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【主權(quán)項(xiàng)】
1. 特異性結(jié)合H7血凝素的中和構(gòu)象表位的單克隆抗體或抗體片段，其中所述中和構(gòu)象 表位：（a)包含氨基酸136Ser、137Gly和氨基酸227Glu，或者(b)包含氨基酸175Lys和氨基酸 227Glu〇2. 權(quán)利要求1的單克隆抗體或抗體片段，其中所述H7血凝素的中和構(gòu)象表位：（a)是鼠 單克隆抗體11B9特異性結(jié)合的表位，或者(b)是鼠單克隆抗體62特異性結(jié)合的表位。3. 權(quán)利要求1的單克隆抗體或片段，其中所述單克隆抗體是：（a)鼠單克隆抗體11B9,或 者(b)鼠單克隆抗體62。4. 由雜交瘤11B9產(chǎn)生的單克隆抗體11B9，所述雜交瘤11B9保藏在Cell Bank Australia，保藏號為 CBA20120022。5. 由雜交瘤62產(chǎn)生的單克隆抗體62,所述雜交瘤62保藏在Cell Bank Australia，保藏 號為 CBA20120023。6. -種檢測生物樣品中甲型流感H7亞型病毒的方法，包括將樣品與第一抗體接觸，其 中所述第一抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片段，及確定甲型流感H7亞型 病毒的存在或不存在。7. 權(quán)利要求6的方法，其進(jìn)一步包括將樣品與特異性結(jié)合甲型流感H7亞型病毒的H7血 凝素表位的第二抗體接觸，其中所述第二抗體含有可檢測元件或者與可檢測元件綴合，其 中所述與第二抗體接觸在所述確定之前進(jìn)行。8. 權(quán)利要求7的方法，其中第一抗體固定在固體表面上。9. 權(quán)利要求7的方法，其中第二抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片段。10. 權(quán)利要求9的方法，其中第一抗體是單克隆抗體11B9或者單克隆抗體62之一，且第 二抗體是所述單克隆抗體11B9或單克隆抗體62中的另一種。11. 權(quán)利要求7-10任一項(xiàng)的方法，其中第二抗體含有放射性原子，與熒光分子綴合，或 者與酶綴合。12. 權(quán)利要求6-11任一項(xiàng)的方法，其中所述甲型流感病毒是H7N7亞型。13. -種檢測生物樣品中甲型流感H7亞型病毒的試劑盒，其包含第一抗體以及進(jìn)行檢 測甲型流感病毒的測定的說明書，其中第一抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗 體片段。14. 權(quán)利要求13的試劑盒，其進(jìn)一步包括特異性結(jié)合甲型流感H7亞型病毒的H7血凝素 表位的第二抗體，其中所述第二抗體含有可檢測元件或者與可檢測元件綴合。15. 權(quán)利要求14的試劑盒，其中第一抗體固定在固體表面上。16. 權(quán)利要求14的試劑盒，其中第二抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片 段。17. 權(quán)利要求16的試劑盒，其中第一抗體是單克隆抗體11B9或單克隆抗體62之一，且第 二抗體是所述單克隆抗體11B9或單克隆抗體62中的另一種。18. 權(quán)利要求14-17任一項(xiàng)的試劑盒，其中第二抗體含有放射性原子，與熒光分子綴合， 或者與酶綴合。19. 權(quán)利要求13-18任一項(xiàng)的試劑盒，其中所述甲型流感病毒是H7N7亞型。20. 包含藥劑和藥物可接受的稀釋劑或運(yùn)載體的組合物，其中所述藥劑是權(quán)利要求1-5 任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片段。21. -種降低對象中流感H7亞型病毒感染、或者降低對象中流感H7亞型病毒感染風(fēng)險(xiǎn)、 或者抑制對象中一或多種流感H7亞型病毒毒株或分離株感染、或者預(yù)防一或多種流感H7亞 型病毒毒株或分離株所致流感感染或疾病的方法，包括給有需要的對象施用治療有效量的 藥劑，其中所述藥劑是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片段。22. 