專(zhuān)利名稱(chēng)：一種硫酸羥氯喹片的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可降低吸濕性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，基于該處理工藝的硫酸羥氯喹片的制備方法以及由該制備方法制備的硫酸羥氯喹片。
背景技術(shù)：
自1894年奎寧首次被用于治療紅斑狼瘡皮損，抗瘧藥用于治療風(fēng)濕性疾病已有一百多年的歷史。20世紀(jì)50年代，抗瘧藥開(kāi)始廣泛用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。羥氯喹屬于4-氨基喹啉類(lèi)抗瘧藥，因其良好的安全性、可靠的療效，以及其與免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等合用具有協(xié)同作用、可降低后者的不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，使其在臨床風(fēng)濕病領(lǐng)域得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。硫酸羥氯喹為羥氯喹的硫酸鹽，硫酸羥氯喹片是目前治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡的基本藥物，患者均需長(zhǎng)期用藥，藥品使用量較大。硫酸羥氯喹因其獨(dú)特的作用機(jī)制和較好的安全性在風(fēng)濕病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，20世紀(jì)90年代以后，90%以上風(fēng)濕病的臨床治療均選用硫酸羥氯喹。硫酸羥氯喹原料藥為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，在水中易溶，吸濕性極強(qiáng)。在濕度為75%的高濕環(huán)境下放置24小時(shí)，增重高達(dá)20%。硫酸羥氯喹吸水后容易解離為羥氯喹和硫酸，硫酸對(duì)金屬設(shè)備有極強(qiáng)的腐蝕性，正是由于硫酸羥氯喹的這種高吸濕性和解離性，給其片劑的工業(yè)化生產(chǎn)及貯存都帶來(lái)了極大的困難。目前，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的硫酸羥氯喹片劑吸濕性較強(qiáng)，不利于藥物的貯存，而且對(duì)其質(zhì)量的穩(wěn)定性也會(huì)有一定的影響。因此，降低硫酸羥氯喹的吸濕性，對(duì)其制劑的工業(yè)化生產(chǎn)及其穩(wěn)定性和溶出度的提聞都有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述硫酸羥氯喹的強(qiáng)吸濕性問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種可降低吸濕性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，基于該處理工藝的硫酸羥氯喹片的制備方法以及由該制備方法制備的硫酸羥氯喹片。具體地，本發(fā)明提供了一種可降低吸濕性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，該處理工藝為，以無(wú)水乙醇為潤(rùn)濕劑對(duì)硫酸羥氯喹原料藥進(jìn)行濕法制粒，并進(jìn)行干燥處理。上述處理工藝中，所述濕法制粒所制備顆粒的粒徑范圍為40 80目；所述干燥溫度為45 75°C。本發(fā)明所述硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，可明顯降低硫酸羥氯喹原料藥的吸濕性；經(jīng)該處理工藝處理后，硫酸羥氯喹原料藥在溫度25°C、相對(duì)濕度75%條件下放置10天的平均增重由20. 7%降為O. 34%ο本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種硫酸羥氯喹片的制備方法，包括如下步驟(I)按照上述硫酸羥氯喹原料藥處理工藝制得硫酸羥氯喹顆粒；(2)步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒按常規(guī)片劑制備工藝制得硫酸羥氯喹片。
