二氯甲焼中，體系攬拌，T化跟蹤，反應(yīng)5小時(shí)后，反應(yīng)完全。反應(yīng)混合物用水 洗涂，用二氯甲焼萃取3次，合并有機(jī)相，無水硫酸鎮(zhèn)干燥，除去溶劑，得到粗產(chǎn)物用柱 層析分離產(chǎn)物，二氯甲焼/甲醇（v/v=10:1)洗脫，減壓除去溶劑，得到黃色液體，產(chǎn) 率約為 76%。電NMR(400MHz，CDCls) 58. 60(S,1H)，8. 53 化J=4. 5Hz, 1H)，7. 7^d，J =7. 4Hz，lH)，7. 30(d，J= 7.lHz，lH)，6. 06(d，J=6. 2Hz，lH)，3. 66(s，2H)，3. 37(d，J =18.6Hz, 2H), 3. 09(d,J= 15.8Hz,IH), 2. 62 (d,J= 14. 3Hz,IH), 2. 30 (dd,J =32. 9,14.lHz，4H)，1.61(dt，J= 18.5,8.9Hz，2H)，1.23(t，J= 5.8Hz，6H).UC NMR(lOlMHz,CDCI3) 5 161. 5, 154. 7, 149.8, 148.6, 136. 3, 134. 7, 123. 5, 58. 5, 58. 1，53. 2, 4 3. 2, 37.6, 33. 5, 27. 5, 26. 5, 22.8.
[0193] 實(shí)施例11 ;8-甲基-8-氮雜雙環(huán)化2. 1]辛焼-3-亞基-苯甲醜阱的合成（化合 物 104)
[0194] (1)苯甲醜阱的合成
[0196] 在50血圓底燒瓶中加入2. 44g苯甲酸（20mmol)和15血無水甲醇，再滴加濃度 98%的濃硫酸ImL,加熱回流，TLC跟蹤，石油離/己酸己醋（v/v= 5 : 1)，反應(yīng)結(jié)束后，用 飽和Na肥〇3水溶液調(diào)節(jié)抑至8-9,混合液用己酸己醋（IOmLX3)萃取，合并油相，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 脫溶后得無色透明的苯甲酸甲醋液體2. 04g，收率75%。
[0197] 在50血圓底燒瓶中，加入2. 04g(15mmol)上述制得的苯甲酸甲醋，5血無水己醇和 lOmLSO%水合阱溶液，置于微波反應(yīng)器中，微波功率50W，反應(yīng)時(shí)間3分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，旋 蒸去除多余溶劑，在剩余固體中加5血水稀釋，再用己酸己醋（10mLX3)萃取，合并油相，干 燥濃縮后得白色片狀晶體，收率93%。
[0198] (2)8-甲基-8-氮雜雙環(huán)化2. 1]辛焼-3-亞基-苯甲醜阱的合成
[0199]
[0200] 在25血圓底燒瓶中加入0. 27g(2mmol)巧品麗，0. 33g化4mmol)苯甲醜阱，8血 無水己醇，再滴加3滴己酸作催化劑，加熱回流，TLC跟蹤，二氯甲焼/甲醇（v/v= 30:1)， 化后反應(yīng)結(jié)束，旋蒸去除多余溶劑，剩余固體中加入5mL水稀釋，用己酸己醋（IOmlX3)萃 取水溶液，萃取液濃縮得淺黃色粘稠液體。經(jīng)柱層析純化，二氯甲焼/甲醇（v/v=10:1) 洗脫，得目標(biāo)化合物 0. 28g，產(chǎn)率約 54%。古NMR(400MHz，CDCl3) 58. 85(s，lH)，7. 82(d，J =6.8Hz, 2H)，7. 55 (t,J=6.8Hz,IH)，7. 47 (t,J= 7.6Hz, 2H)，3. 41 (s, 2H)，2. 83 (d,J= 15.6Hz,IH)，2. 54 (m, 3H)，2. 46 (s, 3H)，2. 09 (m, 2H)，I. 76 (t,J= 15.6Hz,IH)，I. 50 (t,J= 10.OHz,IH)."CNMRQOlMHz,CDCI3) 5 161.8, 159. 4, 133. 7, 132. 0, 128.8, 127. 2, 60.8, 59. 7,40. 0, 38. 9, 33. 2, 27. 7, 26.6.
