面。此外，光束具有大于5°，優(yōu)選大于10°，特別是大于20°的孔徑角。

借助調(diào)節(jié)單元，結(jié)晶方法特別以將溶液冷卻，使得得到物質(zhì)的晶體的方式進(jìn)行。為將所得晶體分離出來，配置分離單元使得晶體可通過過濾、浮選、離心或篩分從溶液中分離。

本發(fā)明裝置特別配置用于進(jìn)行上述本發(fā)明方法。因此，它具有與方法相同的優(yōu)點(diǎn)。

根據(jù)本發(fā)明裝置的一個(gè)發(fā)展，它包含2個(gè)結(jié)晶容器。在這種情況下，提供加熱裝置、溫度傳感器和散射光探針用于兩個(gè)結(jié)晶容器。調(diào)節(jié)單元在這種情況下控制將溶劑以在第一結(jié)晶容器中進(jìn)行結(jié)晶方法時(shí)，將溶液引入第二結(jié)晶容器中，隨后然后還在第二結(jié)晶容器中進(jìn)行結(jié)晶方法的方式引入。

本發(fā)明還提供后處理來自通過將香茅醛環(huán)化而生產(chǎn)異蒲勒醇的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物的方法，所述含鋁反應(yīng)產(chǎn)物包含：

i)異蒲勒醇，

ii)至少一種游離和/或絡(luò)合物結(jié)合形式的式(I)配體，

其中：

Ar¹、Ar²、Ar³、Ar⁴相互獨(dú)立地選自C₆-C₁₅芳基或C₂-C₁₅雜芳基，其如果合適的話可每種情況下帶有1-7個(gè)相同或不同的取代基，所述取代基選自C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、SiR^5aR^6aR^7a、任選取代的C₆-C₁₀芳基、NR^8aR^9a、SR^10a、NO₂，

R¹、R²、R³、R⁴相互獨(dú)立地選自氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、SiR^5bR^6bR^7b、任選取代的C₆-C₁₀芳基、NR^8bR^9b、SR^10b、NO₂，且其中：

R¹或R²和/或R³或R⁴與A一起可形成芳族或非芳族環(huán)，且

A為具有1-25個(gè)碳原子的直鏈或者支化和/或環(huán)狀烴基，其可以為飽和或者單-或多不飽和的和/或部分芳族的，并且如果合適的話可具有一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)、S、NR¹¹的相同或不同雜原子，和/或一個(gè)或多個(gè)選自官能團(tuán)C(O)、S(O)、S(O)₂的相同或不同官能團(tuán)，并且如果合適的話可帶有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基，所述取代基選自取代基C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₁₀酰氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、-SiR^5cR^6cR^7c、任選取代的C₆-C₁₀芳基、取代或未取代C₂-C₁₀雜芳基、NR^8cR^9c、SR^10c、NO₂、C₁-C₁₂?；?、C₁-C₁₀羧基，或者

為如果合適的話每種情況下帶有1-5個(gè)取代基的C₆-C₁₅芳基或C₂-C₁₅雜芳基，所述取代基選自C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、SiR^5dR^6dR^7d、取代或未取代C₆-C₁₀芳基、NR^8dR^9d、SR^10d、NO₂，或者

為選自如下的官能團(tuán)或雜原子：-O-、-S-、-N(R¹¹)-、-S(O)-、-C(O)-、-S(O)₂-、-P(R¹¹)-、-(R¹¹)P(O)-和-Si(R¹²R¹³)，

其中基團(tuán)R^5a、R^6a、R^7a、R^8a、R^9a、R^10a至R^5d、R^6d、R^7d、R^8d、R^9d、R^10d、R¹¹、R¹²和R¹³每種情況下相互獨(dú)立地選自C₁-C₆烷基、C₇-C₁₂芳烷基和/或取代或未取代C₆-C₁₀芳基，且其中基團(tuán)R^8a和R^9a、R^8b和R^9b、R^8c和R^9c、R^8d和R^9d相互獨(dú)立地，可每種情況下還一起形成具有2-8個(gè)碳原子且可具有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的雜原子的環(huán)狀烴基，所述雜原子選自O(shè)、S、NR^11a，且R^11a可具有關(guān)于R¹¹給出的含義，

其中：

a)使含鋁反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)受蒸餾分離以得到富異蒲勒醇頂部產(chǎn)物和貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物，

b)使貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物與含水堿密切接觸以得到含鋁水相和包含大部分式(I)配體的有機(jī)相，

c)將式(I)配體從有機(jī)相中分離出來。

通過本發(fā)明方法得到的式(I)雙(二芳基苯酚)配體通?？稍谛屡系姆秶鷥?nèi)不經(jīng)進(jìn)一步提純步驟而用如下文所定義的式(II)或(III)的相應(yīng)鋁化合物轉(zhuǎn)化成反應(yīng)性催化劑絡(luò)合物，用這樣回收的催化劑絡(luò)合物沒有建立反應(yīng)性的降低或者值得注意的降低。

式(I)的雙(二芳基苯酚)配體具有兩個(gè)苯酚體系，所述苯酚體系每種情況下在相對(duì)于苯酚羥基的兩個(gè)鄰位上被芳族化合物或者雜芳族化合物(Ar¹-Ar⁴)取代，并且借助結(jié)構(gòu)元素A一起結(jié)合，如果合適的話還可帶有其它取代基(R¹-R⁴)。

芳族或雜芳族取代基Ar¹-Ar⁴可相互獨(dú)立地為相同或不同的。優(yōu)選，每種情況下與苯酚體系結(jié)合的兩個(gè)取代基(Ar¹和Ar²或Ar³和Ar⁴)為成對(duì)相同的。特別優(yōu)選，所有四個(gè)取代基Ar¹-Ar⁴為相同的。

所述取代基Ar¹-Ar⁴為具有6-15，優(yōu)選6-10個(gè)碳原子的芳基或者芳族環(huán)體系中具有2-15，優(yōu)選3-10個(gè)碳原子的雜芳基。具有6-15個(gè)碳原子的芳基為例如苯基、萘基、蒽基，優(yōu)選苯基和萘基。

具有2-15個(gè)碳原子的所述雜芳基具有1至約6，通常1-3個(gè)相同或不同的雜原子，所述雜原子選自雜原子O、S和N?？商岬降钠鋵?shí)例為以下雜芳基：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異唑基、4-異唑基、5-異唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-二唑-3-基、1,2,4-二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基和1,3,4-三唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基和1,2,4-三嗪-3-基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異唑基、4-異唑基、5-異唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-二唑-3-基、1,2,4-二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基和1,3,4-三唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基和1,2,4-三嗪-3-基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、異吲哚基、咔唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基和吡唑基。優(yōu)選的雜芳基為例如：2-呋喃基、2-吡啶基、2-咪唑基。

上文關(guān)于Ar¹-Ar⁴所述的芳基或雜芳基每種情況下可相互獨(dú)立地未被取代或者帶有1至約7，優(yōu)選1-3，特別是1或2個(gè)相同或不同的取代基，所述取代基選自取代基：C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、-SiR^5aR^6aR^7a、取代或未取代C₆-C₁₀芳基、-NR^8aR^9a、-SR^10a、-NO₂，其中基團(tuán)R^5a、R^6a、R^7a、R^8a、R^9a、R^10a和R¹¹-R¹³每種情況下相互獨(dú)立地為C₁-C₆烷基、C₇-C₁₂芳烷基和/或取代或未取代C₆-C₁₀芳基，且基團(tuán)R^8a和R^9a相互獨(dú)立地可以每種情況下一起還形成具有2-8個(gè)碳原子且可具有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的雜原子的環(huán)狀烴基，所述雜原子選自O(shè)、S和NR^11a，且R^11a可具有關(guān)于R¹¹給出的含義。

就這點(diǎn)而言，在總本發(fā)明范圍內(nèi)的所述取代基具有以下作為實(shí)例給出的含義：

C₁-C₆烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、環(huán)戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、環(huán)己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；

C₁-C₆全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、七氟異丙基、九氟丁基；

C₁-C₆烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基和1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲氧基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基；

C₇-C₁₂芳烷基，例如芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基；

C₁-C₁₀酰氧基，例如乙酰氧基、丙酰氧基；

C₁-C₁₀羧基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基；

C₁-C₁₀酰基，例如甲酰基、乙?；?、丙酰基。

表述“取代或未取代C₆-C₁₀芳基”在本發(fā)明的意義內(nèi)為如上所述具有1個(gè)或多個(gè)，通常1至約3個(gè)相同或不同的取代基的芳基，其中取代基可選自例如C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、甲硅烷基、二烷基氨基和硝基。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語“鹵素”為氟、氯、溴和碘，優(yōu)選氟和氯。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，取代基-SiR^5aR^6aR^7a至-SiR^5dR^6dR^7d每種情況下應(yīng)當(dāng)理解意指各自相互獨(dú)立地具有3個(gè)相同或不同基團(tuán)的甲硅烷基取代基，所述基團(tuán)選自基團(tuán)C₁-C₆烷基、C₇-C₁₂芳烷基和取代或未取代C₆-C₁₀芳基。例如，此處可提到例如甲硅烷基取代基三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，取代基-NR^8aR^9a至-NR^8dR^9d每種情況下為每種情況下相互獨(dú)立地帶有2個(gè)相同或不同的，優(yōu)選2個(gè)相同的基團(tuán)的氨基取代基，所述基團(tuán)選自上述基團(tuán)C₁-C₆烷基、C₇-C₁₂芳烷基和/或取代或未取代C₆-C₁₀芳基。例如，可提到氨基取代基：二甲基氨基、二乙基氨基、二芐基氨基、二烯丙基氨基、二異丙基氨基。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，基團(tuán)R^8a和R^9a至R^8d和R^9d可相互獨(dú)立地每種情況下一起還形成具有2-8個(gè)碳原子且可具有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的雜原子的環(huán)狀烴基，所述雜原子選自O(shè)、S、NR^11a?；鶊F(tuán)R^11a在此處可以為上述C₁-C₆烷基、C₇-C₁₂芳烷基和/或取代或未取代C₆-C₁₀芳基?？商岬降倪@些環(huán)狀取代基R^8a和R^9a至R^8d和R^9d的實(shí)例為哌啶基、嗎啉基、N-甲基哌嗪基、N-芐基哌嗪基。

在取代基-SR^10a中，基團(tuán)R^10a為上文定義的C₁-C₆烷基、C₇-C₁₂芳烷基和/或取代或未取代C₆-C₁₀芳基，優(yōu)選甲基、乙基、異丙基、苯基、芐基。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，優(yōu)選的芳族或雜芳族取代基Ar¹、Ar²、Ar³、Ar⁴為例如苯基、4-甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、萘基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、2,3,6-三氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2,4,5-三甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基.2-異丙基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-正丁基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-雙(三氟甲基)苯基、4芳基苯基、3-硝基苯基，優(yōu)選4-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3,5-二氯苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基。在優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，基團(tuán)Ar¹、Ar²、Ar³、Ar⁴為相同的，且優(yōu)選為4-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3,5-二氯苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基，特別優(yōu)選苯基。

