一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物及其制備方法和應(yīng)用，所述硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物是由硫酸羥基氯喹與聚谷氨酸按照1:(1?6)的重量比發(fā)生酯化反應(yīng)形成的聚合物。該硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物在用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明將聚谷氨酸與硫酸羥基氯喹進(jìn)行交聯(lián)得到硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物，對硫酸羥基氯喹的羥基進(jìn)行修飾，改變其原有的某些理化性質(zhì)，并提高了藥物活性，增強其療效，減少其副作用，提高藥物的緩釋作用，減少患者的服藥頻次；用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病時，聚谷氨酸在較緩慢的降解過程中能護(hù)送藥物抵達(dá)目的病灶部位，達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的具有一定的臨床應(yīng)用價值。
【專利說明】
-種硫酸哲基氯喧聚谷氨酸聚合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及技術(shù)領(lǐng)域，具體是設(shè)及一種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物及其制備方 法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸徑基氯哇，藥品，主要成分是2-4-(7-氯-4-哇嘟基)氨基戊基乙氨基-乙醇硫 酸鹽。為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼 瘡。
[0003] 硫酸徑基氯哇在長期治療時可能發(fā)生下列反應(yīng)，但不同化合物的不良反應(yīng)其及類 型和發(fā)生率可能有所不同。（1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):興奮、神經(jīng)過敏、情緒改變、夢魔、精神 病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟(jì)失調(diào)。（2)神經(jīng)肌肉反應(yīng):眼外 肌麻搏、骨骼肌軟弱、深肌腫反射消失或減退。（3)眼反應(yīng):①睫狀體:調(diào)節(jié)障礙，伴視覺模糊 的癥狀。該反應(yīng)具劑量相關(guān)性，停藥后可逆轉(zhuǎn)。②角膜:一過性水腫、點狀至線狀混濁、角膜 敏感度減小。常見可逆性伴或不伴癥狀(視覺模糊，在光線周圍出現(xiàn)光暈、畏光）的角膜改 變。角膜沉著可能早在開始治療后3周即已出現(xiàn)。徑氯哇角膜改變及視覺副反應(yīng)的發(fā)生率似 比氯哇低得多。③視網(wǎng)膜:黃斑水腫、萎縮，異常色素沉著[輕度色素小點出現(xiàn)"牛眼(bull' s-eye)"外觀]，中屯、凹反射消失，在暴露于明亮光線(光應(yīng)激試驗)之后黃斑恢復(fù)時間增加， 在黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對紅光的視網(wǎng)膜闊提高。其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼 白和萎縮，視網(wǎng)膜小動脈變細(xì)，視網(wǎng)膜周圍細(xì)顆粒狀色素素亂W及晚期出現(xiàn)凸出型脈絡(luò)膜。 ④視野缺損：中屯、周圍或中屯、旁盲點、中屯、盲點伴視敏度下降、罕見視野狹窄。歸因于視網(wǎng) 膜病變的最常見的視覺癥狀是：閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體），畏光，遠(yuǎn)距視 覺模糊，中屯、或周圍視野有區(qū)域消失或變黑，閃光及劃線。視網(wǎng)膜病變似具有劑量相關(guān)性， 在每日1次治療數(shù)月（罕見)至數(shù)年時出現(xiàn);少數(shù)病例在抗追藥治療停止后數(shù)年報道。用4-氨 基哇嘟化合物治療追疾每周給藥1次，長期應(yīng)用未見視網(wǎng)膜病變。視網(wǎng)膜改變患者可能有視 覺癥狀或者沒有癥狀(伴或不伴視野改變），罕見不伴視網(wǎng)膜明顯改變的視覺盲點或視野缺 損。視網(wǎng)膜病變即使停藥后仍會進(jìn)展。有許多患者早期的視網(wǎng)膜病變(黃斑色素沉著，有時 伴中屯、、視野缺損)在治療中止后完全消失或緩解。對紅色視標(biāo)出現(xiàn)中屯、、旁盲點（有時稱： 前黃斑病變)是早期視網(wǎng)膜機能障礙的征兆，停藥后通常是可逆的。少數(shù)視網(wǎng)膜改變的病 例，據(jù)報道發(fā)生在僅接受徑氯哇的患者，通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現(xiàn)的視網(wǎng)膜色素沉 著改變，某些病例也存在視野缺損，已報道1例延遲性視網(wǎng)膜病變伴隨視覺缺失，發(fā)生在停 用徑氯哇后。（5)皮膚反應(yīng):頭發(fā)變白、脫發(fā)、痊癢、皮膚及粘膜色素沉著、皮疹(等麻疹、麻疹 樣、苔薛樣、斑丘疹、紫齋、離屯、形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎）。（6)血液學(xué)反應(yīng):如再生障礙性 貧血、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少，血小板減少，葡萄糖-6-憐酸脫氨酶(G-6-PD)缺乏的個體發(fā) 生溶血。（7)腸胃道反應(yīng):食欲不振、惡屯、、嘔吐、腹瀉及腹部痛性疫李。（8)其他:體重減輕， 倦怠，化嘟癥惡化或加速W及非光敏性牛皮癖。局部報道罕見屯、肌病變，其與徑氯哇的關(guān)系 尚不明確。