上述硫酸羥氯喹片的制備方法，其具體步驟如下( I)以無(wú)水乙醇為潤(rùn)濕劑對(duì)硫酸羥氯喹原料藥進(jìn)行濕法制粒，并進(jìn)行干燥，整粒后備用;(2)將步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒過(guò)篩后與填充劑、崩解劑混合均勻；(3)將固體粘合劑用體積比為75% 100%的乙醇水溶液溶解后，加入步驟(2)所得混合物料中制備軟材，并進(jìn)行過(guò)篩制粒，所得濕顆粒進(jìn)行干燥后得干顆粒；(4)將步驟(3)所得干顆粒過(guò)篩整粒，加入潤(rùn)滑劑和增溶劑混合，壓片后即得硫酸羥氯喹片。作為優(yōu)選，步驟(I)所制備硫酸羥氯喹顆粒的粒徑范圍為40 80目，步驟(2)所述篩為80目篩。 作為優(yōu)選，步驟(I)所述干燥溫度為45 75°C。上述制備方法中，所述填充劑為淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纖維素中的任意一種或幾種。所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的任意一種或幾種。所述固體粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉或淀粉中的任意一種或幾種。所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉硅膠中的任意一種或幾種。所述增溶劑為十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆中的任意一種或幾種。上述制備方法，還包括將所得硫酸羥氯喹片使用包衣材料進(jìn)行包衣的步驟。優(yōu)選地，所述包衣材料為歐巴代。所述包衣溶劑為體積比為75% 90%的乙醇水溶液。經(jīng)上述包衣步驟后，所述硫酸羥氯喹片增重1% 10%，優(yōu)選增重3%。本發(fā)明還提供了一種由上述制備方法制備的硫酸羥氯喹片，以重量計(jì)，所述硫酸羥氯喹片的組成為硫酸羥氯喹55% 70%，填充劑15% 30%，固體粘合劑O. 1% 10%，崩解劑O. 1% 10%,潤(rùn)滑劑O. 1% 3%，增溶劑O. 1% 5% ;上述各組份的重量百分比之和為
100% ο本發(fā)明所提供的硫酸羥氯喹片的制備方法，有效避免了傳統(tǒng)制備工藝中由于硫酸羥氯喹的強(qiáng)吸濕性帶來(lái)的一系列問(wèn)題，如制粒過(guò)程中軟材與轉(zhuǎn)漿發(fā)生粘連、壓片時(shí)出現(xiàn)粘沖、硫酸羥氯喹遇水解離生成硫酸從而腐蝕金屬設(shè)備等；所制備硫酸羥氯喹片吸濕性小、穩(wěn)定性好、溶出度高；另外，其制備工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，具有良好的商業(yè)前景。


圖I為硫酸羥氯喹片在大鼠體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線。
具體實(shí)施例方式為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例I硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝取硫酸羥氯喹原料藥，用無(wú)水乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于45°C條件烘干，整粒，使粒徑范圍為40 80目，即得經(jīng)處理的硫酸羥氯喹原料藥。實(shí)施例2硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝取硫酸羥氯喹原料藥，用無(wú)水乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于60°C條件烘干，整粒，使粒徑范圍為40 80目，即得經(jīng)處理的硫酸羥氯喹原料藥。實(shí)施例3硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝取硫酸羥氯喹原料藥，用無(wú)水乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于75°C條件烘干，整粒，使粒徑范圍為40 80目，即得經(jīng)處理的硫酸羥氯喹原料藥。 實(shí)施例4硫酸羥氯喹片的制備片芯處方(10萬(wàn)片)
組分重量片芯中各組分
___重量百分含量
_硫酸羥氯+__20kg__60%_
淀粉IOkg30%羧甲基淀粉鈉__0.670kg 2%_
粘合劑I羧...甲基纖維素|kg__3%_
_I 75% 乙醇(v/v'")7.800kg__
滑石粉__Ikg3%
十二燒基硫酸枘0.670kg I 2%_包衣液處方
歐巴代(胃溶型) [Tki 75% 乙醇(v/v)8. 600kg制備工藝I、將實(shí)施例I處理過(guò)的硫酸羥氯喹原料藥過(guò)60目篩，輔料過(guò)80目篩，備用；2、取處方量的上述硫酸羥氯喹、淀粉和羧甲基淀粉鈉混合均勻；3、將上述羧甲基纖維素鈉的75%乙醇溶液加入上述混勻的物料中制軟材，過(guò)18目篩，制成濕顆粒；4、將濕顆粒置于干燥箱中，50 60°C鼓風(fēng)干燥，烘干；5、將干顆粒過(guò)20目篩整粒，加入處方量滑石粉和十二烷基硫酸鈉，混合均勻，壓片即得片芯；6、使用上述處方的包衣液對(duì)硫酸羥氯喹片芯進(jìn)行包衣，包衣后增重約為3%，包衣后干燥即得硫酸羥氯喹片劑。
實(shí)施例5硫酸羥氯喹片的制備
