一種吲哚去芳構(gòu)化合成取代環(huán)丙烷化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有取代吲哚和環(huán)丙烷化合物，具體地說是一種吲哚去芳構(gòu)化合成取 代環(huán)丙烷化合物的方法
【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚的去芳構(gòu)化反應(yīng)廣泛的應(yīng)用在天然產(chǎn)物的合成當中，吲哚類衍生物大多顯示 有重要的生物活性[1]。含有環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)單元的化合物廣泛存在于自然界中，環(huán)丙烷類衍生 物由于其特殊的結(jié)構(gòu)而顯示出重要的生物活性，很多抗癌試劑中都具有其結(jié)構(gòu)單元。而具 有假吲哚并環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)的化合物因其特殊結(jié)構(gòu)而廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的合成當中 [2]。 目前，已經(jīng)發(fā)展了很多吲哚去芳構(gòu)化和合成環(huán)丙烷的方法[3]。這些方法主要是采用氧化劑， 有機催化或金屬催化的方法。（文獻 I : (a) Cha, J. Y. ; Huang, Y. ; Pettus, T. R. R. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9519. (b) Roche，S. Ρ· ; Porco, J. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2011，50, 4068. (c)Cha, J. Y. ; Burnett, G. L. ;Huang,Y. D. ; Davidson, J. B. ;Pettus,T. R. R. J. Org. Chem. 2011，76, 1361. (d)Zuo, Z. ;Xie，W. ;Ma，D. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 13226. 文獻 2 : (a)Charette，A. B. ;Lebel，H. J. Am. Chem. Soc. 1996，118，10327. (b) Barrett，A. G. M. ; Kasdorf，K. J. Am. Chem. So c. 1996，118，11030. (c)Wipf，P. ; Xu，W. J. J. Org. Chem. 1996, 61, 6556. (d) Wessjohannj L. A. ; Brandt, W. ; Thiemann, T. Chem. Rev. 2003，103，1625.文獻 3 :(a) Kagawa，N. ; Ma lerich，J.P· ; Rawa I，V. H. Org. Lett. 2008, 10, 2381. Gioiaj C. ; Hauvi I Iej A. ; Bernardij L. ; Finij F. ; Ricci, A. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 9236. (b) Tan, B. ; Hernandez-Torresj G. ; Barbas, C. F. J. Am. Chem. Soc. 2011,133,12354. (c) LebeljH. ; Marcouxj J. F. ;Molinaro,C. ; Charettej A. B. Chem. Rev. 2003, 103, 977. (d)Maas，G. Chem. Soc. Rev. 2004, 33, 183. (d) Jiang，H. ;Deng，X._M. ; Su n，X. -L ; Tang，Y. ; Dai，L -X. J. Org. Chem. 2005, 70, 10202.
[0003] 由于大多數(shù)吲哚去芳構(gòu)化和合成環(huán)丙烷化合物使用的反應(yīng)條件比較苛刻，反應(yīng)試 劑或催化劑昂貴，并且所得的產(chǎn)物化學(xué)選擇性和立體選擇性比較差，阻止了這些方法的廣 泛應(yīng)用。因此尋找一種高產(chǎn)率、高非對映選擇性，反應(yīng)條件溫和的通過吲哚去芳構(gòu)化合成取 代環(huán)丙烷化合物是一個研究的熱點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種吲哚去芳構(gòu)化合成取代環(huán)丙烷化合物的合成方法。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] 本發(fā)明提供的是一類具有不同立體和電子效應(yīng)取代基的吲哚去芳構(gòu)化合成取代 環(huán)丙烷化合物的合成，其合成路線如下：
[0007]
【主權(quán)項】
1. 種吲哚去芳構(gòu)化合成取代環(huán)丙烷化合物的方法，其反應(yīng)式和條件如下：
所述反應(yīng)物和產(chǎn)物中取代基R1為C1-C4的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代 基為C1-C6的烷基、鹵素、甲氧基中的一種或二種以上，取代基的個數(shù)為1-5個； R2為氫、C1-C10的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基； R3為氫*、C1-C10的烷基、鹵素或甲氧基中的一種取代基或二種取代基； R為C1-C10的烷基、甲酯基、乙酯基、苯基或酰胺基；葉立德為硫葉立德或氮葉立德，即 Y=N 或 S，X=C1、Br、I、OTf、PF6 或 BF4。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于： 具體反應(yīng)步驟為： 將化合物1溶于有機溶劑中，化合物1于有機溶劑中的溶度為〇. 05~0. 2mol/L，向該 體系按化合物1 :化合物2的摩爾比1:0. 5~1:2加入化合物2,接著向該體系按化合物1 : 堿的摩爾比1:1~1:3加入堿；室溫下攪拌6~20h后，加入水淬滅反應(yīng)；靜置分液,水層用 二氯甲烷萃取1~5次，合并二氯甲烷層后，無水硫酸鈉干燥；減壓去除溶劑，硅膠柱層析得 到產(chǎn)品化合物3。
3. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于： 所用的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、乙酸乙酯、 甲醇、乙醇或異丙醇中一種或二種以上混合；化合物1于有機溶劑中的濃度為0.05~ 0.2mol/L〇
4. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用葉立德作為反應(yīng)物，用量為每1毫摩爾化合物1用1:0. 5~1:2毫摩爾葉立德。
5. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用堿作為反應(yīng)促進劑，用量為每1毫摩爾化合物1用1:1~1:3毫摩爾堿。
6. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫、磷酸鈉、磷酸鉀、甲 醇鈉、甲醇鉀、乙酸鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺中的一種或兩種以上混合。
7. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的葉立德配陰離子為氯離子、溴離子、碘離子、三氟甲磺酸根離子、四氟硼酸根離 子或六氟磷酸根離子中的一種，即X=C1、Br、I、OTf、BF4或PF6。
8. 權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的葉立德為氮葉立德、硫葉立德中的一種或兩種混合。
【專利摘要】一種吲哚去芳構(gòu)化合成取代環(huán)丙烷化合物的方法：從簡單的葉立德和取代的吲哚出發(fā)，在堿性條件下反應(yīng)可以得到各種吲哚去芳構(gòu)化的取代環(huán)丙烷化合物。本發(fā)明操作簡便實用，原料易得，產(chǎn)率高，非對映選擇性好。
【IPC分類】C07D209-96
【公開號】CN104803907
【申請?zhí)枴緾N201410038454
【發(fā)明人】周永貴, 羅京, 吳波, 陳木旺
【申請人】中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月24日