一種不對稱合成手性二芳基甲醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種不對稱合成手性二芳基甲醇的方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 手性二芳基甲醇是一類重要的中間體及分子片段，廣泛地存在于天然和非天然的 具有生理和藥理活性的分子中，也可用于合成具有生物活性的化合物或藥物如利尿劑、抗 抑郁藥、局部麻醉劑、抗阻胺劑等；由于手性二芳基甲醇用途廣泛，因此，研宄高立體選擇性 制備二芳基甲醇的方法引起廣大化學(xué)工作者的極大關(guān)注。
[0003] 常見的不對稱催化合成二芳基甲醇的主要方法可歸納為兩種：一是通過芳香醛與 芳基轉(zhuǎn)移試劑的芳基化反應(yīng)；二是通過非對稱二芳酮的不對稱還原；在第一種方法中，以 芳香醛與廉價易得的芳基硼酸為原料制備手性二芳基甲醇的方法一直被認為是最有效的 方法之一且是一個挑戰(zhàn)，因為這種方法中的芳基硼酸具有價格低廉，官能團兼容性好，對水 及空氣穩(wěn)定，毒性較低等有點，但這種方法一般需用過量的（一般7當量以上）金屬試劑如 二乙基鋅等進行金屬交換原位制備芳基鋅試劑對芳香醛進行親核加成，且ee值不高。
[0004] 對于以氮雜環(huán)卡賓鹽實現(xiàn)銠催化的硼酸對芳香醛的親核加成合成手性二芳基甲 醇的方法未見文獻報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供一種不對稱合成手性二芳基甲醇的方法，該方法不需大過量的金屬交 換原位制備芳基鋅試劑，只需〇. 5%當量的銠和0. 2~2%當量的手性卡賓催化；用該方法 得到的化合物的ee值較高。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0007] 將芳香醛和芳基硼酸在有機溶劑中，在0. 5%當量的銠和0. 2~2% %當量的手性 氮雜環(huán)二茂鐵卡賓作用下，芳香醛與芳基硼酸作用，后處理后即制得光學(xué)純的二芳基甲醇。
[0008] 合成路線為：
【主權(quán)項】
1. 一種不對稱合成手性二芳基甲醇的方法，其特征在于該合成方法的反應(yīng)式為：
所述反應(yīng)式中，&和R2為氫、Ci~c6的烷基、鹵素、cc4的鹵代烷基、cc6的烷 氧基、硝基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對稱合成二芳基甲醇的方法，其特征在于：所述的催 化劑為手性氮雜環(huán)二茂鐵卡賓鹽，其結(jié)構(gòu)為：
其中，R3為氫、ci~C4的烷基、Ci~C4的鹵代烷基、Ci~C4的烷氧基、鹵素；R4為Ci~C4的烷基、Ci~C4的鹵代烷基、Ci~(：4的烷氧基、芳基；其用量為芳香醛物質(zhì)的量的0. 2~
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對稱合成二芳基甲醇的方法，其特征在于：所述的堿 為堿金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、有機胺；且其用量為芳香醛物質(zhì)的量的〇. 5~10%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種不對稱合成二芳基甲醇的方法，該合成方法的反應(yīng)式為：所述反應(yīng)式中，R1、R2都為芳環(huán)上的基團；催化劑為手性氮雜環(huán)二茂鐵卡賓鹽，堿為堿金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、有機胺等。該方法為手性二芳基甲醇的不對稱合成提供一種新的高效和立體選擇性高的方法。
【IPC分類】C07C33-46, C07C29-14
【公開號】CN104803829
【申請?zhí)枴緾N201510164776
【發(fā)明人】程青芳, 王啟發(fā), 王靜文
【申請人】淮海工學(xué)院
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年3月31日