一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體的說是一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 三環(huán)骨架結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然分子的結(jié)構(gòu)中。萘并[l，8_bc]呋喃結(jié)構(gòu)單元是很多 天然產(chǎn)物的母核結(jié)構(gòu)，如(_) _Maalioxide和Azadirachtin其結(jié)構(gòu)如下：
[0003]
[0004] 該類天然產(chǎn)物具有重要的生物活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種用陰離子(Ari〇驅(qū)動(dòng)聯(lián)烯酸酯（I)合成三環(huán)類化合物（II)的方 法，具體的反應(yīng)方程式如下：
[0006]
[0007]反應(yīng)式1 (ArXNa，芳基酚鈉或芳基硫化鈉）
[0008] -種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，具體按照下述步驟進(jìn)行:氮?dú)獗Ｗo(hù) 下向反應(yīng)瓶中依次加入聯(lián)烯酸酯（I)、溶劑，及陰離子試劑(ArXNa)，在40攝氏度攪拌即可制 備三環(huán)類化合物（II)。
[0009] 其中所述的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氫呋喃、N，N_甲基
[0010] 甲酰胺和乙腈;最好的溶劑為乙腈；
[0011] 其中所述的聯(lián)烯酸酯（I)的結(jié)構(gòu)式為
[0012] 其中所述的三環(huán)類化合物(II)的結(jié)構(gòu)式為
[0013]其中所述的結(jié)構(gòu)上的取代基#=氫原子或烷基;R2=氫原子或烷基;R3 =烷基、烷 氧基、酯基或芳基;R4=烷基或芳基;X ' = 〇，NBoc或CH2; X = 0或S。
[0014]其中所述的陰離子試劑(ArXNa)的結(jié)構(gòu)式為：
：一取代 基），優(yōu)選芳基酚鈉或芳基硫化鈉。
[0015]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)
[0016] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)：反應(yīng)無需使用金屬催化劑，陰離子試劑廉價(jià)易得，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單高 效，收率高及底物范圍廣。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面將通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，本發(fā)明并不局限于以下的實(shí)施 例：
[0018] 1. 6-羥基-4-(對(duì)甲氧基苯基)-8a-甲基-3-苯氧基-2,2a-二氫-3H-萘并[l，8-bc] 呋喃-5(8aH)_酮（ΙΙ-a)的合成：
[0019]
[0020]氮?dú)獗Ｗo(hù)下向干燥的反應(yīng)管中依次加入聯(lián)烯酸酯（I-a)(170mg)、乙腈(3mL)及苯 酚鈉(70mg);之后在40攝氏度攪拌5小時(shí)。反應(yīng)液減壓蒸除溶劑，殘余液通過柱層析純化得 到6-羥基-4-(對(duì)甲氧基苯基）-8a-甲基-3-苯氧基-2,2 &-二氫-3!1-萘并[1，8-1^]呋喃-5 (8aH)_酮（II-a)(183mg，Yield:91%)為黃色固體，Μρ:135-137Γ</Η NMR(300MHz，CDC13)S 14.86(s，1H) ,7.42-7.24(m，4H)，7.19(t，J = 7.4Hz，lH)，6.97(d，J = 7·6Ηζ，2Η)，6.90((1,J = 7.6Hz,2H) ,6.31(d ,J = 9.9Hz,lH) ,6.17(d ,J = 9.9Hz , 1H) ,3.91-3.82(m, 1H) ,3.79(s, 3H),3.78-3.69(m，lH),3.47-3.33(m，2H)，1.30(s，3H);13C 匪R(75MHz，CDC13)S187.35， 168.60,163.64,158.99,154.01,141.60,131.44,130.01,125.91,125.23,123.34,123.29， 120.01,113.50,97.46,78.49,71.42,55.23,44.02,42.18,27.30.