[0004] 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾是基于藥物原有的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)，僅對其中某些官能團(tuán)進(jìn)行 化學(xué)修飾，通過修飾可能會改變原有的理化性質(zhì)，在臨床應(yīng)用上有極其重要的作用。藥物在 研究和應(yīng)用的過程中，常會出現(xiàn)一些影響藥物發(fā)揮應(yīng)有的作用和影響藥物應(yīng)用的因素。如 藥代動力學(xué)性質(zhì)不理想而影響藥物的吸收，導(dǎo)致生物利用度低，或由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點引 起代謝速度過快或過慢等情況;也會由于藥物作用的特異性不高，產(chǎn)生毒副作用;還有一些 其他原因，如化學(xué)穩(wěn)定性差、溶解性能差、有不良的氣味或味道、對機體產(chǎn)生刺激性或疼痛 等。運就需要對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，W克服上述缺點，提高藥物的活性和增強療效。
[0005] 丫-聚谷氨酸是一種氨基酸聚合物，在自然界或人體內(nèi)能生物降解成內(nèi)源性物質(zhì) 谷氨酸，不易產(chǎn)生蓄積和毒副作用。在臨床領(lǐng)域應(yīng)用較多，能夠準(zhǔn)確遞送藥物至指定組織， 是一種理想的藥物載體，所W將T -聚谷氨酸與硫酸徑基氯哇進(jìn)行交聯(lián)得到無副作用的藥 物具有一定的臨床應(yīng)用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物及其制備方法 和應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[000引一種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物，是由硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸按照1:(1-6) 的重量比發(fā)生醋化反應(yīng)形成的聚合物。
[0009] 進(jìn)一步地，所述硫酸徑基氯哇的徑基與聚谷氨酸的簇基發(fā)生醋化反應(yīng)結(jié)合形成 的。
[0010] 進(jìn)一步地，所述聚合物中硫酸徑基氯哇的含量在14.28-50 % (重量比）范圍內(nèi)。
[0011] 進(jìn)一步地，所述聚谷氨酸的分子量為30000-50000。
[0012] 進(jìn)一步地，所述的聚谷氨酸為丫-聚谷氨酸。
[0013] -種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物，其制備方法為：
[0014] (1)按1:(1-6)的重量比稱取硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸，備用；
[0015] (2)將聚谷氨酸溶于去離子水中，磁力攬拌，形成l-3mg/ml的聚谷氨酸水溶液；
[0016] (3)將硫酸徑基氯哇溶于去離子水中，磁力攬拌，形成l-3mg/ml的硫酸徑基氯哇水 溶液；
[0017] (4)將聚谷氨酸水溶液置于反應(yīng)容器中，再將反應(yīng)容器置于65-80°C的熱水浴中至 恒溫，然后向反應(yīng)容器中加入硫酸徑基氯哇水溶液，W質(zhì)量濃度為85-90%的濃硫酸溶液作 為催化劑，濃硫酸的加入量為所述合液的質(zhì)量的5-12%，進(jìn)行反應(yīng)，先在65-80°C的熱水浴 中反應(yīng)5-lOmin，然后在調(diào)節(jié)熱水浴溫度至85-90°C至反應(yīng)完全；
[0018] (5)反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，棄去上層清液，將底物洗涂， 干燥，得到硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物。
[0019] -種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物在用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡 疾病中的應(yīng)用。