權(quán)利要求21的方法，其中所述對象是免疫功能低下的嬰兒、幼兒或老人。23. 權(quán)利要求22的方法，其中所述施用提供治療益處。24. 權(quán)利要求23的方法，其中所述治療益處包括：（a)抑制流感病毒滴度的增加，（b)降 低流感病毒滴度，（c)抑制流感病毒復(fù)制的增加，（d)降低流感病毒復(fù)制，（e)抑制流感病毒 增殖的增加或者降低流感病毒的增殖，（f)降低對象中與流感病毒感染相關(guān)的一或多個癥 狀或并發(fā)癥的進(jìn)展、嚴(yán)重度、頻率、持續(xù)時間或可能性，或者(g)促進(jìn)對象從流感病毒感染中 康復(fù)。25. 權(quán)利要求24的方法，其中癥狀或并發(fā)癥選自發(fā)冷、發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛、鼻充血、竇充 血、鼻感染、竇感染、身體疼痛、頭痛、疲勞、肺炎、支氣管炎、耳感染、耳痛和死亡。26. 權(quán)利要求21-25任一項(xiàng)的方法，其中所述甲型流感病毒是H7N7亞型。27. -種對包含甲型流感H7亞型病毒免疫原性物質(zhì)的疫苗中的甲型流感H7亞型病毒免 疫原性物質(zhì)進(jìn)行定量的方法，所述方法包括將所述疫苗與第一抗體接觸，其中第一抗體是 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片段，及確定疫苗中所述免疫原性物質(zhì)的量。28. 權(quán)利要求27的方法，其進(jìn)一步包括將樣品與特異性結(jié)合甲型流感H7亞型病毒的H7 血凝素表位的第二抗體接觸，其中所述第二抗體含有可檢測元件或者與可檢測元件綴合。29. 權(quán)利要求28的方法，其中第一抗體固定在固體表面上。30. 權(quán)利要求28的方法，其中第二抗體含有放射性原子，與熒光分子綴合，或者與酶綴 合。31. 權(quán)利要求27-30任一項(xiàng)的方法，其中所述免疫原性物質(zhì)包含H7血凝素或其抗原性部 分。32. 權(quán)利要求31的方法，其中所述免疫原性物質(zhì)由表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)。33. 權(quán)利要求32的方法，其中所述表達(dá)系統(tǒng)是病毒表達(dá)載體且所述免疫原性物質(zhì)呈現(xiàn) 或展示在由所述病毒表達(dá)載體產(chǎn)生的病毒表面上。34. -種用于鑒別和/或定量患者樣品中或者包含甲型流感H7亞型病毒免疫原性物質(zhì) 的疫苗中的甲型流感H7亞型病毒免疫原性物質(zhì)的試劑盒，所述試劑盒包含第一抗體，其是 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片段，及包含用于進(jìn)行測定以鑒別和/或定量所述 患者樣品或所述疫苗中甲型流感H7亞型病毒免疫原性物質(zhì)的說明書。35. 權(quán)利要求34的試劑盒，其進(jìn)一步包含特異性結(jié)合甲型流感H7亞型病毒的H7血凝素 表位的第二抗體，其中所述第二抗體含有可檢測元件或者與可檢測元件綴合。36. 權(quán)利要求35的試劑盒，其中第二抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片 段。37. 權(quán)利要求36的試劑盒，其中第一抗體是單克隆抗體11B9或單克隆抗體62之一，且第 二抗體是所述單克隆抗體11B9或單克隆抗體62中的另一種。38. 權(quán)利要求34-37任一項(xiàng)的試劑盒，其中第二抗體含有放射性原子，與熒光分子綴合， 或者與酶綴合。39. -種檢測生物樣品中針對甲型流感H7亞型病毒的抗體的方法，包括使所述樣品和 對照H7血凝素抗原的混合物與第一抗體接觸，其中第一抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克 隆抗體或抗體片段，并確定針對甲型流感H7亞型病毒的抗體的存在或不存在。40. 權(quán)利要求39的方法，其進(jìn)一步包括將所述樣品與特異性結(jié)合所述對照H7血凝素抗 原的表位的第二抗體接觸，其中第二抗體含有可檢測元件或與可檢測元件綴合，其中所述 與第二抗體接觸在所述確定之前進(jìn)行。41. 