[0021 ] 2. 6-羥基-8a-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-3-(對(duì)甲苯氧基)-1，2,2a，8a-四氫苊- 5(3H)_ 酮（（II-b)的合成：
[0022]
[0023]氮?dú)獗Ｗo(hù)下向干燥的反應(yīng)管中依次加入聯(lián)烯酸酯（I-b)(177mg)、乙腈(3mL)及對(duì) 甲苯酚鈉 (78mg);之后在40攝氏度攪拌5小時(shí)。反應(yīng)液減壓蒸除溶劑，殘余液通過柱層析純 化得到6-羥基-8a-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基）-3-(對(duì)甲苯氧基）-l，2,2a，8a-四氫苊-5 (3H)-酮（（II-b)(157mg，Yield:73%)為黃色固體，Μρ:156-158Γ</Η NMR(400MHz，CDC13)S 15.22(s，1H) ,7.33-7.28(m，2H) ,7.11 (d，J = 8.2Hz，2H)，6.90(t，J = 8.8Hz，4H)，6.55((1, J = 10.1Hz,lH) ,6.07(d,J=10.1Hz,lH),3.79(s,3H) ,3.59(d,J = 7.5Hz,lH) ,3.19(s,3H), 3.13-3.04(m，lH),2.33(s，3H),2.02-1.84(m，3H),1.78-1.66(m，lH); 13C 匪R(75MHz, CDC13)5187.16,169.59,169.33,158.73,151.75,144.50,134.74,131.56,130.22,129.37, 126.10,123.99,120.55,113.44,98.50,88.09,55.21,52.26,40.42,39.21,38.23,29.86, 20.82.
[0024] 3. N-叔丁氧羰基-6-羥基-4-丙基-8a-丁基-3-苯氧基-2，2a_二氫-3H-萘并[1，8-bcW[：.-5(8aH)-_(II-c)
[0025]
[0026] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下向干燥的反應(yīng)管中依次加入聯(lián)烯酸酯（I-c)(208mg)、乙腈(3mL)及苯 酚鈉(70mg);之后在40攝氏度攪拌5小時(shí)。反應(yīng)液減壓蒸除溶劑，殘余液通過柱層析純化得 到N-叔丁氧羰基-6-羥基-4-(對(duì)甲氧基苯基)-8a-丁基-3-苯氧基-2，2a-二氫-3H-萘并[1， 8-1^]吡咯-5(8&!〇-酮（11-(3)(19611^，￥丨61(1:82%)為黃色粘稠液體。 1!1匪1?(3001抱，0)(：13) 515.29(s,1H),15.27(s,0.8H),7.44-7.34(m,3H),7.24-7.16(m,2H),7.06-6.94(m,4H), 6.80(d,J=10.1Hz,lH) ,6.48(d,J=10.1Ηz,0.8Η) ,6.15-6.05(m,1.8H) ,3.53-2.99(m, 7.2H),2.53-2.31(m,3.6H),2.20-2.07(m,lH),1.98-1.86(m,0.8H),1.55-1.45(m,3.6H), 1,42(s,7.2H),1,37(s,9H),1.30-1.19(m,6H),1.14-1.02(m,3H),0.94(t,J=7.4Hz, 5·4H)，0·89-0·82(m，5·4H); 13C 匪R(75MHz，CDC13)δ187·72，187·30，170·69，169·70, 164.33,163.72,154.65,154.20,152.75,152.47,143.13,142.54,130.11,130.00,124.95, 124.63,124.60,124.57,124.53,123.69,119.57,119.06,96.95,96.72,80.44,79.84， 63·20,62·46,51.68,51.44,41.99,40.71,37.56,36.96,36.85,35.94,29.73,29.08， 28.56,28.46,24.48,24.44,23.08,23.02,22.08,22.05,14.23,14.17,14.04,13.93.