根據(jù)本發(fā)明，在相對(duì)于各自苯酚羥基的間位或?qū)ξ簧系娜〈鵕¹、R²、R³、R⁴可以為相同或不同的，優(yōu)選相同的，且每種情況下相互獨(dú)立地為氫和/或上述C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、-SiR^5bR^6b、R^7b、取代或未取代C₆-C₁₀芳基、-NR^8bR^9b、-SR^10b和/或-NO₂。

可提到的基團(tuán)R¹、R²、R³、R⁴優(yōu)選為：甲基、乙基、異丙基、鹵素，特別是氟和/或氯、三氟甲基、苯基、甲氧基、硝基。優(yōu)選，基團(tuán)R¹、R²、R³、R⁴為相同的且特別優(yōu)選為氫。

基團(tuán)R¹或R²和/或R³或R⁴可與結(jié)構(gòu)元素A一起還形成環(huán)狀芳族或非芳族環(huán)。在這些情況下，待根據(jù)本發(fā)明使用的式(I)雙(二芳基苯酚)配體具有三環(huán)基本結(jié)構(gòu)，例如式(X)的蒽基本結(jié)構(gòu)或類型(XI)的基本結(jié)構(gòu)：

這些三環(huán)基本結(jié)構(gòu)的其它結(jié)構(gòu)改進(jìn)，如果合適的還有基本結(jié)構(gòu)中具有雜原子的那些是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并屬于可根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯酚)配體的組。

式(I)中的結(jié)構(gòu)元素A可以為具有1-25個(gè)碳原子的直鏈或者支化和/或環(huán)狀烴基，其可以為飽和或者單-或多不飽和的，通常1至約6倍不飽和的，和/或可以為部分芳族的。如果合適的話，所述烴基可具有1個(gè)或多個(gè)，通常1-3個(gè)選自雜原子O、S和NR¹¹的雜原子和/或一個(gè)或多個(gè)選自官能團(tuán)C(O)、S(O)和S(O)₂的相同或不同官能團(tuán)，以及如果合適的話帶有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基，所述取代基選自取代基C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₁₀酰氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、-SiR^5cR^6cR^7c、取代或未取代C₆-C₁₀芳基、取代或未取代C₂-C₁₀雜芳基、-NR^8cR^9c、-SR^10c、-NO₂、C₁-C₁₂?；虲₁-C₁₀羧基。

優(yōu)選，式(I)中的結(jié)構(gòu)元素A為具有1-25，優(yōu)選1-15，特別優(yōu)選1-10個(gè)碳原子的直鏈或者支化和/或環(huán)狀烴基，其可以為飽和或者單-至三不飽和的和/或部分芳族的。如果合適的話，優(yōu)選的烴基可具有1個(gè)或多個(gè)，通常1-3個(gè)選自雜原子O、S和NR¹¹的相同或不同雜原子和/或一個(gè)或多個(gè)C(O)基團(tuán)，以及如果合適的話帶有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基，所示取代基選自取代基C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₁₀酰氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、取代或未取代C₆-C₁₀芳基、-NO₂、C₁-C₁₂?；虲₁-C₁₀羧基。

可提到的不具有任何限制性特征的式(I)中的結(jié)構(gòu)元素A的實(shí)例為以下結(jié)構(gòu)元素1-44，其中波狀線每種情況下如在總本公開內(nèi)容的范圍內(nèi)標(biāo)記與特定配體結(jié)構(gòu)的其余部分的連接部位：

所示結(jié)構(gòu)元素1-44每種情況下還可帶有上文提到的取代基，以及如果合適的話具有另外，通常1或2個(gè)烯屬雙鍵。

結(jié)構(gòu)元素A還可以為具有6-15，優(yōu)選6-10個(gè)碳原子的芳基，具體而言，亞苯基、亞萘基或亞蒽基，或者如上文所定義的具有2-15，優(yōu)選3-10個(gè)碳原子的雜芳基。

如果合適的話，所述芳基和雜芳基每種情況下可帶有1-5個(gè)取代基，所述取代基選自上述取代基C₁-C₆烷基、C₁-C₆全氟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₇-C₁₂芳烷基、鹵素、-SiR^5dR^6d、R^7d、取代或未取代C₆-C₁₀芳基、-NR^8dR^9d、SR^10d和NO₂。

此外，結(jié)構(gòu)元素A還可以為選自-O-、-S-、-N(R¹¹)-、-S(O)-、-C(O)-、-S(O)₂-、-P(R¹¹)-、-(R¹¹)P(O)-、-OP(O)O-、-OP(O)₂O-和-Si(R¹²)(R¹³)-的官能團(tuán)或雜原子，其中基團(tuán)R¹¹、R¹²、R¹³每種情況下相互獨(dú)立地為上述C₁-C₆烷基、C₇-C₁₂芳烷基和/或取代或未取代C₆-C₁₀芳基。在該組內(nèi)，結(jié)構(gòu)元素A優(yōu)選為-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-Si(R¹²)(R¹³)-。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語“游離或絡(luò)合物結(jié)合形式的配體”包括配體的游離形式和可在工藝條件下轉(zhuǎn)化成游離形式的所有可能形式?？商岬降钠鋵?shí)例為配體的醇鹽，其通過堿性水解而轉(zhuǎn)化成配體的游離形式。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，表述“含水堿”通常包括pH大于7的水溶液。特別是，這些為堿金屬和堿土金屬氫氧化物的水溶液，尤其是KOH和NaOH的水溶液。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，表述“含鋁反應(yīng)產(chǎn)物”為包含至少一種含有離子、共價(jià)或絡(luò)合物結(jié)合形式的鋁的化合物的反應(yīng)產(chǎn)物。這些是在本發(fā)明方法的條件下來自用于香茅醛環(huán)化的如下文所定義的式(R¹⁴)_3-pAlH_p(II)或MAlH₄(III)化合物的鋁化合物。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，表述“大部分”應(yīng)當(dāng)理解意指大于50％，優(yōu)選大于80％，特別優(yōu)選大于90％的存在的化合物的總量的百分?jǐn)?shù)含量。

步驟a)：

在本發(fā)明方法的步驟a)中，使來自通過香茅醛環(huán)化生產(chǎn)異蒲勒醇的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)受蒸餾分離以得到富異蒲勒醇頂部產(chǎn)物和貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，步驟a)使用具有比異蒲勒醇更高的沸點(diǎn)的溶劑。這樣，可避免底部?jī)?nèi)容物的不想要的熱應(yīng)力。特別是，存在于其中的式(I)配體在將異蒲勒醇分離出來時(shí)不是不含溶劑的形式，較高沸點(diǎn)溶劑可在蒸餾分離以前和/或期間加入含鋁反應(yīng)產(chǎn)物中。優(yōu)選使用在蒸餾條件下的沸點(diǎn)在異蒲勒醇的沸點(diǎn)以上的較高沸點(diǎn)溶劑。優(yōu)選，引入的溶劑在蒸餾條件下的沸點(diǎn)為異蒲勒醇的沸點(diǎn)以上至少5℃，優(yōu)選至少10℃，特別是至少20℃。

具有該沸點(diǎn)的優(yōu)選較高沸點(diǎn)溶劑為例如烴，例如苯基環(huán)己烷、芐基甲苯、二芐基甲苯、1-甲基萘和十三烷、1-癸醇、碳酸1,2-亞丙基酯，醚，例如二甘醇二丁醚、四甘醇二甲醚和二芐基醚，和這些溶劑的工業(yè)級(jí)混合物。特別優(yōu)選包含苯基環(huán)己烷作為主要組分的混合物。

當(dāng)使用至少一種較高沸點(diǎn)溶劑時(shí)，步驟a)中所得貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物為包含較高沸點(diǎn)溶劑、大部分式(I)配體和如果合適的話至少一種含鋁化合物的有機(jī)相。

優(yōu)選，步驟a)中異蒲勒醇的蒸餾分離在優(yōu)選至多250℃，優(yōu)選至多150℃，特別優(yōu)選至多100℃的底部溫度下進(jìn)行。下限底部溫度通常是不關(guān)鍵的，且通常為通常至少0℃，優(yōu)選至少20℃。為保持這些最大溫度，如果需要的話，蒸餾可在合適的真空下進(jìn)行。

不管具體實(shí)施方案，本發(fā)明方法的步驟a)中的壓力通常為0.1-1500毫巴，優(yōu)選1-500毫巴，特別優(yōu)選5-100毫巴。

不管來自香茅醛環(huán)化的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物的組成和較高沸點(diǎn)溶劑的使用，異蒲勒醇的蒸餾分離可連續(xù)或分批地，優(yōu)選連續(xù)地進(jìn)行。在一個(gè)合適程序中，較高沸點(diǎn)溶劑在蒸餾分離以前加入來自香茅醛環(huán)化的反應(yīng)產(chǎn)物中，并且在蒸餾過程中，存在于底部的高沸點(diǎn)溶劑的量隨后保持恒定。

對(duì)于步驟a)中的蒸餾分離，可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)裝置(參見例如Sattler，Thermische Trennverfahren[Thermal separation methods]，1995年第2版，Weinheim，第135頁及隨后各頁；Perry’s Chemical Engineers Handbook，1997年第7版，New York，Section 13)。這些包括可具有填料、內(nèi)部構(gòu)件等的蒸餾塔。所用蒸餾塔可包含分離有效性內(nèi)部構(gòu)件，例如分離塔板，例如多孔塔板、泡罩塔板或浮閥塔板，規(guī)整填料，例如金屬片或織物填料，或者無規(guī)填料床。所用塔中所需板的數(shù)目和回流比基本由純度要求和來自通過香茅醛環(huán)化而生產(chǎn)異蒲勒醇的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物中的組分和較高沸點(diǎn)溶劑的相對(duì)沸騰位置調(diào)節(jié)，其中本領(lǐng)域技術(shù)人員可通過已知方法確定具體設(shè)計(jì)和操作數(shù)據(jù)。蒸餾分離可例如在連接在一起的一個(gè)或多個(gè)蒸餾塔中進(jìn)行。

適于步驟a)中的蒸餾分離的還有常規(guī)蒸發(fā)器，優(yōu)選具有強(qiáng)制循環(huán)的蒸發(fā)器，特別優(yōu)選降膜蒸發(fā)器。

取決于如果合適的話可存在于來自香茅醛環(huán)化的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物中的其它組分，蒸餾分離期間得到的頂部產(chǎn)物的組成可使得如果合適的話，必須使所述產(chǎn)物經(jīng)受另一后處理步驟。

