4Hz, ArH), 5. 71 (br, s, 1H, NH), 5. 00 (s, 1H, CH), 3. 64 (s, 6H, OCH3), 2. 35 (s, 6H, CH3). IR(KBr) : v = 3341, 3250, 3073, 2954, 1693, 1648, 1487cm
[0040] 實(shí)施例3 :
[0041] 依次稱取0. 75mmol 3-氨基巴豆酸甲酯、0. 3mmol對(duì)溴苯甲醛和IOmg固體酸分別 加入盛有3mL水的反應(yīng)管中，在油浴中加熱到60 °C，TLC跟蹤實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，反應(yīng)約6小時(shí)，待 反應(yīng)完成后冷卻至室溫，濾出固體物質(zhì)，乙酸乙酯提取，濃縮并通過(guò)柱層色譜分離提純（乙 酸乙酯：石油醚=1:10-1:4)進(jìn)行柱層析分離，得到黃色固體物質(zhì)，產(chǎn)率為83%。
[0042] 產(chǎn)物確認(rèn)：
[0043]
[0044] Mp : 199-201 °C ,1H NMR (400 MHz, CDCl3) ：δ =7.68(d,2H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 36 (d, 2H, J = 8. 4Hz, ArH), 5. 71 (br, s, 1H, NH), 5. 01 (s, 1H, CH), 3. 66 (s, 6H, OCH3), 2. 35 (s, 6H, CH3). IR(KBr) : v = 3314, 3248, 3100, 2955, 1695, 1643, 1488cm
[0045] 實(shí)施例4 :
[0046] 依次稱取0. 75mmol 3-氨基巴豆酸甲酯、0. 3mmol對(duì)硝基苯甲醛和IOmg固體酸分 別加入盛有3mL水的反應(yīng)管中，在油浴中加熱到60°C，TLC跟蹤實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，反應(yīng)約8小時(shí)，待 反應(yīng)完成后冷卻至室溫，濾出固體物質(zhì)，乙酸乙酯提取，濃縮并通過(guò)柱層色譜分離提純（乙 酸乙酯：石油醚=1:10-1:4)進(jìn)行柱層析分離，得到黃色固體物質(zhì)，產(chǎn)率為78%。
[0047] 產(chǎn)物確認(rèn)：
[0048]
[0049] Mp : 210-21 °C , 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ = 8. 10 (d, 2H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 48 (d, 2H, J = 8. 8Hz, ArH), 5. 76 (br, s, 1H, NH) ,5.11 (s, 1H, CH), 3. 66 (s, 6H, OCH3), 2. 37 (s, 6H, CH3). IR(KBr) : v = 3314, 3244, 3077, 2999, 2954, 1708, 1645, 1591cm
[0050] 實(shí)施例5 :
[0051] 依次稱取0. 75mmol 3-氨基巴豆酸甲酯、0. 3mmol對(duì)甲基苯甲醛和IOmg固體酸分 別加入盛有3mL水的反應(yīng)管中，在油浴中加熱到60°C，TLC跟蹤實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，反應(yīng)約6小時(shí)，待 反應(yīng)完成后冷卻至室溫，濾出固體物質(zhì)，乙酸乙酯提取，濃縮并通過(guò)柱層色譜分離提純（乙 酸乙酯：石油醚=1:10-1:4)進(jìn)行柱層析分離，得到白色固體物質(zhì)，產(chǎn)率為85%。
[0052] 產(chǎn)物確認(rèn)：
[0053]
[0054] Mp : 210-212 °C , 1H NMR (400 MHz, CDCl3) ：δ =7.12(d,2H, J = 8. 0Hz, ArH), 6. 99 (d, 2H, J = 8. 0Hz, ArH), 5. 68 (br, s, 1H, NH), 4. 93 (s, 1H, CH), 3. 61 (s, 6H, OCH3), 2. 30 (s, 6H, CH3), 2. 24 (s, 3H, CH3). IR(KBr) : v = 3319, 3243, 3097, 2989, 1697, 1659, 1648, 1496cm
[0055] 實(shí)施例6 :
[0056] 依次稱取0· 75mmol 3-氨基巴?酸甲酯、0· 3mmol對(duì)甲氧基苯甲酸和IOmg固體 酸分別加入盛有3mL水的反應(yīng)管中，在油浴中加熱到60°C，TLC跟蹤實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，反應(yīng)約6小 時(shí)，待反應(yīng)完成后冷卻至室溫，濾出固體物質(zhì)，乙酸乙酯提取，濃縮并通過(guò)柱層色譜分離提 純（乙酸乙酯：石油醚=1:10-1:4)進(jìn)行柱層析分離，得到白色固體物質(zhì)，產(chǎn)率為89%。
[0057] 產(chǎn)物確認(rèn)：
[0058]
[0059] Mp : 188-190 °C , 1H NMR (400 MHz, CDCl3) ：δ =7.20(d,2H, J = 8. 4Hz, ArH), 6. 79 (d, 2H, J = 8. 4Hz, ArH), 5. 68 (br, s, 1H, NH), 4. 98 (s, 1H, CH), 3. 77 (s, 3H, OCH3), 3. 68 (s, 6H, OCH3), 2. 36 (s, 6H, CH3), 2. 24 (s, 3H, CH3). IR (KBr) : v = 3341, 3249, 2994 ,1697, 1649, 1628cm
[0060] 實(shí)施例7 :