[0027] 4. 6-羥基-4-(對(duì)甲氧基苯基)-8a_甲氧基-3-苯硫基-2,2a_二氫-3Η-萘并[1，8-bc]呋喃-5(8aH)_酮（ΙΙ-d)的合成：
[0028]
[0029]氮?dú)獗Ｗo(hù)下向干燥的反應(yīng)管中依次加入聯(lián)烯酸酯（I-d)(170mg)、乙腈(3mL)及苯 酚鈉(70mg);之后在40攝氏度攪拌5小時(shí)。反應(yīng)液減壓蒸除溶劑，殘余液通過柱層析純化得 到6-羥基-4-(對(duì)甲氧基苯基)-8a-甲氧基-3-苯硫基-2，2a-二氫-3H-萘并[1，8-bc ]呋喃-5 (8&!1)-酮（11-(1)(18411^，￥丨61(1:85%)為棕色固體，]\^:58-60°(：.1!1匪1?(3001取，0)(：13)3 13.30(s,lH),7.36-7.18(m,7H),6.87(d ,J = 8.7Hz,2H),6.64(d ,J = 10.3Hz,lH),6.22(d ,J = 10.3Hz,lH) ,4.70(dd ,J=12.6,1.7Hz,lH) ,4.50(dd ,J= 12.6,1.7Hz , 1H) ,4.14(s,lH), 3.78(s,3H),3.52(s,lH),3.41(s,3H)；13C NMR(75MHz,CDC13)5195.68,166.68,159.14, 146.76,133.08,132.34,131.00,129.44,128.54,127.77,126.32,125.64,124.71,114.45, 102.81,102.33,66.87,55.45,55.32,48.99,47.37.
[0030]由上述提供的實(shí)例表明，本發(fā)明提供了一種無金屬催化、陰離子驅(qū)動(dòng)的一步簡(jiǎn)便、 高效合成三環(huán)類化合物(6-羥基-4-(4-芳基)-8a-3-芳氧基/芳巰基-2,2&，2&1，8 &-四氫_ 5H-萘[1，8-bc ]呋喃-5-酮)的方法，具有收率高及底物范圍廣的優(yōu)點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行：氮?dú)?保護(hù)下向反應(yīng)瓶中依次加入聯(lián)烯酸酯（I)、溶劑，及陰離子試劑(ArXNa)，在40攝氏度攪拌即 可制備三環(huán)類化合物（II)。2. 權(quán)利要求1所述的一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，其特征在于其中所 述的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氫呋喃、N，N-甲基甲酰胺和乙腈;最好的溶 劑為乙腈。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，其特征在于其 中所述的聯(lián)烯酸酯（I)的結(jié)構(gòu)式為>4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，其特征在于其 中所述的三環(huán)類化合物(II)的結(jié)構(gòu)式為。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，其特征在于其 中所述的結(jié)構(gòu)上的取代基:妒=-氫原子或烷基;R 2=氫原子或烷基;R3=烷基、烷氧基、酯基 或芳基;R4=烷基或芳基;X'= 〇, NBoc或CH2;X= 0或S。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，其特征在于其 中所述的陰離子試劑(ArXNa)的結(jié)構(gòu)式為其中R為任意取代基。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種陰離子驅(qū)動(dòng)的合成三環(huán)類化合物的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。具體按照下述步驟進(jìn)行：氮?dú)獗Ｗo(hù)下向反應(yīng)瓶中依次加入聯(lián)烯酸酯、溶劑，及陰離子試劑，在40攝氏度攪拌即可制備三環(huán)類化合物。本發(fā)明具有無需金屬催化劑、陰離子試劑廉價(jià)易得、簡(jiǎn)便高效、產(chǎn)率高及底物范圍廣的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】C07C45/54, C07D209/90, C07D307/92, C07C45/64, C07C49/755
【公開號(hào)】CN105601597
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610086850
【發(fā)明人】孫江濤, 許光洋
【申請(qǐng)人】常州大學(xué)
【公開日】2016年5月25日
【申請(qǐng)日】2016年2月16日