在后處理來自通過將香茅醛環(huán)化而生產(chǎn)異蒲勒醇的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物的本發(fā)明方法的一個(gè)具體實(shí)施方案中，反應(yīng)產(chǎn)物還包含較低沸點(diǎn)溶劑(iii)。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，表述“較低沸點(diǎn)溶劑(iii)”指異蒲勒醇的沸點(diǎn)。此處特別合適的是在蒸餾分離條件下具有比異蒲勒醇在各條件下的沸點(diǎn)低至少5℃，優(yōu)選10℃，特別是20℃的沸點(diǎn)的那些溶劑或溶劑混合物。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，具有該沸點(diǎn)的優(yōu)選溶劑為惰性有機(jī)溶劑或其混合物，例如芳族溶劑，例如甲苯、乙苯或二甲苯，鹵化溶劑，例如二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯，脂族溶劑，例如戊烷、己烷或環(huán)己烷，醚，例如四氫呋喃、二乙醚、甲基叔丁基醚，酯，例如乙酸乙酯，或者二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)等。特別優(yōu)選甲苯。

如果待后處理的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物包含該較低沸點(diǎn)溶劑，則在合適的實(shí)施方案中，將其在異蒲勒醇的蒸餾分離以前至少部分地從反應(yīng)產(chǎn)物中除去。還優(yōu)選通過蒸餾將較低沸點(diǎn)溶劑分離出來。取決于較低沸點(diǎn)溶劑的沸點(diǎn)，可使用上述常規(guī)蒸餾裝置。

在另一合適實(shí)施方案中，進(jìn)行步驟a)中含鋁反應(yīng)產(chǎn)物的蒸餾分離以得到同時(shí)包含至少一些，優(yōu)選大部分較低沸點(diǎn)溶劑的富異蒲勒醇頂部產(chǎn)物。在這種情況下，可使頂部產(chǎn)物經(jīng)受進(jìn)一步分離，優(yōu)選也通過蒸餾分離。

分離出來的較低沸點(diǎn)溶劑有利地通過使用它作為溶劑而返回香茅醛的環(huán)化中。以這種方式，本發(fā)明方法要求—除了由于不可避免的損失而要求的頂處理外—恰好單一提供一定量的較低沸點(diǎn)溶劑。

在用于后處理來自通過將香茅醛環(huán)化而生產(chǎn)異蒲勒醇的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物的本發(fā)明方法的一個(gè)具體實(shí)施方案中，反應(yīng)產(chǎn)物還包含輔助劑(iv)。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語“輔助劑(iv)”指在香茅醛環(huán)化期間加入以抑制不想要的副反應(yīng)的化合物。優(yōu)選，輔助劑(iv)選自有機(jī)酸、羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚。

具體而言，輔助劑(iv)選自酸，優(yōu)選有機(jī)酸。例如，可提到的有機(jī)酸為：乙酸、丙酸、苯甲酸、甲苯磺酸、甲烷磺酸，優(yōu)選乙酸。

在本發(fā)明的另一具體實(shí)施方案中，輔助劑(iv)選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚。

所述物質(zhì)類的輔助劑(iv)每種情況下可單獨(dú)地或者以混合物的形式存在于待后處理的反應(yīng)產(chǎn)物中。優(yōu)選的混合物為由一類物質(zhì)的化合物組成的那些。反應(yīng)產(chǎn)物特別優(yōu)選包含單一輔助劑。

優(yōu)選，也將存在于來自香茅醛環(huán)化的反應(yīng)產(chǎn)物中的輔助劑(iv)至少部分地除去并且盡可能返回香茅醛的環(huán)化中。

如果輔助劑(iv)在蒸餾條件下具有低于或者僅輕微高于異蒲勒醇的沸點(diǎn)的沸點(diǎn)，即比異蒲勒醇的沸點(diǎn)高小于30℃，則這些可通過蒸餾極大程度地從完全反應(yīng)的混合物中回收至如果合適的話它本身不反應(yīng)的程度。取決于輔助劑的沸點(diǎn)，可使用上述常規(guī)蒸餾裝置。

如果輔助劑(iv)具有在蒸餾條件下明顯高于異蒲勒醇的沸點(diǎn)的沸點(diǎn)，即比異蒲勒醇的沸點(diǎn)高至少30℃，則這些保留在底部產(chǎn)物中，并且如果合適的話在本發(fā)明方法的步驟b)中除去，如果它們的物理性質(zhì)容許這樣的話。

在另一合適的實(shí)施方案中，進(jìn)行步驟a)中反應(yīng)產(chǎn)物的蒸餾分離以得到同時(shí)包含至少一些，優(yōu)選大部分輔助劑(iv)的富異蒲勒醇頂部產(chǎn)物。如果合適的話，該主要產(chǎn)物可包含如上文所解釋的較低沸點(diǎn)溶劑。在這種情況下，可使頂部產(chǎn)物經(jīng)受進(jìn)一步分離，優(yōu)選也通過蒸餾分離。分離出來的輔助劑(iv)如果合適的話，與較低沸點(diǎn)溶劑一起有利地返回使用它的香茅醛環(huán)化中，例如以抑制不想要的副反應(yīng)。這樣，本發(fā)明方法要求—除由于不可避免的損失所要求的頂處理(top-up)外—恰好單一提供一定量的輔助劑(iv)。

異蒲勒醇的分離、較高沸點(diǎn)溶劑的引入以及如果合適的話低沸點(diǎn)組分的分離，即存在的任何溶劑和來自香茅醛環(huán)化的揮發(fā)性輔助劑的分離可以以各種方式組合：

在一個(gè)合適的實(shí)施方案中，所謂的分壁塔用于蒸餾，即進(jìn)料點(diǎn)和側(cè)取口位于沿著塔的縱向膨脹段延伸的分壁塔的相對(duì)側(cè)上。包含分壁的該蒸餾塔本身是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。如果側(cè)取口和進(jìn)料在分壁塔的區(qū)域中，則產(chǎn)生類似于Brugma或Petlyuk連接的連接。使用分壁塔的該蒸餾描述于DE-A-33 02 525和EP-A-0 804 951中，此處參考其全部范圍。在這種情況下，例如富含低沸點(diǎn)組分的餾分可作為頂部產(chǎn)物除去，且包含大部分異蒲勒醇的料流可作為側(cè)取物除去。較高沸點(diǎn)溶劑在進(jìn)料點(diǎn)以下引入，優(yōu)選引入塔的底部，或者恰在底部以上。大部分式(I)配體在較高沸點(diǎn)溶劑中的溶液作為底部產(chǎn)物產(chǎn)生。

在一個(gè)備選實(shí)施方案中，聯(lián)用塔用于蒸餾。如果香茅醛環(huán)化的反應(yīng)產(chǎn)物包含溶劑和/或揮發(fā)性輔助劑，則該實(shí)施方案可以為有利的，如下文更詳細(xì)地解釋的。

在這種情況下，異蒲勒醇和較低或者輕微較高沸點(diǎn)溶劑和/或輔助劑(iv)的混合物可形成第一塔的頂部產(chǎn)物，并在第二塔中經(jīng)受分離以得到包含至少大部分異蒲勒醇的料流和包含環(huán)化的較低沸點(diǎn)溶劑和/或輔助劑的貧異蒲勒醇料流。

包含環(huán)化的較低沸點(diǎn)溶劑(iii)和輔助劑(iv)的料流通?？刹唤?jīng)進(jìn)一步分離而返回環(huán)化中。

如果合適的話，式(I)配體以其絡(luò)合物或其它衍生物的形式，作為第一塔的底部產(chǎn)物產(chǎn)生。

步驟b)：

在本發(fā)明方法的步驟b)中，使貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物與含水堿密切接觸以得到含鋁水相和包含大部分式(I)配體的有機(jī)相。優(yōu)選的含水堿在上文中給出。

除游離或絡(luò)合物結(jié)合形式的式(I)配體外，步驟a)中所得貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物可包含至少一種其它低揮發(fā)性組分。這些包括例如在步驟a)中加入的較高沸點(diǎn)溶劑、用于香茅醛環(huán)化成異蒲勒醇的含鋁化合物的反應(yīng)產(chǎn)物和如果合適的話未在步驟a)中分離出來的輔助劑(iv)。由于含鋁組分和/或輔助劑(iv)特別是在連續(xù)方法的情況下聚集，且尤其對(duì)步驟c)中分離的收率和純度具有不利影響，有利的是盡可能完全地除去這些化合物。這尤其適用于含鋁化合物。

步驟b)中的接觸優(yōu)選通過萃取進(jìn)行。萃取階段的數(shù)目?jī)?yōu)選為1-20個(gè)階段。

所用萃取劑為上述含水堿。這些表述因此在本發(fā)明范圍內(nèi)同義地使用。

對(duì)于萃取，使來自步驟a)的貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物與含水堿密切接觸。相的分離得到包含大部分式(I)配體的相和富含含鋁化合物的水相。然后除去水相。接觸可連續(xù)或分批地進(jìn)行。

對(duì)于分批程序，在合適的容器中，隨著機(jī)械攪拌，例如通過攪拌使來自步驟a)的貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物和含水萃取劑接觸，保持混合物用于相分離，并通過在容器底部便利地除去較密的相而除去一個(gè)相。

多個(gè)分批分離操作可以以級(jí)聯(lián)方式依次進(jìn)行，在這種情況下，每種情況下使與水相分離的且包含大部分式(I)配體的相與新鮮部分的含水萃取劑接觸和/或使含水萃取劑逆流通過。

萃取優(yōu)選連續(xù)地進(jìn)行。對(duì)于連續(xù)萃取程序，將含水萃取劑和來自步驟a)的貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物以類似于分批變化方案的方式連續(xù)引入合適的設(shè)備中。同時(shí)，將包含大部分式(I)配體的相排料和富含含鋁化合物的水相排料從進(jìn)行相分離的設(shè)備中連續(xù)地除去。

萃取在至少一個(gè)階段中進(jìn)行，例如在混合器-分離器組合中進(jìn)行。合適的混合器為動(dòng)態(tài)或靜態(tài)混合器。萃取在多個(gè)階段中進(jìn)行，例如在多個(gè)混合器-分離器或萃取塔中進(jìn)行。

在一個(gè)合適的實(shí)施方案中，使用至少一個(gè)聚結(jié)裝置以改進(jìn)相分離。這優(yōu)選選自聚結(jié)過濾器、電子聚結(jié)器及其組合。當(dāng)使用混合器-分離器裝置萃取時(shí)，聚結(jié)過濾器，例如燭型過濾器或砂濾器的使用證明對(duì)改進(jìn)相分離而言是有利的。過濾器可在此處可直接安裝在混合器(攪拌容器)之后和/或來自分離器的有機(jī)餾分中。優(yōu)選用于改進(jìn)相分離的還有使用電子聚結(jié)器。這些證明對(duì)分離至多5質(zhì)量％的含水外來相而言是有用的。聚結(jié)裝置的使用也有利地適于將細(xì)分散水相從包含大部分式(I)配體的萃取塔有機(jī)排料中分離出來的本發(fā)明方法中。

