人參二醇皂苷元的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及人參二醇皂苷元的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 人參莖葉總皂苷中含有大量的人參皂苷Rbn Rb2、Rc、Rd等原人參二醇型皂苷，通 過(guò)降解可以產(chǎn)生人參二醇皂苷元。生產(chǎn)人參二醇皂苷元的初始原料是人參莖葉總皂苷，為 五加科植物人參（Panax ginseng C.A. Mey.)的地上部分莖葉經(jīng)提取、分離、純化、脫色等工 藝制備的總皂苷。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，人參二醇皂苷元制備工藝復(fù)雜、操作不方便、不安全，不可控、重復(fù)性 差，轉(zhuǎn)化率低，不適于工業(yè)化大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決現(xiàn)有但技術(shù)存在的參二醇皂苷元制備工藝復(fù)雜、操作不方便、不安全，不 可控、重復(fù)性差，轉(zhuǎn)化率低，不適于工業(yè)化大生產(chǎn)的缺陷。本發(fā)明加入加堿、高壓加氧水解步 驟，精制后廣物含量尚達(dá)80%。
[0005] 本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
[0006] 人參二醇皂苷元的制備方法，其特征在于，包括如下制備步驟：
[0007] (1)取人參莖葉總皂苷220g，放入反應(yīng)釜，加入5mol/l的氫氧化鈉水溶液2200g， 于260°C恒溫反應(yīng)1. 5小時(shí)；
[0008] (2)待釜內(nèi)溫度降至室溫后，打開(kāi)反應(yīng)釜，取出固體，加體積分?jǐn)?shù)為95%乙醇溶 解；
[0009] (3)加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%鹽酸乙醇溶液調(diào)節(jié)pH至中性，過(guò)濾，濾液濃縮，用去離子水 洗兩次，過(guò)濾，濾餅減壓干燥，濾餅減壓干燥條件為：壓力 _〇. 〇5Mpa，溫度50_60°C ;
[0010] (4)加體積分?jǐn)?shù)為99%以上的乙醇溶解，用0. 45 μ m、0. 22 μ m濾膜濾過(guò)，濾液濃縮 至相對(duì)密度1. 1 ;
[0011] (5)再次用去離子水洗，濾過(guò)，濾餅減壓干燥，粉碎、過(guò)篩、包裝，即得人參二醇皂 苷元l〇〇g。
[0012] 上述人參二醇皂苷元的制備方法中，以10倍上述處方量投料中試，各工藝參數(shù)基 本合理，工藝各步驟得率穩(wěn)定。
[0013] 人參二醇皂苷元的生產(chǎn)采用人參莖葉總皂苷為起始原料，在一定溫度、壓力下進(jìn) 行堿水解除去糖基，水解產(chǎn)物經(jīng)過(guò)一系列純化處理，最終獲得人參二醇皂苷元。上述堿水 解、純化等過(guò)程的工藝參數(shù)均經(jīng)嚴(yán)格正交試驗(yàn)確定，并經(jīng)多次驗(yàn)證及中試，證明人參二醇皂 苷元生產(chǎn)工藝條件合理可行，具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下。
[0014]
[0015] 在人參二醇阜苷元質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定中，對(duì)水分、糅質(zhì)、重金屬、砷鹽進(jìn)行檢查，水分小 于1 %，重金屬和砷鹽不得檢出，糅質(zhì)含量小于0. 1 %。采用比色法測(cè)定總苷元含量，采用 HPLC法控制主要成分人參二醇皂苷元的含量大于78%，同時(shí)采用指紋圖譜控制產(chǎn)品批間 均一性大于99%。
[0016] 以上嚴(yán)格的工藝條件和質(zhì)量指標(biāo)，保證了人參二醇皂苷元的質(zhì)量可靠、一致，這也 為制劑的質(zhì)量可控及安全有效奠定了基礎(chǔ)。
[0017] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果在于：
[0018] 本發(fā)明加入加堿、高壓加氧水解步驟，精制后產(chǎn)物含量高達(dá)80%。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單 易行、操作方便、安全可控、重復(fù)性好，轉(zhuǎn)化率高，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。嚴(yán)格的工藝條件和質(zhì) 量指標(biāo)，保證了人參二醇阜苷元的質(zhì)量可靠、一致，這也為制劑的質(zhì)量可控及安全有效奠定 了基礎(chǔ)。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面結(jié)合本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
[0020] 人參二醇皂苷元的制備方法，包括如下制備步驟：
[0021] (1)取人參莖葉總皂苷220g，放入反應(yīng)釜，加入5mol/l的氫氧化鈉水溶液2200g， 于260°C恒溫反應(yīng)1. 5小時(shí)；
[0022] (2)待釜內(nèi)溫度降至室溫后，打開(kāi)反應(yīng)釜，取出固體，加體積分?jǐn)?shù)為95%乙醇溶 解；