[0020] 本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明將聚谷氨酸與硫酸徑基氯哇進(jìn)行交聯(lián)得到硫酸徑基 氯哇聚谷氨酸聚合物，對硫酸徑基氯哇的徑基進(jìn)行修飾，改變其原有的某些理化性質(zhì)，，并 提高了藥物活性，增強其療效，減少其副作用，提高藥物的緩釋作用，減少患者的服藥頻次； 用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病時，聚谷氨酸在較緩慢的降解過程中能護(hù)送 藥物抵達(dá)目的病灶部位，達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的具有一定的臨床應(yīng)用價值。
【具體實施方式】
[0021] 實施例1:
[0022] -種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物，是由硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸按照1:1的重 量比發(fā)生醋化反應(yīng)形成的聚合物。所述硫酸徑基氯哇的徑基與聚谷氨酸的簇基發(fā)生醋化反 應(yīng)結(jié)合形成的。所述聚合物中硫酸徑基氯哇的含量在50% (重量比）范圍內(nèi)。所述聚谷氨酸 的分子量為30000。所述的聚谷氨酸為丫 -聚谷氨酸。
[0023] 該硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物的制備方法為：
[0024] (1)按1:1的重量比稱取硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸，備用；
[0025] (2)將聚谷氨酸溶于去離子水中，磁力攬拌，形成Img/ml的聚谷氨酸水溶液；
[0026] (3)將硫酸徑基氯哇溶于去離子水中，磁力攬拌，形成Img/ml的硫酸徑基氯哇水溶 液；
[0027] (4)將聚谷氨酸水溶液置于反應(yīng)容器中，再將反應(yīng)容器置于65°C的熱水浴中至恒 溫，然后向反應(yīng)容器中加入硫酸徑基氯哇水溶液，W質(zhì)量濃度為85%的濃硫酸溶液作為催 化劑，濃硫酸的加入量為所述合液的質(zhì)量的5%，進(jìn)行反應(yīng)，先在65°C的熱水浴中反應(yīng)5min， 然后在調(diào)節(jié)熱水浴溫度至85°C至反應(yīng)完全；
[0028] (5)反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，棄去上層清液，將底物洗涂， 干燥，得到硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物。
[0029] 將該硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物在用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡 疾病中的應(yīng)用，療效顯著，副作用小。
[0030] 實施例2:
[0031] -種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物，是由硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸按照1:3.5的 重量比發(fā)生醋化反應(yīng)形成的聚合物。所述硫酸徑基氯哇的徑基與聚谷氨酸的簇基發(fā)生醋化 反應(yīng)結(jié)合形成的。所述聚合物中硫酸徑基氯哇的含量在22.22% (重量比）范圍內(nèi)。所述聚谷 氨酸的分子量為40000。所述的聚谷氨酸為丫 -聚谷氨酸。
[0032] 該硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物的制備方法為：
[0033] (1)按1:4.5的重量比稱取硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸，備用；
[0034] (2)將聚谷氨酸溶于去離子水中，磁力攬拌，形成2mg/ml的聚谷氨酸水溶液；
[0035] (3)將硫酸徑基氯哇溶于去離子水中，磁力攬拌，形成2mg/ml的硫酸徑基氯哇水溶 液；
[0036] (4)將聚谷氨酸水溶液置于反應(yīng)容器中，再將反應(yīng)容器置于72.5°C的熱水浴中至 恒溫，然后向反應(yīng)容器中加入硫酸徑基氯哇水溶液，W質(zhì)量濃度為87.5 %的濃硫酸溶液作 為催化劑，濃硫酸的加入量為所述合液的質(zhì)量的8.5%，進(jìn)行反應(yīng)，先在72.5°C的熱水浴中 反應(yīng)7.5min，然后在調(diào)節(jié)熱水浴溫度至87.5 °C至反應(yīng)完全；
[0037] (5)反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，棄去上層清液，將底物洗涂， 干燥，得到硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物。
[0038] 將該硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物在用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡 疾病中的應(yīng)用，療效顯著，副作用小。
[0039] 實施例3:
[0040] -種硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物，是由硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸按照1:6的重 量比發(fā)生醋化反應(yīng)形成的聚合物。所述硫酸徑基氯哇的徑基與聚谷氨酸的簇基發(fā)生醋化反 應(yīng)結(jié)合形成的。所述聚合物中硫酸徑基氯哇的含量在14.28% (重量比）范圍內(nèi)。所述聚谷氨 酸的分子量為50000。所述的聚谷氨酸為丫 -聚谷氨酸。
[0041 ]該硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物的制備方法為：
[0042] (1)按1:6的重量比稱取硫酸徑基氯哇與聚谷氨酸，備用；
[0043] (2)將聚谷氨酸溶于去離子水中，磁力攬拌，形成3mg/ml的聚谷氨酸水溶液；
[0044] (3)將硫酸徑基氯哇溶于去離子水中，磁力攬拌，形成3mg/ml的硫酸徑基氯哇水溶 液；
[0045] (4)將聚谷氨酸水溶液置于反應(yīng)容器中，再將反應(yīng)容器置于80°C的熱水浴中至恒 溫，然后向反應(yīng)容器中加入硫酸徑基氯哇水溶液，W質(zhì)量濃度為90%的濃硫酸溶液作為催 化劑，濃硫酸的加入量為所述合液的質(zhì)量的12 %，進(jìn)行反應(yīng)，先在80°C的熱水浴中反應(yīng) IOmin，然后在調(diào)節(jié)熱水浴溫度至90°C至反應(yīng)完全；
[0046] (5)反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，棄去上層清液，將底物洗涂， 干燥，得到硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物。
[0047] 將該硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物在用于治療盤狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡 疾病中的應(yīng)用，療效顯著，副作用小。
[004引藥物治療實驗：
[0049] 本發(fā)明硫酸徑基氯哇聚谷氨酸聚合物對系統(tǒng)性紅斑狼瘡MRL/lpr小鼠的影響。
[0050] 1.實驗動物:8周齡健康雌性昆明小鼠20只，8周齡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)M化/Ipr 雌性小鼠60只，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中屯、提供。
[0化1] 2.實驗藥物
[0052] (1)本發(fā)明實施例1、實施例2制備得到的藥物組合物；
[0化3] (2)硫酸徑基氯哇。
[0化4] 3.實驗方法
[0055] 8周齡健康雌性昆明小鼠20只為空白對照組，將100只的8周齡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)M化/Ipr雌性小鼠按體重隨機分為5組，每組20只，分別為空白對照組、SLE小鼠模型 組、本發(fā)明實施例1組、本發(fā)明實施例2組、本發(fā)明實施例3組和陽性對照組。
[0056] 所有小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，各組大鼠按如下劑量灌胃給予相應(yīng)的受試物:本發(fā) 明實施例1組、本發(fā)明實施例2組、本發(fā)明實施例3組分別相應(yīng)灌入各實施例制備的聚合物 3.Og/kg;陽性對照組灌胃3.Og/kg的硫酸徑基氯哇，空白對照組與SLE小鼠模型組均W等體 積的蒸饋水灌胃。
[0057] 所有試驗組每天給藥1次，連續(xù)給藥20天，于給藥結(jié)束時取血備用，摘取脾臟。
[005引 4.實驗方法和結(jié)果
[0059] 4.1本發(fā)明藥物組合物對SLE小鼠T淋己細(xì)胞亞群的影響
[0060] ?85液的制備：稱取8.5邑化(：1，0.2化(：1，2.85邑化2冊04.12肥0和0.27化肥？04，用 IL雙蒸水定容后即得；
[0061 ] 紅細(xì)胞裂解液的制備：稱取化is20.5Mg溶于500-700ml蒸饋水中，再用IMHCl調(diào) 抑7.65至1L，配制成tr i S溶液;再將0.83 % NH4C1與tr i S溶液按9:1比例混合后即得；
[0062] 脾細(xì)胞單細(xì)胞懸液的制備:把各組小鼠的脾臟放入盛有冷PBS液的培養(yǎng)皿中清洗， 在玻璃勻漿器中加入3mlPBS研磨，再用200目不誘鋼網(wǎng)過濾，把脾勻漿液離屯、W轉(zhuǎn)速 1500rpm/min離屯、10分鐘，棄上清液，并加入紅細(xì)胞裂解液2.5ml，混勻，靜置5分鐘后再加入 PBS液2ml終止裂解反應(yīng)，再W1500巧m/min離屯、10分鐘，棄去上清液，用PBS洗S次后加入 PBS，在巧光顯微鏡下計算細(xì)胞數(shù)。W上的操作均需在冰上。
[0063] 用W上脾細(xì)胞單細(xì)胞懸液，計細(xì)胞數(shù)后，把細(xì)胞濃度調(diào)整為5X106cells/ml。每一 組取其中一只小鼠脾細(xì)胞樣本做亞群分析，把已調(diào)整濃度的小鼠脾細(xì)胞樣本加入流式細(xì)胞 分析專用管，每只小鼠脾細(xì)胞樣本制備兩管，每管加入樣本10化1。
[0064] 在含有樣品專用管的第一管加扣1抗小鼠巧光標(biāo)記單克隆抗體CD3(FITC)和化1抗 小鼠巧光標(biāo)記單克隆抗體CD4(PE)，第二管加扣1CD3(FITC)和化1抗小鼠巧光標(biāo)記單克隆抗 體CD8 (PE)。室溫閉光解育30min，各管加入50化1銷液，振蕩混勻。進(jìn)行上機分析。實驗結(jié)果 見表1。