在一個(gè)合適的實(shí)施方案中，萃取在至少一個(gè)混合器-分離器組合中進(jìn)行以將含鋁組分從來自步驟a)的貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物中萃取出來。另一混合器-分離器組合的使用對(duì)隨后再萃取以及因此返回式(I)配體或者如果合適的話較高沸點(diǎn)溶劑的工藝餾分中而言是特別有利的，所述工藝餾分如果合適的話與待分離的含鋁化合物一起部分地進(jìn)入萃取劑中。

萃取優(yōu)選在兩個(gè)串聯(lián)連接的可加熱混合器中連續(xù)地進(jìn)行，其中水相與來自步驟a)的貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物一起進(jìn)入第一攪拌設(shè)備中并將所得混合物轉(zhuǎn)移至第二攪拌設(shè)備中。然后從該第二攪拌設(shè)備，將混合物供入分離器中，在那里進(jìn)行相分離成相對(duì)重質(zhì)水相和相對(duì)輕有機(jī)相。由于該混合器級(jí)聯(lián)，實(shí)現(xiàn)含鋁化合物的更完全水解和/或萃取。所用攪拌設(shè)備為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的裝配有攪拌器并且可用蒸汽和/或熱水加熱的容器(攪拌釜反應(yīng)器)。所用相分離容器有利地為水平安裝的，同樣可加熱容器，將其加熱使得不能將固體從各個(gè)相中分離出來。

在某些情況下，可有利地在步驟c)中分離配體以前或者在將它分離出來以后使包含大部分式(I)配體的有機(jī)相經(jīng)受干燥步驟。合適的干燥方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法，特別是吸附至脫水劑，例如使用沸石分子篩。

在本發(fā)明方法的備選實(shí)施方案中，在使貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物與水相接觸以后，通過蒸餾將水完全或至少部分地除去。

為防止式(I)配體過早地分離出來，尤其是通過結(jié)晶分離，在步驟b)期間的任何點(diǎn)，有機(jī)相中的配體濃度應(yīng)不超過其溶解度。如果合適的話，這可通過適當(dāng)?shù)剡x擇溫度和/或加入的溶劑的量和類型而進(jìn)行。

隨后，在本發(fā)明方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，使來自步驟a)的經(jīng)加熱底部產(chǎn)物排料與經(jīng)加熱水相接觸。

在本發(fā)明的范圍內(nèi)，表述“經(jīng)加熱”指高于室溫且低于水溶液或有機(jī)溶液在所述反應(yīng)條件下的各自沸點(diǎn)溫度的溫度。特別地，經(jīng)加熱指25℃至150℃，尤其是70℃至100℃的溫度。

取決于所用輔助劑，如果合適的話，在香茅醛環(huán)化中，貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物如果合適的話可包含未在步驟a)中分離出來的其它組分。這些優(yōu)選在步驟b)中分離出來。在這種情況下，可使所得水相經(jīng)受合適的分離方法以回收這些組分，例如輔助劑(iv)。

步驟c)：

在本發(fā)明方法的步驟c)中，通過上述將物質(zhì)與溶液分離的方法將來自步驟b)中所得包含大部分配體的有機(jī)相的上述式(I)配體從有機(jī)相中分離出來。如上所述，在該方法中，將電磁輻射輻射到溶液中，并檢測(cè)由位于溶液中的晶體散射的電磁輻射的強(qiáng)度。在這種情況下，這些為配體的晶體。然后將檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度對(duì)比，并取決于檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差以使得該差降低的方式調(diào)整溶液的溫度。如果最終檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量小于極限值，則起動(dòng)結(jié)晶方法，特別是冷卻結(jié)晶。然后將所得配體的晶體分離出來。

在本發(fā)明方法中，特別使用具有空間上非?？燎蟮呐潴w的以下苯酚鋁催化劑：

在通過冷卻結(jié)晶從苯基環(huán)己烷溶液中回收該配體期間，由于分子的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，晶體形成僅相當(dāng)慢地進(jìn)行。結(jié)晶溶液的可過冷性對(duì)該配體而言可以為至多50K。因此，特別難以達(dá)成配體以容易過濾的晶體大小和形態(tài)結(jié)晶。該度量為對(duì)于過濾阻力的獲得，其對(duì)容易過濾產(chǎn)物而言為5*10¹³mPasm^-2。如果溶液接種太多或者太少，則過濾阻力變化多于一個(gè)量級(jí)至多于10¹⁵mPasm^-2。

如果待將上述配體從溶液中分離出來，則使溶液或一些溶液在結(jié)晶容器優(yōu)選達(dá)到低于95℃，特別是低于90℃的溫度。然后提高溫度直至散射的電磁輻射的檢測(cè)強(qiáng)度如所述接近所需強(qiáng)度。然后再次降低用于冷卻結(jié)晶的溫度。開始時(shí)的冷卻速率為1K/小時(shí)至5K/小時(shí)。

借助本發(fā)明方法，在結(jié)晶方法開始時(shí)提供精確測(cè)量量的晶種。這意指盡管配體的復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)，它可以在短時(shí)間內(nèi)以高收率回收。

在該結(jié)晶方法中，除上述冷卻結(jié)晶方法外，此外還可以為蒸發(fā)結(jié)晶方法、真空結(jié)晶方法和使用結(jié)晶槽或噴射結(jié)晶器的方法。

一般而言，結(jié)晶在-50℃至150℃，優(yōu)選0℃至120℃，尤其是30℃至110℃的溫度下進(jìn)行。

式(I)結(jié)晶配體可例如通過過濾、浮選、離心或篩分而與溶液分離。

如果合適的話，可將這樣保留的式(I)配體通過合適的干燥方法干燥。為此的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。例如，關(guān)于方法的技術(shù)構(gòu)型，常規(guī)輥筒式干燥機(jī)、圓盤式干燥器、室式干燥器、流化床干燥器或輻射干燥器可以為合適的。

在步驟a)以前或期間可再次將貧含式(I)配體的有機(jī)相加入方法中。

在后處理來自異蒲勒醇生產(chǎn)的反應(yīng)產(chǎn)物的方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，式(I)配體選自式(I.a)的雙(二芳基苯酚)配體：

其中Ar¹、Ar²、Ar³、Ar⁴、R¹、R²、R³、R⁴和A具有上文給出的含義。

式(I.a)配體也具有兩個(gè)苯酚體系，所述苯酚體系每種情況下在相對(duì)于苯酚羥基的兩個(gè)鄰位上被芳族化合物或雜芳族化合物(Ar¹-Ar⁴)取代并且借助結(jié)構(gòu)元素A結(jié)合在一起，并且如果合適的話還可帶有其它取代基(R¹-R⁴)，結(jié)構(gòu)元素A每種情況下在相對(duì)于苯酚羥基的對(duì)位上與兩個(gè)苯酚體系連接。此處，基團(tuán)Ar¹、Ar²、Ar³、Ar⁴、基團(tuán)R¹、R²、R³、R⁴和結(jié)構(gòu)元素A可具有與上文關(guān)于式(I)所述相同的含義。

根據(jù)本發(fā)明，特別優(yōu)選的配體為其中芳基Ar¹、Ar²、Ar³和Ar⁴為相同的且具有上文關(guān)于式(I)的優(yōu)選含義的那些。特別優(yōu)選的芳基Ar¹-Ar⁴為苯基、萘基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3,5-二氯苯基、4-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基，非常特別優(yōu)選苯基。

在根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的式(I.a)配體中，基團(tuán)R¹、R²、R³、R⁴為相同或不同的，優(yōu)選相同的，且優(yōu)選：氫、鹵素，特別是氟或氯、甲基、三氟甲基、異丙基、叔丁基、苯基、硝基。

式(I.a)中的結(jié)構(gòu)元素A具有上文關(guān)于式(I)給出的含義。式(I.a)中的優(yōu)選結(jié)構(gòu)元素A還特別為可以以所述方式取代的結(jié)構(gòu)元素1-44。

特別優(yōu)選的配體為式(I.a₁)-(I.a₃)的那些，其中所述基團(tuán)Ar¹-Ar⁴、R¹-R⁴和R¹⁵-R¹⁸優(yōu)選具有表中作為實(shí)例列出的含義：

表1：

表2：

表3：

此處，在本發(fā)明范圍內(nèi)，在表1-3中，Ph為苯基，C(O)為羰基。一般而言，基團(tuán)R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷可相互獨(dú)立地為上文定義的C₁-C₆烷基、C₁-C₁₀?；₁-C₁₀羧基或C₆-C₁₀芳基，其中所述基團(tuán)可帶有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素和/或NO₂取代基且其中基團(tuán)R¹⁶和R¹⁷還可一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)元素，優(yōu)選亞烷基橋。

在上述將物質(zhì)與溶液分離的方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，物質(zhì)為選自上式(I.a)的雙(二芳基苯酚)配體的式(I)配體。特別優(yōu)選的配體為上式(I.a₁)-(I.a₃)的那些，所述基團(tuán)Ar¹-Ar⁴、R¹-R⁴和R¹⁵-R¹⁸優(yōu)選歸屬于上文在表中作為實(shí)例列出的含義。

本發(fā)明進(jìn)一步提供制備式(IV)異蒲勒醇的方法：

其包括：

α)將式(V)香茅醛：

在催化劑的存在下環(huán)化，所述催化劑可通過如權(quán)利要求1和/或10中所定義的式(I)雙(二芳基苯酚)配體，

與式(II)鋁化合物：

(R¹⁴)_3-pAlH_p (II)

其中：

Al為鋁，

R¹⁴為具有1-5個(gè)碳原子的支化或非支化烷基，且

p為0或者1-3的整數(shù)，

和/或

與式(III)鋁化合物：

MAlH₄ (III)

其中：

Al為鋁，且

M為鋰、鈉或鉀，

反應(yīng)而得到，

β)在反應(yīng)進(jìn)行以后如下回收式(I)的雙(二芳基苯酚)配體：

a)使步驟α)中所得含鋁反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)受蒸餾分離以得到富異蒲勒醇頂部產(chǎn)物和貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物，

b)使貧異蒲勒醇底部產(chǎn)物與含水堿密切接觸以得到含鋁水相和包含大部分式(I)配體的有機(jī)相，和

c)將式(I)配體從有機(jī)相中分離出來。

式(I)配體的分離在此處通過結(jié)晶進(jìn)行，尤其是在上述將物質(zhì)從溶液中分離的方法過程中進(jìn)行。

關(guān)于后處理來自通過香茅醛環(huán)化生產(chǎn)異蒲勒醇的反應(yīng)產(chǎn)物的本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案，以及關(guān)于優(yōu)選的式(I)配體，參考上述優(yōu)選實(shí)施方案的全部?jī)?nèi)容。