[0201] 實(shí)施例12 ;3,4-二氯-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]羊焼-3-亞基）-苯甲醜阱 的合成（化合物105)
[0202] (1)3,4-二氯苯甲醜阱的合成
[0204] 在50血圓底燒瓶中加入3. 78g3,4-二氯苯甲酸（20mmol)和15血無水甲醇，再滴 加濃度98%的濃硫酸ImU加熱回流，TLC跟蹤，石油離/己酸己醋（v/v= 5:1)，反應(yīng)結(jié)束 后，用飽和Na肥〇3水溶液調(diào)節(jié)抑至8-9,混合液用己酸己醋（10血X 3)萃取，合并油相，旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶后得無色透明的苯甲酸甲醋液體3. 04g，收率75 %。
[020引在50血圓底燒瓶中，加入3. 04g(ISmmol)上述制得的3,4-二氯苯甲酸甲醋，5血 無水己醇和lOmLSO%水合阱溶液，置于微波反應(yīng)器中，微波功率50W，反應(yīng)時(shí)間3分鐘。反 應(yīng)結(jié)束后，旋蒸去除多余溶劑，在剩余固體中加5mL水稀釋，再用己酸己醋（IOmLX3)萃取， 合并油相，干燥濃縮后得白色片狀晶體，收率85%。
[0206] 似3,4-二氯-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)化2. 1]辛焼-3-亞基）-苯甲醜阱的合成
[0207]
[020引 在25血圓底燒瓶中加入0. 27g(2mmol)巧品麗，0. 48g(2. 4mmol) 3,4-二氯苯 甲醜阱，8mL無水己醇，再滴加3滴己酸作催化劑，加熱回流，TLC跟蹤，二氯甲焼/甲醇 (v/v= 30:1)，化后反應(yīng)結(jié)束，旋蒸去除多余溶劑，剩余固體中加入5mL水稀釋，用己酸 己醋（l0mlX3)萃取水溶液，萃取液濃縮得淺黃色粘稠液體。經(jīng)柱層析純化，二氯甲焼 /甲醇（v/v= 10:1)洗脫，得目標(biāo)化合物0. 39g，產(chǎn)率約60%。古NMR(400MHz，CDCl3) 5 8. 82 (s, 1H), 7. 74(d,J= 38. 4Hz, 2H),7. 53 (s,IH),3. 42 (s, 2H),2. 83 (d,J= 14. 8Hz,IH)，2. 52 (m, 3H)，2. 46 (s, 3H)，2. 12 (m, 2H)，I. 74 (t,J= 10. 8Hz,IH)，I. 50 (t,J= 10. 4Hz,IH).