[0061] 依次稱取0. 75mmol 3-氨基巴豆酸甲酯、0. 3mmol異戊醛和IOmg固體酸分別加入 盛有3mL水的反應(yīng)管中，在油浴中加熱到60°C，TLC跟蹤實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，反應(yīng)約10小時(shí)，待反應(yīng) 完成后冷卻至室溫，濾出固體物質(zhì)，乙酸乙酯提取，濃縮并通過(guò)柱層色譜分離提純（乙酸乙 酯：石油醚=1:10-1:4)進(jìn)行柱層析分離，得到白色固體物質(zhì)，產(chǎn)率為73%。
[0062] 產(chǎn)物確認(rèn)：
[0063]
[0064] Μρ: 122-124Γ，1H NMR(400 MHz, CDCl3) : δ = 5. 66 (br，s，1H，NH)，3. 86 (s，1H，CH) ,3. 62 (s, 6H, OCH3), 2. 20 (s, 6H, CH3), I. 34 (m, 1H, CH), I. 02 (t, J = 6. 8Hz, CH2), 0. 76 (d, 6H, J =6. 0Hz, CH3). IR(KBr) : v = 3355, 3235, 2955, 1698, 1662, 1645, 1489cm
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1，4-二氫吡啶化合物，其結(jié)構(gòu)如式1所示： 式1中： 札為芳基或烷基，私為烷基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，4-二氫吡啶化合物的制備方法，其特征在于包括以 下步驟：以3-氨基巴豆酸甲酯和醛為原料，高分子固體酸為催化劑，在水中進(jìn)行反應(yīng)合成 1，4-二氫吡啶化合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1，4-二氫吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的 3-氨基巴豆酸甲酯物質(zhì)的量和醛物質(zhì)的量比為2. 5:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1，4-二氫吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述反 應(yīng)溫度為60 °C。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1，4-二氫吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述反 應(yīng)的時(shí)間為6-10小時(shí)。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1，4-二氫吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述固 體酸催化劑的用量為l〇mg。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1，4-二氫吡啶化合物的制備方法，其特征在于：采用兩 組分反應(yīng)高收率合成多取代1，4-二氫吡啶化合物。8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1，4-二氫吡啶化合物的制備方法，其特征在于：包括以 下步驟： (1) 固體酸催化劑的制備 分別稱取糠醛l〇g，羥乙基磺酸5g放入盛有80mL去離子水的反應(yīng)釜中，密封置于 140°C的條件下反應(yīng)3- 5小時(shí)，待反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，分別用水和甲醇沖洗，隨后將所得固 體置于l〇(TC的烘箱中加熱3- 5小時(shí)，即可得到所需的固體酸催化劑； (2) 固體酸催化的1，4_二氫吡啶衍生物的合成 分別將〇. 75mmol3-氨基巴豆酸甲酯類化合物、0. 3mmol的醛和10mg固體酸置于3ml的水中，加熱到60°C，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)6-10小時(shí)，待反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，過(guò)濾 出固體催化劑，乙酸乙酯提純后通過(guò)柱層析提純即得白色或黃色固體物質(zhì)。 (3) 固體酸催化劑的回收利用 將固體酸催化劑從反應(yīng)體系中過(guò)濾出來(lái)，分別用去離子水和甲醇清洗，隨后將固體酸 置于120°C的烘箱中，加熱4-6小時(shí)，即可得到與原來(lái)活性相近的固體酸催化劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種1,4-二氫吡啶化合物及其制備方法，其結(jié)構(gòu)如式1所示：式1中：R1為芳基或烷基，R2為烷基；本發(fā)明以3-氨基巴豆酸甲酯和醛為原料，高分子固體酸為催化劑，以水為溶劑，在高分子固體酸催化下高產(chǎn)率合成1,4-二氫吡啶化合物。本發(fā)明中所使用的原料為常規(guī)有機(jī)試劑價(jià)格低廉，在該催化體系下反應(yīng)條件溫和易控，催化劑可以循環(huán)利用，大大降低合成成本，具有實(shí)驗(yàn)程序綠色無(wú)污染，實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單有效，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣等優(yōu)點(diǎn)；本發(fā)明以水作為溶劑，后處理簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境的污染小，有利于實(shí)現(xiàn)綠色合成，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D211/90, B01J31/02
【公開(kāi)號(hào)】CN105017132
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510349835
【發(fā)明人】齊陳澤, 張富仁
【申請(qǐng)人】紹興文理學(xué)院
【公開(kāi)日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年6月19日