可用于制備根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的式(I)和(I.a)雙(二芳基苯酚)配體可容易通過本身是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。結(jié)構(gòu)類型(I.a₁)的化合物例如通過相應(yīng)雙-鄰芳基苯酚與醛R¹⁵CHO在路易斯酸如AlCl₃的存在下反應(yīng)而得到，如尤其是Z.Y.Wang，A.S.Hay在Synthesis 1989，471-472中或者US 3,739,035中所述。結(jié)構(gòu)類型(I.a₂)的配體例如可通過相應(yīng)雙-鄰芳基苯酚與合適的式R¹⁶C(O)R¹⁷酮反應(yīng)而得到，如例如US 3,739,035所述。結(jié)構(gòu)類型(I.a₃)的配體例如可通過將相應(yīng)苯酚或O-保護(hù)苯酚用二羧酰氯Friedel-Crafts?；玫?，例如F.F.Blicke等人在J.Am.Chem.Soc.1938，60，2283-2285中；CH 350461，或者G.Maier等人在Chem.Ber.1985，118，704-721中所述。制備結(jié)構(gòu)類型(Ia₃)的配體的另一方法還在于將相應(yīng)苯酚用叔二醇Friedel-Crafts?；?，如例如DE-A 25 34 558所述，或者用二鹵化物Friedel-Crafts酰化，如例如J.Zavada在Collect.Czech.Chem.Commun.，1976，41，1777-1790中所述。

根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物例如通過上述式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體與式(II)鋁化合物反應(yīng)而得到：

(R¹⁴)_3-pAlH_p (II)。

此處，R¹⁴為具有1-5個(gè)碳原子的支化或非支化烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基或新戊基。指數(shù)p為0或者1-3的整數(shù)。優(yōu)選，指數(shù)p為1或0，特別優(yōu)選0。優(yōu)選的式(II)化合物為例如三甲基鋁、三乙基鋁、二異丁基鋁氫化物，特別優(yōu)選三甲基鋁和三乙基鋁。

作為選擇，根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物還通過上述式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體與式(III)鋁化合物反應(yīng)而得到：

MAlH₄ (III)，

其中M為鋰、鈉或鉀。因此，適于通過上述式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體反應(yīng)而制備根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的還有氫化鋁鋰、氫化鋁鈉和氫化鋁鉀及其混合物。此外，所述式(II)和(III)化合物的混合物也適于通過上述式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體反應(yīng)而制備根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物。

反應(yīng)有利地進(jìn)行使得一種上述式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體與式(II)或(III)化合物接觸。反應(yīng)有利地在惰性有機(jī)溶劑，例如甲苯、環(huán)己烷、二氯甲烷、二甲苯、乙苯、氯苯、四氫呋喃、二乙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、戊烷、己烷、二氯乙烷、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)中進(jìn)行，除此之外，預(yù)干燥或無水溶劑的使用認(rèn)為是特別有利的。反應(yīng)通常在約-100℃至約100℃，優(yōu)選約-50℃至約50℃，特別優(yōu)選約-30℃至約30℃的溫度下進(jìn)行。

在根據(jù)本發(fā)明的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物制備期間，所用式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體的苯酚羥基與一種或多種式(II)和(III)化合物反應(yīng)。理論上，各個(gè)鋁原子可與1-3個(gè)苯酚羥基反應(yīng)。由于所用式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體的空間性能或要求，這導(dǎo)致形成較高分子量結(jié)構(gòu)，例如線性結(jié)構(gòu)或網(wǎng)絡(luò)。

此處，有利地選擇所用式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體與所用式(II)和/或(III)化合物的摩爾比使得不完全反應(yīng)的式(II)和/或(III)化合物的量盡可能低。優(yōu)選，選擇所述比使得在式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體與一種或多種式(II)和(III)化合物反應(yīng)以后，不再存在任何未反應(yīng)的式(II)和/或(III)化合物。考慮成本方面，明智的是保持所用式(I)或(I.a)配體的過量為低的。特別優(yōu)選以約4:1至約1:1，非常特別優(yōu)選約3:1至約1.5:1的摩爾比，最優(yōu)選以約1.5:1的摩爾比使用式(I)或(I.a)雙(二芳基苯酚)配體和式(II)和/或(III)的化合物。

在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的制備涉及取決于溶解度，首先在約-10至約30℃的溫度下將所選擇的式(I)或(I.a)配體的約0.001至約1摩爾溶液引入合適的有機(jī)溶劑如甲苯中，和將式(II)和/或(III)鋁化合物優(yōu)選以溶液，例如三甲基或三乙基鋁在甲苯中的溶液的形式加入。

所用式(I)或(I.a)配體與式(II)和/或(III)的鋁化合物之間的反應(yīng)快速進(jìn)行，并且取決于所選擇的反應(yīng)條件，在約10分鐘至約2小時(shí)以后，通常在約1小時(shí)以后幾乎完成。當(dāng)使用較不反應(yīng)性的反應(yīng)物時(shí)，可有利地臨時(shí)提高反應(yīng)混合物的溫度。

取決于所選擇的反應(yīng)條件，特別是關(guān)于待反應(yīng)的式(I)或(I.a)配體和式(II)和/或(III)鋁化合物在所選擇的溶劑中的溶解度、濃度和反應(yīng)溫度，根據(jù)本發(fā)明的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物以固體、在所用溶劑或溶劑混合物中的懸浮液或溶液的形式得到。這樣得到的根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物可以以每種情況下所得形式進(jìn)一步使用或者可分離出來并且不含所用溶劑。

分離在此處可通過顯示出有利且為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進(jìn)行。優(yōu)選，根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的分離、儲(chǔ)存和進(jìn)一步處理經(jīng)廣泛地排除氧氣和濕氣而進(jìn)行。

為進(jìn)行制備異蒲勒醇的本發(fā)明方法，程序有利地包括首先制備根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物在如上所述合適溶劑中的溶液。然后根據(jù)本發(fā)明將待環(huán)化的外消旋或非外消旋香茅醛加入該溶液中。香茅醛在此處可直接或者以溶液(有利地在上述合適溶劑中的一種中的溶液)的形式加入。在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，首先制備所選擇的式(I)或(I.a)配體在甲苯中的溶液，然后有利地隨著攪拌加入所選擇的式(II)和/或(III)鋁化合物，優(yōu)選在甲苯溶液中的三甲基鋁或三乙基鋁。

進(jìn)行本發(fā)明環(huán)化方法的合適原料為香茅醛，其可通過任何方法制備。優(yōu)選使用具有約90至約99.9重量％，特別優(yōu)選約95至約99.9重量％的純度的香茅醛。

待環(huán)化的香茅醛的添加有利地在約-40℃至約40℃，優(yōu)選約-20℃至約20℃的溫度下進(jìn)行。為此，將根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的制備溶液有利地冷卻至該范圍內(nèi)的溫度，例如冷卻至-10℃至10℃的溫度，并加入預(yù)冷卻的香茅醛或預(yù)冷卻的香茅醛溶液。

可進(jìn)行香茅醛或其溶液的添加使得整個(gè)量一次性加入或者它按份或者連續(xù)地加入制備的催化劑溶液中。合適的溶劑又是上述溶劑，特別是甲苯。優(yōu)選，待環(huán)化的香茅醛直接(即不經(jīng)溶劑的進(jìn)一步添加)使用。當(dāng)使用溶劑時(shí)，有利地選擇溶劑(用于催化劑制備和用于進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)的)的總量使得待反應(yīng)的香茅醛與溶劑的體積基比為約2:1至約1:20，優(yōu)選約1.5:1至約1:10。

待反應(yīng)的香茅醛與所用根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的量之間的數(shù)量比由式(I)或(I.a)化合物和用于制備它的式(II)和/或(III)的量(即由所用配體與所用式(II)和/或(III)鋁化合物的數(shù)量比)測(cè)定。

根據(jù)本發(fā)明，選擇待反應(yīng)的香茅醛的量相對(duì)于所用式(II)和/或(III)鋁化合物的量使得摩爾比為約5:1至約1000:1，優(yōu)選約10:1至約500:1，特別優(yōu)選約50:1至約200:1。

不管這一點(diǎn)，所用式(I)或(I.a)配體與所用式(II)和/或(III)鋁化合物之間的比可在上文關(guān)于制備本發(fā)明雙(二芳基苯氧基)鋁化合物所述限度內(nèi)變化。

取決于反應(yīng)物和反應(yīng)條件的選擇，香茅醛環(huán)化成異蒲勒醇通?？焖俚剡M(jìn)行，并且通常在約0.5至約10小時(shí)以后，通常在約5小時(shí)以后很大程度上完成。反應(yīng)進(jìn)程可容易通過本領(lǐng)域技術(shù)人員本身已知的方法，例如通過色譜，尤其是氣相色譜法或者HPLC方法監(jiān)控。

在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，香茅醛環(huán)化成異蒲勒醇在輔助劑(iv)，例如酸，優(yōu)選有機(jī)酸的存在下進(jìn)行。例如，可有利地使用的有機(jī)酸為：乙酸、丙酸、苯甲酸、甲苯磺酸、甲烷磺酸，優(yōu)選乙酸。所述酸有利地以基于待反應(yīng)的香茅醛的量為約0.5至約10重量％的量使用。有利地，它們與香茅醛一起，例如以混合物的形式加入反應(yīng)混合物中。

在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，通過將香茅醛環(huán)化而制備異蒲勒醇的本發(fā)明方法在至少一種輔助劑(iv)的存在下進(jìn)行，所述輔助劑選自羧酸酐、醛、酮和乙烯基醚。

所述物質(zhì)類別的輔助劑(iv)每種情況下可單獨(dú)或者以彼此的混合物的形式使用。在混合物的情況下，優(yōu)選使用由一個(gè)物質(zhì)類別的化合物組成的那些。特別優(yōu)選使用單獨(dú)的化合物。通過使用如下文所述的所述化合物，通常可極大地抑制不想要的副產(chǎn)物的形成。

在優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，香茅醛環(huán)化在式(VI)羧酸酐的存在下進(jìn)行：

其中基團(tuán)R²⁰和R^20’可以為相同或不同的，優(yōu)選相同的，且為支化或非支化C₁-C₁₂烷基或C₇-C₁₂芳烷基或C₆-C₁₀芳基，其中所述基團(tuán)每種情況下可具有1個(gè)或多個(gè)，通常1至約3個(gè)選自基團(tuán)OR^10e、SR^10f、NR^8eR^9e和鹵素的相同或不同取代基，且其中R²⁰和R^20'還可一起形成可具有一個(gè)或多個(gè)烯屬雙鍵和一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)、S和NR^11b的相同或不同雜原子的5-8元環(huán)，且其中R^10e、R^10f、R^8e、R^9e和R^11b可具有上文關(guān)于R¹¹給出的含義。

在另一優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，香茅醛的環(huán)化在式(VII)醛的存在下進(jìn)行：

其中基團(tuán)R²¹為支化或非支化C₁-C₁₂烷基或C₇-C₁₂芳烷基或C₆-C₁₀芳基，其中所述基團(tuán)每種情況下可具有一個(gè)或多個(gè)，優(yōu)選1-3個(gè)選自O(shè)R^10e、SR^10f、NR^8eR^9e和鹵素的相同或不同取代基，其中R^10e、R^10f、R^8e和R^9e可具有上文關(guān)于R¹¹給出的含義。

在另一優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，香茅醛的環(huán)化可在式(VIII)酮的存在下進(jìn)行：