[0209] 實(shí)施例13 ;8-己基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3. 1]癸焼-10-亞基-苯甲醜阱的合成（化 合物61)
[0210] (1)苯甲醜阱的合成；方法同實(shí)施例11的步驟（1). 郵川 似8-己基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3.U癸焼-10-亞基-苯甲醜阱的合成
[021引在25血圓底燒瓶中加入0. 362g (2mmol)8-己基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3. 1]癸 焼-10-麗，0. 33g化4mmol)苯甲醜阱，8血無水己醇，再滴加3滴己酸作催化劑，加熱回 流，TLC跟蹤，二氯甲焼/甲醇（v/v = 30:1)，化后反應(yīng)結(jié)束，旋蒸去除多余溶劑，剩余 固體中加入5mL水稀釋，用己酸己醋（IOml X 3)萃取水溶液，萃取液濃縮得淺黃色粘稠液 體。經(jīng)柱層析純化，二氯甲焼/甲醇（v/v = 60:1)洗脫，得無色粘稠液體目標(biāo)化合物物 0. 323g，產(chǎn)率約 54%。M.P. 174°C;咱NMR(400MHz，CDCl3) 58. 83(s, 1H)，7. 7^d，J = 5. 2 Hz, 2H)，7. 54-7. 47 (m, IH)，7. 43 (d, J = 7. 3Hz, 2H)，3. 02 (d, J = 25. 5Hz, 2H)，2. 79 (d, J = 11. IHz, 2H)，2. 34 (q, J = 7. OHz, 2H)，2. 25 (d, J = 9. 4Hz, 2H)，2. 19 (d, J =8.甜z, IH)，I. 98 -1.87(m，2H)，1.77(dd, J = 24. 1，11.細(xì)z，2H), 1.62(t, J =8. 4Hz，2H), 1.48-1.31(m，2H)，I .06 (t, J = 7. IHz, 3H) ;1化NMRQOOMHz，CDCI3) 5 163. 4, 132.8, 127. 1，59. 3, 51. 9, 41. 4, 34. 3, 31. 2, 26.6, 10. 4；
[0214]實(shí)施例14 ;8-異丙基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3.U癸焼-10-亞基-苯甲醜阱的合成（化 合物77)
[021引 （1)苯甲醜阱的合成；方法同實(shí)施例11的步驟（1).
[0216](2) 8-異丙基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3. 1]癸焼-10-亞基-苯甲醜阱的合成
[0217]
[021引在25血圓底燒瓶中加入0. 39g(2mmol)8-異丙基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3. 1]癸 焼-10-麗，0. 33g化4mmol)先前制備的苯甲醜阱Cl,8血無水己醇，再滴加3滴己酸作 催化劑，加熱回流，TLC跟蹤，二氯甲焼/甲醇（v/v = 30:1)，4h后反應(yīng)結(jié)束，旋蒸去除多 余溶劑，剩余固體中加入5mL水溶解，用己酸己醋（l〇mlX3)萃取，萃取液濃縮得粗品淺 黃色粘稠液體。經(jīng)柱層析純化，二氯甲焼/甲醇（v/v = 60:1)洗脫，得到無色粘稠液體 狀目標(biāo)化合物 0. 33g，產(chǎn)率約 54%。電 NMR(400MHz，CDCl3) 58. 99(s, 1H), 7. 72化J = 5 .4Hz, 2田，7. 47-7. 39 (m, 1田，7. 36 (t, J=6.6Hz, 2H)，3. 06(S,1田，2. 92(S,1H)，2. 72 (d = 13. 0,6. 5Hz，lH)，2. 65(d，J = 10. 9Hz，2H)，2. 47-2. 33(m，2H)，1.94-1.71(m，4H) ，1.56(dd，J = 27. 7,19. 8Hz，2H)，l. 31(d，J =8. 8Hz，2H)，0. 94(d，J =6. 5Hz，6H);"C NMRdOOMHz, CDCI3) 5 164. 2, 163. 2, 133. 9, 131.6, 128.6, 127. 2, 55.I, 54.6, 54.I, 41. 9, 34 .2, 31. 2, 26. 7
[0219] 實(shí)施例15 ;8-予基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3. 1]癸焼-10-亞基-苯甲醜阱的合成（化 合物92)
[0220] (1)苯甲醜阱的合成；方法同實(shí)施例11的步驟（1).