[0065] 表1本發(fā)明對SLE小鼠T淋己細(xì)胞亞群的影響 rOOAAi
1234 由表1可知，與空白對照組對比，SLE小鼠模型組CD3+CD4+淋己細(xì)胞水平顯著下降， SLE小鼠模型組CD3+CD8+淋己細(xì)胞水平顯著上升。與SLE模型組對比，本發(fā)明聚合物和陽性 對照組都能使化E小鼠CD3+CD4巧淋己細(xì)胞顯著上升，使CD3+CD8巧淋己細(xì)胞顯著下降，其中 實施例3組聚合物的效果較好。而CD3+CD4+淋己細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞(Th)，CD3+CD8+淋己細(xì) 胞主要起抑制性調(diào)節(jié)作用，故表明，本發(fā)明的聚合物能夠糾正化E小鼠T細(xì)胞亞群的失衡狀 態(tài)。 2 4.2本發(fā)明聚合物對血清IL-10、抗ds-DNA抗體含量的影響 3 按試劑盒操作說明操作方法，采用IL-10、抗ds-DNA抗體試劑盒（上海柯豐生物試 劑有限公司），測定各組小鼠血清IL-10、抗ds-DNA抗體的含量，實驗結(jié)果見表2。 4 表2本發(fā)明對SLE小鼠血清IL-IO、抗ds-DNA抗體含量的影響

L0072J 注：與空日對脫組比較，*p<0.05，林P<0 . Ol;與化E模型組比較，#P<0.05，##P< 0.01;與陽性對照組比較，AP<0.05。
[0073] 由表2可知，與空白對照組相比，SLE模型小鼠的IL-IO和抗ds-DNA抗體水平明顯升 高；與SLE模型組相比，本發(fā)明聚合物治療的化E小鼠血清比-10和抗ds-DNA抗體水平含量顯 著降低，其中實施例2組和實施例3組效果極為顯著且優(yōu)于陽性對照組，實施例3組尤為顯 著。運表明，本發(fā)明的聚合物對于SLE小鼠治療效果顯著。
[0074] W上述依據(jù)本發(fā)明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完 全可W在不偏離本項發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進(jìn)行多樣的變更W及修改。本項發(fā)明的技術(shù) 性范圍并不局限于說明書上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來確定其技術(shù)性范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物，其特征在于，是由硫酸羥基氯喹與聚谷氨酸按 照1:(1-6)的重量比發(fā)生酯化反應(yīng)形成的聚合物。2. 如權(quán)利要求1所述的一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物，其特征在于，所述硫酸羥基 氯喹的羥基與聚谷氨酸的羧基發(fā)生酯化反應(yīng)結(jié)合形成的。3. 如權(quán)利要求1所述的一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物，其特征在于，所述聚合物中 硫酸羥基氯喹的含量在14.28-50 % (重量比）范圍內(nèi)。4. 如權(quán)利要求1所述的一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物，其特征在于，所述聚谷氨酸 的分子量為30000-50000。5. 如權(quán)利要求1所述的一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物，其特征在于，所述的聚谷氨 酸為γ-聚谷氨酸。6. 如權(quán)利要求1-5任意一項所述的一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物，其特征在于，制 備方法為： (1) 按1: (1-6)的重量比稱取硫酸羥基氯喹與聚谷氨酸，備用； (2) 將聚谷氨酸溶于去離子水中，磁力攪拌，形成l-3mg/ml的聚谷氨酸水溶液； (3) 將硫酸羥基氯喹溶于去離子水中，磁力攪拌，形成I-3mg/ml的硫酸羥基氯喹水溶 液； (4) 將聚谷氨酸水溶液置于反應(yīng)容器中，再將反應(yīng)容器置于65-80°C的熱水浴中至恒 溫，然后向反應(yīng)容器中加入硫酸羥基氯喹水溶液，以濃硫酸溶液作為催化劑，進(jìn)行反應(yīng)，先 在65-80°C的熱水浴中反應(yīng)5-10min，然后在調(diào)節(jié)熱水浴溫度至85-90°C至反應(yīng)完全； (5) 反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，棄去上層清液，將底物洗滌，干 燥，得到硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項所述的一種硫酸羥基氯喹聚谷氨酸聚合物在用于治療盤 狀紅斑狼瘡及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P17/02GK105924641SQ201610393690
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月6日
【發(fā)明人】陳衛(wèi)鋒, 孟永宏, 徐升運, 秦濤
【申請人】陜西省科學(xué)院酶工程研究院