其中基團(tuán)R²²和R²³每種情況下可以為相同或不同的，且為支化或非支化C₁-C₁₂烷基或C₇-C₁₂芳烷基或C₆-C₁₀芳基或C₁-C₆烷氧基羰基，其中所述基團(tuán)每種情況下可具有一個(gè)或多個(gè)，優(yōu)選1-3個(gè)選自O(shè)R^10e、SR^10f、NR^8eR^9e和鹵素的相同或不同取代基，且其中R²²和R²³還可一起形成可具有一個(gè)或多個(gè)烯屬雙鍵和一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)、S、NR^11b的相同或不同雜原子的5-8元環(huán)，且其中R^10e、R^10f、R^8e、R^9e和R^11b可具有上文關(guān)于R¹¹給出的含義。

作為上述羰基化合物的備選物，在本發(fā)明方法的范圍內(nèi)，也可使用通式(IX)的乙烯基醚：

其中基團(tuán)R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷相互獨(dú)立地每種情況下可以為相同或不同的，并且為支化或非支化C₁-C₁₂烷基或C₇-C₁₂芳烷基或C₆-C₁₀芳基，其中所述基團(tuán)每種情況下可具有一個(gè)或多個(gè)，優(yōu)選1-3個(gè)選自氧基、OR^10e、SR^10f、NR^8eR^9e和鹵素的相同或不同取代基，且其中R²⁵和R²⁶還可一起形成可具有一個(gè)或多個(gè)烯屬雙鍵和一個(gè)或多個(gè)，通常1或2個(gè)選自O(shè)、S、NR^11b的相同或不同雜原子的5-8元環(huán)，且其中R^10e、R^10f、R^8e、R^9e和R^11b可具有上文關(guān)于R¹¹給出的含義。

C₁-C₁₂烷基在此處為如上所述C₁-C₆烷基以及此外例如庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。在兩個(gè)烷基一起形成環(huán)的情況下，烷基還應(yīng)當(dāng)理解意指烯基。C₇-C₁₂芳烷基和C₆-C₁₀芳基可例如具有上文給出的含義。例如，可提到的C₁-C₆烷氧基羰基為甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和異丙氧基羰基，優(yōu)選甲氧基羰基和乙氧基羰基。

在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，香茅醛的環(huán)化在式(VI)羧酸酐的存在下進(jìn)行，其中基團(tuán)R²⁰和R^20'為相同的，且為支化或非支化C₁-C₁₂烷基或C₇-C₁₂芳烷基或C₆-C₁₀芳基，且其中R²⁰和R^20'還可一起形成可具有一個(gè)或多個(gè)烯屬雙鍵和一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)R^10e、SR^10f、NR^11b的相同或不同雜原子的5-8元環(huán)，且R^10e、R^10f和R^11b可相互獨(dú)立地具有上文關(guān)于R¹¹給出的含義。

特別優(yōu)選其中基團(tuán)R²⁰和R^20'為相同的且為的支化或非支化C₁-C₁₂烷基或C₆-C₁₀芳基的那些羧酸酐。例如，待根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選使用的羧酸酐為：乙酸酐、丙酸酐、新戊酸酐和苯甲酸酐。

還可根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選使用的式(VII)醛為例如乙醛、丙醛和氯醛(三氯乙醛)。

在另一優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，如果香茅醛的環(huán)化在式(VIII)酮的存在下進(jìn)行，則有利地使用具有活化(即貧電子)羰基官能的那些。例如，可提到特別適用于本發(fā)明方法的范圍內(nèi)的以下酮：1,1,1-三氟丙酮、1,1,1-三氟苯乙酮、六氟丙酮、丙酮酸甲酯和丙酮酸乙酯。

還可根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選使用的式(IX)乙烯基醚為例如甲基乙烯基醚、乙基乙烯基醚、異丁基乙烯基醚和3,4-二氫-2H-吡喃。

所述化合物類別可同樣以良好的成功用于本發(fā)明方法的該優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)。關(guān)于實(shí)踐方面，例如較高的反應(yīng)速率，醛和/或貧電子酮的使用證明是有利的。

待根據(jù)本發(fā)明使用的羧酸酐、醛、酮和/或乙烯基醚的量可在寬限度內(nèi)變化，并且由所用物質(zhì)的類型和純度或者仍未確切地確定的雜質(zhì)的存在調(diào)節(jié)。通常，所述化合物及其混合物以基于所用香茅醛的量為約0.01摩爾％至約5摩爾％，優(yōu)選約0.1摩爾％至約2摩爾％的量使用。

程序的類型和方式，例如反應(yīng)器的配置或各反應(yīng)物加入的順序不受特定要求，條件是確保廣泛排除氧氣和水的程序。

在該優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，為進(jìn)行本發(fā)明方法，程序有利地包括首先提供根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物在如上所述合適溶劑中的溶液。然后，根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選將待環(huán)化的外消旋或非外消旋香茅醛與所選擇的羧酸酐、醛、活化酮和/或乙烯基醚的混合物加入該溶液中。作為選擇，可例如還將待根據(jù)本發(fā)明使用的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的溶液首先與羧酸酐、如果合適的話每種情況下選擇的醛、酮和/或乙烯基醚混合，其后將待環(huán)化的香茅醛加入其中。

證明有利的是將香茅醛或香茅醛與所選擇的化合物的混合物在約30分鐘至約6小時(shí)，優(yōu)選約2小時(shí)至約4小時(shí)的時(shí)間內(nèi)計(jì)量加入催化劑溶液或者反應(yīng)混合物中。此處香茅醛可直接加入或者以溶液(有利地在上述合適溶劑中一種中的溶液)的形式加入。在本發(fā)明方法的又優(yōu)選實(shí)施方案的范圍內(nèi)，首先提供所選擇的式(I)或(I.a)配體在甲苯中的溶液，然后便利地隨著攪拌加入所選擇的式(II)和/或(III)鋁化合物，優(yōu)選在甲苯溶液中的三甲基鋁或三乙基鋁。

在該實(shí)施方案的范圍內(nèi)，待環(huán)化的香茅醛或者香茅醛與所選擇的羧酸酐、醛、活化酮和/或乙烯基醚的混合物的添加有利地在約-40℃至約40℃，優(yōu)選約-20℃至約20℃的溫度下進(jìn)行。為此，有利地將制備的本發(fā)明雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的溶液或懸浮液冷卻至該范圍內(nèi)的溫度，例如冷卻至-10℃至10℃的溫度，并以預(yù)冷卻的形式加入其它反應(yīng)物。

可進(jìn)行香茅醛和所選擇的其它化合物的混合物的添加使得總量的香茅醛一次性加入或者它按份或連續(xù)地加入制備的催化劑溶液中。合適的溶劑又優(yōu)選為上述溶劑，特別是甲苯。優(yōu)選待環(huán)化的香茅醛以與所選擇的羧酸酐、醛、活化酮和/或乙烯基醚的混合物的形式使用而不另外加入溶劑。當(dāng)使用溶劑時(shí)，有利地選擇溶劑的總量使得待反應(yīng)的香茅醛與溶劑的體積基比為約1:1至約1:20，優(yōu)選約1:1至約1:10。

發(fā)現(xiàn)一些催化劑絡(luò)合物通常在反應(yīng)期間減活。這尤其歸因于所用雙(二芳基苯氧基)鋁化合物的每種情況下所用的式的雙(二芳基苯酚)配體與作為環(huán)化結(jié)果形成的異蒲勒醇之間的配體交換方法。取決于所用溶劑的選擇，催化劑的減活形式可溶于反應(yīng)混合物中，通常與活性聚合物催化劑相反。

在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，催化劑的減活部分可通過簡(jiǎn)單的物理分離方法(例如通過過濾或離心掉仍為活性的催化劑)而與其它反應(yīng)混合物一起分離出來。如果需要的話，將催化劑的保留的仍活性部分用新鮮催化劑補(bǔ)充并且再使用而不明顯損失活性，優(yōu)選在根據(jù)本發(fā)明的香茅醛至異蒲勒醇的進(jìn)一步環(huán)化反應(yīng)的范圍內(nèi)。

作為選擇，可選擇所用催化劑的量使得所用總催化劑絡(luò)合物在本發(fā)明環(huán)化反應(yīng)過程中或者結(jié)束時(shí)減活并因此可溶，其中一些可從清澈的反應(yīng)混合物中識(shí)別。此處有利地可注意到，在這種情況下，由于上述配體交換方法，每種情況下所用的式(I)雙(二芳基苯酚)配體釋放而不進(jìn)行分開的水解。

驚訝地發(fā)現(xiàn)異蒲勒醇可不經(jīng)預(yù)先將每種情況下用作催化劑的雙(二芳基苯氧基)鋁化合物水解(如果合適的話在蒸餾除去所用溶劑和/或另外所用輔助劑以后)而以高純度從香茅醛環(huán)化的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物中蒸餾出來。通常，此處在蒸餾塔中不形成可識(shí)別的不想要或麻煩的副產(chǎn)物。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，合適的惰性高沸點(diǎn)溶劑在步驟a)中的蒸餾分離以前或期間加入。然后在蒸餾塔中得到式(I)配體在每種情況下使用的經(jīng)加熱高沸點(diǎn)組分中的溶液。

如上文所提到的，本發(fā)明方法同樣適于將外消旋和非外消旋(即旋光)香茅醛環(huán)化以得到外消旋和非外消旋異蒲勒醇。

在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明方法因此用于通過將式(V.a)的活性香茅醛環(huán)化：

而制備式(IV.a)的旋光異蒲勒醇：

其中(*)每種情況下指不對(duì)稱碳原子。

本發(fā)明方法特別用于通過D-(+)-香茅醛的環(huán)化制備L-(-)-異蒲勒醇。

這樣制備的外消旋或非外消旋異蒲勒醇是用于制備外消旋或非外消旋薄荷醇(世界上最顯著的芳香劑或香料中的一種)的有價(jià)值中間體。薄荷醇可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員本身已知的氫化方法，具體而言，在合適的過渡金屬催化劑下催化氫化而由異蒲勒醇得到，如例如Pickard等人，J.Chem.Soc.1920，1253；Ohloff等人，Chem.Ber.1962，95，1400；Pavia等人，Bull.Soc.Chim.Fr.1981，24，Otsuka等人，Synthesis 1991，665，或者EP 1053974A所述。此處，如果所選擇的反應(yīng)條件是合適的，則所用異蒲勒醇的相對(duì)或絕對(duì)構(gòu)型很大程度上保留，在一些情況下，完全保留。

因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供制備薄荷醇的方法，其包括步驟：

A)通過本發(fā)明方法制備式(IV)異蒲勒醇，

B)將這樣得到的異蒲勒醇的烯屬雙鍵氫化。

在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，該方法用于制備旋光薄荷醇，尤其是用于由旋光L-(-)-異蒲勒醇制備L-(-)-薄荷醇。