[0221] 似8-予基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3. 1]癸焼-10-亞基-苯甲醜阱的合成
[022引在25血圓底燒瓶中，加入化合物8-予基-8-氮雜雙環(huán)[4. 3. 1]癸焼-10-麗 0. 39g(2mmol)、苯甲醜阱0. 33g(2. 4mmol)，8mL無水己醇，再滴加3滴己酸作催化劑，加熱 回流，TLC跟蹤，二氯甲焼/甲醇（v/v= 30:1)做展開劑，1化后反應(yīng)結(jié)束，旋蒸去除多余 溶劑，剩余固體中加入5mL水稀釋，用己酸己醋（IOmlX3)萃取，合并油相，再用飽和食鹽 水萃取，所得油相干燥濃縮后得淺黃色粘稠液體。粗品進(jìn)一步過柱純化，二氯甲焼/甲醇 (v/v= 50:1)洗脫，得到目標(biāo)化合物0.32g，淺黃色固體，產(chǎn)率約54%。M.P. 15rC;iHNMR (400MHz,CDCI3) 58. 79 (s,IH)，7. 53 (d,J= 5. 2Hz,IH)，7. 46 (t,J= 7. 2Hz, 2H)，7. 35 (d,J =2. 7Hz, 2H)，7.：M(s,IH)，7. 26 (s, 3H)，3. 47 (s,IH)，3. 03 (s,IH)，2. 79 (d,J= 11. 2Hz, 2H) ，2. 38-2. 23 (m,IH)，2. 05-1. 98 (m,IH)，I. 74 (d,J= 28. 3Hz, 2H)，I. 44 (d,J= 13. 2Hz, 2H);"CNMRQOOMHz，CDCI3)5 169. 4, 154. 3, 132. 3, 131. 5, 128.8, 126.8, 62. 5, 59.6, 39. 4, 35.8 ,30.I, 28. 7, 25. 4.
[0224]實(shí)施例16 ;3-異丙基-I-甲基-3-氮雜雙環(huán)化3. 1]壬焼-9-亞基-苯甲醜阱 (化合物121)
[022引 （1)苯甲醜阱的合成；方法同實(shí)施例11的步驟（1).
[0226](2) 3-異丙基-1-甲基-3-氮雜雙環(huán)化3. 1]壬焼-9-亞基-苯甲醜阱的合成
[0227]
[022引在25血圓底燒瓶中，加入化合物3-異丙基-I-甲基-3-氮雜雙環(huán)化3. 1]壬 焼-9-麗0. 38g(2mmol)、苯甲醜阱0. 33g(2. 4mmol)，8血無水己醇，再滴加3滴己酸作催化 劑，加熱回流，TLC跟蹤，二氯甲焼/甲醇（v/v= 30:1)做展開劑，1化后反應(yīng)結(jié)束，旋蒸去除 多余溶劑，剩余固體中加入SmL水稀釋，用己酸己醋（IOmlX^萃取，合并油化再用飽和食 鹽水萃取，所得油相干燥濃縮后得淺黃色粘稠液體。粗品進(jìn)一步過柱純化，二氯甲焼/甲醇 (v/v= 50:1)洗脫，得到目標(biāo)化合物 0. 31g，產(chǎn)率 50%。古NMR(400MHz，DMSO) 5 10. 65(s， 1H)，7. 81(d，J= 7. 4Hz，2H)，7. 49(dt,J= 14. 2,6. 9Hz，3H)，3. 19(s，lH)，2. 95 - 2. 80(m, 3H)，2. 70 (dq，J= 13. 0,6. 4Hz，IH)，2. 27 (d，J= 10. 3Hz，IH)，I. 99 -I. 75 (m，3H)，I. 58 (d， J= 5.lHz，lH)，l. 42 -I. 31(m，lH)，l. 00(dd，J= 32. 4，11.lHz，9H)."CNMR(101MHz，DMS0) 5 173. 4,134. 8,131. 5,128. 6,128. 1,62. 5,54. 4,53. 3,42. 2,40. 8,40. 4,40. 2,40. 0,39. 8, 39. 5,39. 4,33. 9,32. 6,24. 2,21. 5,18. 3〇
[0229] 實(shí)施例17 ;3-異丙基-3-氮雜雙環(huán)化3. 1]壬焼-9-亞基-苯甲醜阱的合成（化 合物151)
[0230] (1)苯甲醜阱的合成；方法同實(shí)施例11的步驟（1).
[