[0023] (3)加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%鹽酸乙醇溶液調(diào)節(jié)pH至中性，過(guò)濾，濾液濃縮，用去離子水 洗兩次，過(guò)濾，濾餅減壓干燥，濾餅減壓干燥條件為：壓力_〇. 〇5Mpa，溫度50_60°C ;
[0024] (4)加體積分?jǐn)?shù)為99%以上的乙醇溶解，用0. 45 μ m、0. 22 μ m濾膜濾過(guò)，濾液濃縮 至相對(duì)密度1. 1 ;
[0025] (5)再次用去離子水洗，濾過(guò)，濾餅減壓干燥，粉碎、過(guò)篩、包裝，即得人參二醇皂 苷元l〇〇g。
[0026] 上述人參二醇皂苷元的制備方法中，以10倍上述處方量投料中試，各工藝參數(shù)基 本合理，工藝各步驟得率穩(wěn)定。
[0027] 人參二醇皂苷元的生產(chǎn)采用人參莖葉總皂苷為起始原料，在一定溫度、壓力下進(jìn) 行堿水解除去糖基，水解產(chǎn)物經(jīng)過(guò)一系列純化處理，最終獲得人參二醇皂苷元。上述堿水 解、純化等過(guò)程的工藝參數(shù)均經(jīng)嚴(yán)格正交試驗(yàn)確定，并經(jīng)多次驗(yàn)證及中試，證明人參二醇皂 苷元生產(chǎn)工藝條件合理可行，具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下：
[0028]
[0029] 在人參二醇阜苷元質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定中，對(duì)水分、糅質(zhì)、重金屬、砷鹽進(jìn)行檢查，水分小 于1 %，重金屬和砷鹽不得檢出，糅質(zhì)含量小于0. 1 %。采用比色法測(cè)定總苷元含量，采用 HPLC法控制主要成分人參二醇皂苷元的含量大于78%，同時(shí)采用指紋圖譜控制產(chǎn)品批間 均一性大于99%。
[0030] 以上嚴(yán)格的工藝條件和質(zhì)量指標(biāo)，保證了人參二醇皂苷元的質(zhì)量可靠、一致，這也 為制劑的質(zhì)量可控及安全有效奠定了基礎(chǔ)。
[0031] 本發(fā)明加入加堿、高壓加氧水解步驟，精制后產(chǎn)物含量高達(dá)80%。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單 易行、操作方便、安全可控、重復(fù)性好，轉(zhuǎn)化率高，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。嚴(yán)格的工藝條件和質(zhì) 量指標(biāo)，保證了人參二醇阜苷元的質(zhì)量可靠、一致，這也為制劑的質(zhì)量可控及安全有效奠定 了基礎(chǔ)。
[0032] 以上所述，僅為發(fā)明較佳實(shí)施例而已，故不能依此限定發(fā)明實(shí)施的范圍，即依發(fā)明 專利范圍及說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明覆蓋的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 人參二醇皂苷元的制備方法，其特征在于，包括如下制備步驟： (1) 取人參莖葉總皂苷220g，放入反應(yīng)釜，加入5mol/l的氫氧化鈉水溶液2200g，于 260°C恒溫反應(yīng)1. 5小時(shí)； (2) 待釜內(nèi)溫度降至室溫后，打開(kāi)反應(yīng)釜，取出固體，加體積分?jǐn)?shù)為95%乙醇溶解； (3) 加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%鹽酸乙醇溶液調(diào)節(jié)pH至中性，過(guò)濾，濾液濃縮，用去離子水洗兩 次，過(guò)濾，濾餅減壓干燥； (4) 加體積分?jǐn)?shù)為99%以上的乙醇溶解，用0. 45ym、0. 22ym濾膜濾過(guò)，濾液濃縮至相 對(duì)密度I. 1 ; (5) 再次用去離子水洗，濾過(guò)，濾餅減壓干燥，粉碎、過(guò)篩、包裝，即得人參二醇皂苷元 100g02. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參二醇皂苷元的制備方法，其特征在于：步驟（3)中濾餅 減壓干燥條件為：壓力-〇? 〇5Mpa，溫度50-60°C。
【專利摘要】本發(fā)明提供人參二醇皂苷元的制備方法，加入加堿、高壓加氧水解步驟，精制后產(chǎn)物含量高達(dá)80％。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單易行、操作方便、安全可控、重復(fù)性好，轉(zhuǎn)化率高，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。嚴(yán)格的工藝條件和質(zhì)量指標(biāo)，保證了人參二醇皂苷元的質(zhì)量可靠、一致，這也為制劑的質(zhì)量可控及安全有效奠定了基礎(chǔ)。
【IPC分類】C07J9/00
【公開(kāi)號(hào)】CN104892715
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510226982
【發(fā)明人】趙樹(shù)民, 王水生, 王天山
【申請(qǐng)人】許慶彤
【公開(kāi)日】2015年9月9日
【申請(qǐng)日】2015年5月6日