關(guān)于制備異蒲勒醇的本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案，參考上述優(yōu)選的全部?jī)?nèi)容。

下面參考附圖闡述本發(fā)明的實(shí)施方案。

圖1顯示用于將物質(zhì)與溶液分離的本發(fā)明裝置的第一實(shí)施方案的設(shè)計(jì)，

圖2顯示圖1所示實(shí)施方案中所用散射光探針的設(shè)計(jì)，

圖3顯示其中繪出關(guān)于本發(fā)明方法的實(shí)施方案的溫度過程和檢測(cè)強(qiáng)度的實(shí)例的圖，

圖4顯示闡述關(guān)于本發(fā)明方法的實(shí)施方案的檢測(cè)強(qiáng)度與溫度之間的關(guān)系的圖，和

圖5顯示本發(fā)明裝置的另一實(shí)施方案。

參考圖1，解釋了用于將物質(zhì)從溶液中分離出來的本發(fā)明裝置的第一實(shí)施方案的設(shè)計(jì)：

裝置包含具有進(jìn)料管線2和排料管線3的結(jié)晶容器1。溶液經(jīng)由進(jìn)料管線2引入結(jié)晶容器1中。使得引入的溶液首先保持在結(jié)晶容器1中，電子控制閥4提供于排料管線3中，其起初是關(guān)閉的。在結(jié)晶方法在結(jié)晶容器1中進(jìn)行以后，具有晶體的懸浮液經(jīng)由排料管線3從結(jié)晶容器1中排出。

加熱裝置5提供于進(jìn)料管線2或者作為選擇儲(chǔ)存容器中。借助該加熱裝置5，可調(diào)整經(jīng)由進(jìn)料管線2引入結(jié)晶容器1中的溶液的溫度。對(duì)于溫度調(diào)節(jié)，此外在進(jìn)料管線2中提供溫度傳感器6。此外，加熱裝置7和溫度傳感器8也提供于結(jié)晶容器1中，借助其測(cè)量并調(diào)整位于結(jié)晶容器1中的溶液的溫度。

最后，稍后詳細(xì)解釋的散射光探針9位于結(jié)晶容器1內(nèi)。閥4、加熱裝置5和7、溫度傳感器6和8以及散射光探針9與調(diào)節(jié)單元10數(shù)據(jù)耦合。這樣，將溫度傳感器6和8的測(cè)量值和散射光探針9的測(cè)量值傳送至調(diào)節(jié)單元10。此外，調(diào)節(jié)單元10控制如稍后解釋的散射光探針9的光發(fā)射，以及加熱裝置5和7的加熱和冷卻輸出。此外，閥4可借助調(diào)節(jié)單元10打開和關(guān)閉。

將懸浮液從結(jié)晶容器1中除去的排料管線3與分離單元11連接。分離單元11可配置成本身已知的過濾器裝置。

參考圖2，下面詳細(xì)描述散射光探針9：

散射光探針9包含波導(dǎo)L1和L3位于其中的管12。在浸入結(jié)晶容器1中的管12的末端，波導(dǎo)L1具有去耦面積且波導(dǎo)L3具有耦合面積。

在散射光探針9中，提供輻射源14或電磁輻射發(fā)射體。由輻射源14發(fā)射的電磁輻射借助波導(dǎo)L1中的耦合面積耦合，借助其將電磁輻射傳送至波導(dǎo)L1的去耦面積。由輻射源14產(chǎn)生的電磁輻射因此作為輻射S1輻射到位于結(jié)晶容器1中的溶液中。

由輻射S1產(chǎn)生的光束在進(jìn)入溶液或懸浮液中時(shí)具有大于0.39mm的橫截面。此外，具有約+/-12°的角的光束為發(fā)散的，即光束的孔徑角為24°。

波導(dǎo)L1和L3以平行且液密性方式通過散射光探針9的開口13。它們特別構(gòu)型使得輻射到溶液或懸浮液中的輻射S1的方向與在晶體上散射并耦合到波導(dǎo)L3中的輻射S2的檢測(cè)方向平行。將散射光探針9的管12浸入結(jié)晶容器1中使得在溶液中不存在晶體的清澈溶液的情況下，沒有輻射到達(dá)波導(dǎo)L3中，所述輻射具有如果輻射借助波導(dǎo)L1發(fā)射到清澈溶液中的話輻射源14發(fā)射輻射的波長(zhǎng)。

進(jìn)入波導(dǎo)L3中的入射輻射S2的光束也以相同的孔徑角發(fā)散，意指散射光探針9的發(fā)射和接收范圍在空間上重疊。這產(chǎn)生空間上交叉的兩個(gè)相鄰圓錐。這產(chǎn)生非常大的測(cè)量體積，這在非常低顆粒濃度的情況下是特別重要的。

散射光探針9不具有圓盤作為一方面波導(dǎo)L1和L3與另一方面溶液或懸浮液之間的末端。因此，散射光探針9的光學(xué)偏移達(dá)到零。

在此處所述實(shí)施方案中，輻射源14產(chǎn)生800nm至900nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)的紅外輻射。輻射到溶液中的電磁輻射散射到位于溶液中的晶體的表面上。在晶體上反向散射的一些電磁輻射S2借助波導(dǎo)L3的耦合面積從這里傳送到檢測(cè)器15。配置檢測(cè)器15使得它可測(cè)量輻射源14發(fā)射電磁輻射的波長(zhǎng)范圍內(nèi)的電磁輻射的強(qiáng)度。

檢測(cè)器15具有容許2mW/V至20picoW/V的非常寬強(qiáng)度范圍的接收電子單元。這意指接收電子單元對(duì)20picoW的入射光強(qiáng)度而言，即在約150μLux/cm²的光強(qiáng)度下產(chǎn)生1V的電壓。因此，檢測(cè)器15是極其靈敏的。

在波導(dǎo)L1中還提供轉(zhuǎn)移。由輻射源14產(chǎn)生并在波導(dǎo)L1中耦合的一些輻射轉(zhuǎn)移至波導(dǎo)L2并進(jìn)入檢測(cè)器15中。借助波導(dǎo)L2轉(zhuǎn)移并進(jìn)入檢測(cè)器15中的輻射用作參比輻射。

在檢測(cè)器15中，產(chǎn)生與由溶液中的晶體反向散射的光強(qiáng)度直接相關(guān)的電壓水平。由檢測(cè)器15產(chǎn)生的由參比輻射產(chǎn)生的參比電壓水平在此處考慮為輻射到溶液中的輻射S1的強(qiáng)度?？紤]檢測(cè)器15的參比電壓水平，在評(píng)估單元中校正檢測(cè)器15的電壓水平，并轉(zhuǎn)移至調(diào)節(jié)單元10中。

所用散射光探針9可例如為如EP 0 472 899 A1所述光度測(cè)量裝置的變體。該說明書中所述散射光探針可用于透射測(cè)量和反向散射測(cè)量。在本情況下，考慮反向散射測(cè)量。

在另一變化方案中，散射光探針9包含浸入結(jié)晶容器1中的棒狀探針。然后將檢測(cè)器15借助波導(dǎo)與棒狀探針連接并置于結(jié)晶容器1的外部。

此外，測(cè)量也可不參考輻射源14而用檢測(cè)器15進(jìn)行。然而，對(duì)于測(cè)量的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，用第二檢測(cè)器參考是有利的。由檢測(cè)器15檢測(cè)的散射信號(hào)的校正然后通過參考由評(píng)估單元中另一檢測(cè)器檢測(cè)的參比信號(hào)而進(jìn)行，然后產(chǎn)生校正的散射信號(hào)并將它傳送至調(diào)節(jié)單元10中。

一個(gè)或多個(gè)波導(dǎo)可用作棒狀探針中的發(fā)射體和接收體。纖維幾何未必用平行發(fā)射和接收纖維實(shí)現(xiàn)，盡管這是優(yōu)選的。此外，也可使用具有偏斜幾何的纖維末端前面具有圓盤的溶液，盡管由于內(nèi)部反射，這然后導(dǎo)致相當(dāng)更高的信號(hào)偏移，因此導(dǎo)致測(cè)量系統(tǒng)明顯更低的靈敏性，尤其是在非常低顆粒濃度的情況下。

散射光探針9不檢測(cè)完全散射的輻射。由于多種散射、透射和吸收以及由于空間上受限的接收錐(孔)，散射光探針9僅檢測(cè)與顆粒表面成比例的一部分散射輻射。

下面詳細(xì)解釋本發(fā)明裝置的其它細(xì)節(jié)以及本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案：

在所述實(shí)施方案中，目的是將溶于苯基環(huán)己烷中的開頭所述配體Ia₂-3分離出來。溶液作為底部產(chǎn)物由在(雙(二芳基苯氧基))鋁催化劑的存在下香茅醛環(huán)化得到。該溶液產(chǎn)生這一問題：預(yù)先進(jìn)行的復(fù)雜化學(xué)方法導(dǎo)致溶液的精確組成且溶解和非溶解次級(jí)組分的建立濃度不是確切已知的，因此配體結(jié)晶時(shí)的飽和溫度可極大地波動(dòng)。

根據(jù)本發(fā)明，因此預(yù)先進(jìn)行參比測(cè)量。參比測(cè)量還可有利地在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。此處，將溶液在比預(yù)期飽和溫度低幾十K的溫度下引入結(jié)晶容器1中。例如，溶液在80℃的溫度下引入。該溫度借助調(diào)節(jié)單元10、加熱裝置5和7以及溫度傳感器6和8調(diào)整。在該溫度下，非常大量的配體晶體在溶液中。然而，晶體的晶體大小和形態(tài)不適于隨后在分離單元11中過濾。引入結(jié)晶容器1中的溶液的溫度現(xiàn)在借助加熱裝置5提高。同時(shí)，借助散射光探針9將電磁輻射輻射到溶液中。然后借助溫度傳感器8通過調(diào)節(jié)單元10連續(xù)測(cè)定溶液的溫度。另外，反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度通過參考評(píng)估單元傳送的電壓水平確定。在溫度提高期間，反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度信號(hào)降低，因?yàn)榫w溶解，且有效用于反向散射的晶體表面因此降低。

作為參比測(cè)量的結(jié)果，測(cè)定檢測(cè)的電磁輻射的強(qiáng)度，此時(shí)存在配體晶種的量或者該晶種的晶體表面，這對(duì)隨后進(jìn)行結(jié)晶方法而言是理想的，其中將溶液再次冷卻，并設(shè)想形成具有對(duì)隨后的分離而言理想的晶體大小和形態(tài)的晶體。在參比測(cè)量的情況下，因此提高溶液的溫度直至反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度降至特定值。因此，以本身已知的方式起動(dòng)冷卻結(jié)晶方法，其中用特定冷卻曲線，將溶液再次冷卻使得形成配體的晶體。然后將晶體在分離單元11中過濾出來，并研究這些晶體的大小和形態(tài)。