權(quán)利要求40的方法，其中第一抗體固定在固體表面上。42. 權(quán)利要求40的方法，其中第二抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片 段。43. 權(quán)利要求42的方法，其中第一抗體是單克隆抗體11B9或單克隆抗體62之一，且第二 抗體是所述單克隆抗體11B9或單克隆抗體62中的另一種。44. 權(quán)利要求40-43任一項(xiàng)的方法，其中第二抗體含有放射性原子，與熒光分子綴合，或 者與酶綴合。45. -種用于檢測生物樣品中針對甲型流感H7亞型病毒的抗體的試劑盒，其包含第一 抗體，其中第一抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片段，以及包含用于進(jìn)行測 定以檢測針對甲型流感H7亞型病毒的抗體的說明書。46. 權(quán)利要求45的試劑盒，其進(jìn)一步包含對照血凝素抗原。47. 權(quán)利要求45或46的試劑盒，其進(jìn)一步包含特異性結(jié)合對照H7血凝素抗原的表位的 第二抗體，其中所述第二抗體含有可檢測元件或者與可檢測元件綴合。48. 權(quán)利要求47的試劑盒，其中第一抗體固定在固體表面上。49. 權(quán)利要求47的試劑盒，其中第二抗體是權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的單克隆抗體或抗體片 段。50. 權(quán)利要求49的試劑盒，其中第一抗體是單克隆抗體11B9或單克隆抗體62中之一，且 第二抗體是所述單克隆抗體11B9或單克隆抗體62中的另一種。51. 權(quán)利要求47-50任一項(xiàng)的試劑盒，其中第二抗體含有放射性原子，與熒光分子綴合， 或者與酶綴合。52. -種檢測生物樣品中甲型流感H7抗原或抗-H7抗體存在的方法，包括： (a) 將樣品與結(jié)合于固相的捕獲抗體接觸，其中所述捕獲抗體結(jié)合H7抗原并且是單克 隆抗體11B9或單克隆抗體62之一； (b) 將(a)的固相與檢測抗體接觸，其中所述檢測抗體結(jié)合H7抗原并且是單克隆抗體 11B9或單克隆抗體62中的另一種，其含有可檢測元件或與可檢測元件綴合;及 (c) 確定結(jié)合的檢測抗體或者檢測抗體的結(jié)合量， 其中： (i) 如果所述樣品是在與捕獲抗體接觸之前未與對照H7抗原混合的生物樣品，結(jié)合的 檢測抗體表示生物樣品中存在甲型流感H7抗原，及 (ii) 如果所述樣品是在與捕獲抗體接觸之前與對照H7抗原混合的生物樣品，結(jié)合的檢 測抗體表示生物樣品中存在抗-H7抗體。53. 檢測生物樣品中甲型流感H7抗原或抗-H7抗體存在的試劑盒，包含： (a)第一抗體，其是捕獲抗體，其中第一抗體結(jié)合H7抗原，是單克隆抗體11B9或單克隆 抗體中62之一； (b) 第二抗體，其是檢測抗體，其中第二抗體結(jié)合H7抗原，是單克隆抗體11B9或單克隆 抗體62中的另一中，其含有可檢測元件或者與可檢測元件綴合;及 (c) 用于進(jìn)行檢測甲型流感H7抗原或抗-H7抗體的測定的說明書。54.權(quán)利要求53的試劑盒，其進(jìn)一步包含對照H7抗原。
【專利摘要】本發(fā)明涉及鼠單克隆抗體(mAb)11B9和mAb？62及其活性片段，其各自靶向甲型流感H7血凝素的主要中和表位。本發(fā)明還涉及使用鼠mAb11B9、mAb？62或其片段預(yù)防和治療H7流感的方法和組合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及確定、鑒別和/定量(a)樣品或疫苗中甲型流感血凝素或者(b)針對甲型流感血凝素的抗體的方法和試劑盒。CBA2012002220120911
【IPC分類】G01N33/53, A61K39/42, A61P31/16, C07K16/10
【公開號】CN105555802
【申請?zhí)枴緾N201380070832
【發(fā)明人】H-S·J·光, F·何, R·K·蘇巴尚達(dá)拉沃塞
【申請人】淡馬錫生命科學(xué)研究院有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2013年8月23日
【公告號】EP2920207A1, EP2920207A4, WO2014077777A1