片芯處方(10萬(wàn)片)
權(quán)利要求
1.一種可降低吸濕性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，其特征在于，以無(wú)水乙醇為潤(rùn)濕劑對(duì)硫酸羥氯喹原料藥進(jìn)行濕法制粒，并進(jìn)行干燥處理。
2.如權(quán)利要求I所述的處理工藝，其特征在于，所述濕法制粒所制備顆粒的粒徑范圍為40 80目。
3.如權(quán)利要求I所述的處理工藝，其特征在于，所述干燥溫度為45 75°C。
4.一種硫酸羥氯喹片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)按照權(quán)利要求I所述處理工藝制得硫酸羥氯喹顆粒； (2)步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒按常規(guī)片劑制備工藝制得硫酸羥氯喹片。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，其具體步驟如下 (1)以無(wú)水乙醇為潤(rùn)濕劑對(duì)硫酸羥氯喹原料藥進(jìn)行濕法制粒，并進(jìn)行干燥，整粒后備用； (2)將步驟(I)所得硫酸羥氯喹顆粒過(guò)篩后與填充劑、崩解劑混合均勻； (3)將固體粘合劑用體積比為75% 100%的乙醇水溶液溶解后，加入步驟(2)所得混合物料中制備軟材，并進(jìn)行過(guò)篩制粒，所得濕顆粒進(jìn)行干燥后得干顆粒； (4)將步驟(3)所得干顆粒過(guò)篩整粒，加入潤(rùn)滑劑和增溶劑混合，壓片后即得硫酸羥氯喹片。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)所制備硫酸羥氯喹顆粒的粒徑范圍為40 80目，步驟(2)所述篩為80目篩。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)所述干燥溫度為45 75°C。
8.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述填充劑為淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纖維素中的任意一種或幾種。
9.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的任意一種或幾種。
10.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述固體粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉或淀粉中的任意一種或幾種。
11.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉硅膠中的任意一種或幾種。
12.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述增溶劑為十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆中的任意一種或幾種。
13.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，還包括將所得硫酸羥氯喹片使用包衣材料進(jìn)行包衣的步驟。
14.如權(quán)利要求13所述的制備方法，其特征在于，所述包衣材料為歐巴代。
15.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于，所述包衣溶劑為體積比為75% 90%的乙醇水溶液。
16.如權(quán)利要求5所述制備方法制備的硫酸羥氯喹片，其特征在于，以重量計(jì)，所述硫酸羥氯喹片的組成為硫酸羥氯喹55% 70%，填充劑15% 30%，固體粘合劑O. 1% 10%，崩解劑O. 1% 10%,潤(rùn)滑劑O. 1% 3%，增溶劑O. 1% 5% ;上述各組份的重量百分比之和為 100%ο
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝。該處理工藝為，以無(wú)水乙醇為潤(rùn)濕劑對(duì)硫酸羥氯喹原料藥進(jìn)行濕法制粒，并進(jìn)行干燥處理。經(jīng)該處理工藝處理后的硫酸羥氯喹吸濕性明顯降低。本發(fā)明還公開(kāi)了使用上述處理工藝得到的硫酸羥氯喹制備硫酸羥氯喹片的方法；該方法操作簡(jiǎn)單，很好的解決了在制粒、壓片過(guò)程中與設(shè)備的適應(yīng)性，提高了工藝的重現(xiàn)性和質(zhì)量的穩(wěn)定性，具有良好的商業(yè)前景。
文檔編號(hào)A61P19/04GK102920674SQ201210486669
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者謝斌, 任霞, 羅甘樹(shù) 申請(qǐng)人:湖北舒邦藥業(yè)有限公司