現(xiàn)在進(jìn)行關(guān)于大量強(qiáng)度的參比測(cè)量，為此總是以相同的方式進(jìn)行隨后的結(jié)晶方法。然后測(cè)定參比測(cè)量，此時(shí)產(chǎn)生對(duì)分離而言理想的晶體大小和形態(tài)。該參比測(cè)量的結(jié)晶方法開始時(shí)反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度(即該參比測(cè)量時(shí)反向散射的電磁輻射的最小強(qiáng)度)定義為所需強(qiáng)度I_S。在該所需強(qiáng)度I_S時(shí)，由配體的晶種形成的晶體面積的大小對(duì)隨后進(jìn)行結(jié)晶方法而言是理想的。

此外，預(yù)先規(guī)定在方法開始時(shí)將溶液引入結(jié)晶容器1中的起始溫度值T_A。該起始溫度值T_A明顯低于對(duì)應(yīng)于所需強(qiáng)度I_S的溫度值T_K，即結(jié)晶方法的起始溫度。在本實(shí)施例中，起始溫度值T_A為約90℃。此外，該起始溫度值T_A還可通過選擇指派給起始溫度值T_A的反向散射電磁輻射的起始強(qiáng)度I_A(所需強(qiáng)度I_S的x倍強(qiáng)度)而由所需強(qiáng)度I_S測(cè)定。值x在此處可以為1.2-10。在本情況下，值x為6.5。

在測(cè)定所需強(qiáng)度和起始溫度值以后，然后如下進(jìn)行將配體從經(jīng)由進(jìn)料管線2引入的溶液中分離出來的方法：

溶液以起始溫度值T_A經(jīng)由進(jìn)料管線2引入。當(dāng)將足夠的溶液引入散射光探針9位于溶液內(nèi)的結(jié)晶容器1中時(shí)，通過調(diào)節(jié)單元10測(cè)定晶體上反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度I。

在圖3中，顯示與反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度I關(guān)聯(lián)的散射光探針9的信號(hào)I的時(shí)間過程以及溶液的溫度T的相關(guān)時(shí)間過程。起始溫度值T_A在這種情況下為89.13℃。散射光探針9的相關(guān)信號(hào)I_A為0.85V。概念上，下文在散射光探針9的信號(hào)I與反向散射的電磁輻射的強(qiáng)度I之間無區(qū)別，因?yàn)檫@些是直接相關(guān)的。

現(xiàn)在借助調(diào)節(jié)單元10提高經(jīng)由進(jìn)料管線2引入結(jié)晶容器1中的溶液的溫度。如從圖3中獲悉，結(jié)晶容器1內(nèi)溶液的溫度因此也提高。同時(shí)，散射光探針9的信號(hào)I降低，因?yàn)榕潴w的晶體溶解。提高引入的溶液的溫度直至散射光探針9的信號(hào)I在所需強(qiáng)度I_S的容許范圍內(nèi)。換言之，這意指檢測(cè)強(qiáng)度I與所需強(qiáng)度I_S之間的差的量小于極限值。該極限值可例如為所需強(qiáng)度I_S的10％。

在理想情況下，在結(jié)晶容器1的完全填充的情況下，檢測(cè)強(qiáng)度I與所需強(qiáng)度I_S之間的差的量小于該極限值。如果不是這樣的話，還借助加熱裝置7和調(diào)節(jié)單元10精細(xì)調(diào)整位于結(jié)晶容器1內(nèi)的溶液的溫度直至該差的量低于該極限值。

在位于結(jié)晶容器1內(nèi)的溶液的這一狀態(tài)下，在參比測(cè)量中測(cè)定的配體晶種的理想量隨著理想晶體表面存在。現(xiàn)在起動(dòng)實(shí)際冷卻結(jié)晶方法。通過調(diào)節(jié)單元10調(diào)整，首先以約3K/h的低冷卻速率將溶液冷卻。在特定時(shí)間以后，即在存在特定量的特定大小的晶體時(shí)，冷卻速率可例如提高至約20K/h。這樣，在最短可能時(shí)間內(nèi)形成具有對(duì)隨后的分離而言理想的晶體大小和形態(tài)的配體晶體。然后通過打開閥4并經(jīng)由排料管線3將具有晶體的懸浮液供入分離單元11中，其中將懸浮液過濾，并可得到作為白色固體的式Ia₂-3配體。

圖4顯示在晶體上散射的電磁輻射的檢測(cè)強(qiáng)度I與溫度T之間的關(guān)系，尤其是對(duì)于圖3所示測(cè)量值而言。箭頭A的測(cè)量值顯示方法開始時(shí)(即實(shí)際結(jié)晶方法以前)晶體的溶解，且沿著箭頭K的測(cè)量值顯示在強(qiáng)度I_S和溫度T_K下起動(dòng)的結(jié)晶方法期間的結(jié)晶。

在溶解曲線的情況下，即在將溫度提高至所需強(qiáng)度I_S時(shí)，以及隨后結(jié)晶曲線的情況下，即在以溫度值T_K開始降低溫度時(shí)，產(chǎn)生明顯區(qū)別。在相同的溫度下，在溶解期間由散射光探針9測(cè)量的強(qiáng)度基本高于結(jié)晶期間的。在溶解期間，配體的晶體因此具有較大比表面積。這意指它們是非常細(xì)碎的。這些因此為小晶體。這對(duì)晶體的隨后分離而言是不理想的。相反，在隨后的結(jié)晶期間，由散射光探針9測(cè)量的信號(hào)的強(qiáng)度小2-3倍。然而，在特定溫度下，相同質(zhì)量的晶體在溶液中。因此，反向散射的輻射的較低強(qiáng)度表示晶體的比表面積是較小的。從這一點(diǎn)獲悉，晶體是較大的，對(duì)晶體的隨后分離而言是想要的。

下面參考圖5解釋本發(fā)明裝置和本發(fā)明方法的第二實(shí)施方案：

第二實(shí)施方案的裝置包含圖1所示第一實(shí)施方案的裝置。因此，相同的部件以相同的參考數(shù)字標(biāo)記。因此，參考關(guān)于這些部件的以上描述。然而，圖5所示第二實(shí)施方案的裝置具有另一結(jié)晶容器1’。如同第一結(jié)晶容器1，第二結(jié)晶容器1’包含進(jìn)料管線2’、具有閥4’的排料管線3’。在進(jìn)料管線2’中提供加熱裝置5’和溫度傳感器6’以調(diào)整引入第二結(jié)晶容器1’中的溶液的溫度。對(duì)于第二結(jié)晶容器1’，提供加熱裝置7’和溫度傳感器8’，和另一散射光探針9’。閥4’、加熱裝置5’和7’、溫度傳感器6’和8’和散射光探針9’與調(diào)節(jié)單元10數(shù)據(jù)耦合。

此外，電子控制閥16置于第一結(jié)晶容器1的進(jìn)料管線2中；類似地，電子控制閥17置于第二結(jié)晶容器1’的進(jìn)料管線2’中，閥16和17也與調(diào)節(jié)單元10數(shù)據(jù)耦合。

根據(jù)本發(fā)明方法的第二實(shí)施方案，圖5所示裝置如下操作：

如參考圖1-3所解釋的，溶液經(jīng)由進(jìn)料管線2引入第一結(jié)晶容器1中。在這種情況下，閥16打開且閥17關(guān)閉，意指溶液不進(jìn)入第二結(jié)晶容器1’中。當(dāng)引入溶液時(shí)，如上文所解釋的，調(diào)整溫度使得如果這完全填充的話，第一結(jié)晶容器1中溶液的溫度對(duì)應(yīng)于指派給所需強(qiáng)度I_S的溫度值T_K，此時(shí)存在所需量的晶種。

然后關(guān)閉閥16，并且在第一結(jié)晶容器1中，起動(dòng)冷卻結(jié)晶，其中第一結(jié)晶容器1中溶液的溫度降低。同時(shí)，借助加熱裝置5和溫度傳感器6，再次使待引入的溶液的溫度達(dá)到起始溫度值T_A。然后打開閥17，使得將溶液傳送到第二結(jié)晶容器1’中。借助加熱裝置5’和溫度傳感器6’，然后調(diào)整傳送到第二結(jié)晶容器1’中的溶液的溫度使得由散射光探針9’測(cè)量的反向散射的輻射的強(qiáng)度接近所需強(qiáng)度I_S，如上文關(guān)于第一結(jié)晶容器1已經(jīng)描述的。當(dāng)檢測(cè)強(qiáng)度與所需強(qiáng)度之間的差的量I_S小于極限值時(shí)，關(guān)閉閥17，并且在第二結(jié)晶容器1’中，如上文所述進(jìn)行冷卻結(jié)晶方法，其中降低溶液的溫度使得形成配體的晶體。當(dāng)在第二結(jié)晶容器1’中進(jìn)行結(jié)晶方法時(shí)，第一結(jié)晶容器1中的結(jié)晶方法結(jié)束，并打開閥4使得懸浮液經(jīng)由排料管線3供入分離單元11中。將配體的晶體在分離單元11中分離。在此期間，可再次關(guān)閉閥4，并再次使溶液進(jìn)入第一結(jié)晶容器1中。

如果結(jié)晶方法在第二結(jié)晶容器1’中結(jié)束，則已經(jīng)將經(jīng)由排料管線3供入分離單元11中的晶體與第一結(jié)晶容器1的懸浮液分離。現(xiàn)在可打開閥4’使得可將具有配體晶體的懸浮液由第二結(jié)晶容器1’并經(jīng)由排料管線3’供入分離單元11中。此處，然后將配體的晶體過濾出來。

這樣，圖5所示裝置可用于在兩個(gè)結(jié)晶容器1和1’中交替地進(jìn)行參考圖1的上述方法。

下面描述后處理來自通過將香茅醛環(huán)化而制備異蒲勒醇的含鋁反應(yīng)產(chǎn)物的方法的一個(gè)實(shí)施方案：

含鋁反應(yīng)產(chǎn)物如WO 2008/025852 A1所述后處理。在最后的工藝步驟中，得到式Ia₂-3的配體，如上文參考圖1-5所述。

本發(fā)明的另一實(shí)施方案涉及制備異蒲勒醇的方法。在該實(shí)施方案中，異蒲勒醇如WO 2008/025852 A1所述制備。然而，與該說明書中所述方法相反，根據(jù)如上文參考圖1-5所述的實(shí)施方案將配體從有機(jī)相中分離出來。

又一實(shí)施方案涉及制備薄荷醇的方法。在這種情況下，異蒲勒醇如上文所述制備。然后通過將這樣得到的異蒲勒醇的烯屬雙鍵氫化而制備薄荷醇。

參考數(shù)字列表：

1，1’ 結(jié)晶容器

2，2’ 進(jìn)料管線

3，3’ 排料管線

4，4’ 閥

5，5’ 加熱裝置

6，6’ 溫度傳感器

7，7’ 加熱裝置

8，8’ 溫度傳感器

9，9’ 散射光探針

10 調(diào)節(jié)單元

11 分離單元

12 管

14 電磁輻射的輻射源

15 檢測(cè)器

16 閥

17 閥