專利名稱：手性二氫色原酮骨架化合物及不對稱合成的制作方法
技術領域：
本發(fā)明設計一種由手性胺催化的色酮缺電子二烯化合物和烯醛在溫和反應條件下發(fā)生高區(qū)域選擇性、高立體選擇性的不對稱的反電子需求的Diels-Alder反應及串聯插烯Aldol或串聯半縮醛化反應，用于合成一類具有多手性中心二氫色原酮骨架的化合物。 該類手性化合物可能具有多種特殊生理活性或成為天然產物的重要合成中間體。
背景技術：
二氫色原酮骨架，尤其是基于此類骨架的三環(huán)和多環(huán)化合物廣泛存在于天然產物及藥物中間體中，鑒于這類化合物在醫(yī)藥學上的的重要作用，已經引起越來越多的化學家的興趣。近年來來，對此類化合物的取代基修飾，結構類似物的合成及其生物活性的研究成為了石if究熱點。[a) S. Brase, A. Encinas, J. Keck, C. F. Nising, Chem. Rev. 2009，109, 3903; b) W. Zhang, K. Krohn, Z. Ullah, U. F15rke, G. Pescitelli, L. Di Bari, S. Antus, T. Kurtan, J. Rheinheimer, S. Draeger, B. Schulz, Chem. Eur. J. 2008, 14, 4913; c) C. A. Parish, et al. J. Am. Chem. Soc. 2008，130, 7060; d) J. S. E. Holker, E. O'Brien, T. J. Simpson, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 71983, 1365； e) J. C. Liermann, H. Kolshorn, T. Opatz, E. Thines, H. Anke, J. Nat. Chem. 2009，72, 1905; f) M. M. ffagenaar, J. Clardy, J. Nat. Chem. 2001，64, 1006.]。近五年來，通過色酮缺電子二烯化合物合成此類三環(huán)產物及其它更多有用化合物已經有大量文獻報道[(a) Α. -Τ. Dang, D. 0. Miller, L. N. Dawe, G. J. Bodwel 1, Org. Lett. 2008，10, 233. b) S. Kumar, B. K. Singh, A. K. Pandey, A. Kumar, S. K. Sharma, H. G. Raj, A. K. Prasad, E. Van der Eycken, V. S. Parmar, B. Ghosh, Biorg. Med. Chem. 2007，15, 2952; c) T. Patonay, A. Kiss-Szikszai, V. M. L. Silva, A. M. S. Silva, D. C. G. A. Pinto, J. A. S. Cavaleiro, J. Jek, Eur. J. Org. Chem. 2008, 1937; d) J. Gong, F. Xie, H. Chen, Y. Hu, Org. Lett. 2010，12, 3848; e) H. Chen, F. Xie, J. Gong, Y. Hu, J. Org. Chem. 2011，76, 8495; f) D. Kim, S. Hong, Org. Lett. 2011, 13, 4466.]。但是，通過不對稱催化此類缺電子二烯制備手性二氫色原酮三環(huán)化合物還幾乎沒有文獻報道，尤其是通過綠色環(huán)保的有機小分子催化方式更是沒有相關報道。因此，發(fā)展一種操作簡便，環(huán)境友好，而且高對映選擇性的合成一種具有取代二氫色原酮骨架多樣性且具有潛在藥用活性的手性化合物庫的方法有著重要的意義。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種具有多種潛在生物學活性的二氫色原酮骨架多環(huán)化合物的合成方法。本發(fā)明的另一個目的是提供一系列光學純的具有多種潛在活性的二氫色原酮骨架多環(huán)化合物。
本發(fā)明的二氫色原酮骨架多環(huán)化合物，是具有如下結構的幾類手性化合物
權利要求
1.一種具有多種潛在生物活性的二氫色原酮骨架多環(huán)化合物，是具有如下結構的手性化合物Rg O1 f T I* Mfl，其中*為手性碳原子，R1任意選自C1-C16的燒基、芳雜環(huán)R7 「 O RR3TR6 4 RZR5或者 1 " "取代的芳環(huán)，其中R^HR4或R5任意選自H、F、Cl、Br、Cl-C16的烴R2氧基、C1-C16的烷基，R2> R3> R4> R5選自H、C1-C16的烷基或者芳基，R6> R7> R8> R9任意選自R9 O OHd I Il U K1rb γ ν,W— R2!1、卩、(1、81~、(1-(16的烴氧基、(1-(16的烷基或者芳基； |，其Rc* R4* Ij中*為手性碳原子,R1任意選自具有吸電子效應的官能團(例如酯基、氰基、砜基、硝基)，民、 R3、&、! 5 選自 H，C1-C16 的烷基或者芳基，&、1 7、1 8、1 9任意選自 H、F、Cl、Br、Cl-C16 的烴Re OR1氧基、C1-C16的燒基或者芳基；1 7 Jr I /,其中*為手性碳原子，IU壬DD ^Kgr\4意選自C1-C16的烷基或者芳基，&任意選自氮、氧等雜原子或氮、氧被保護基保護的官能團，其中保護基可以是芐基、甲烷磺?；瑢谆交酋０坊?，對硝基苯磺酰胺基等，Rb、R4、 R5選自H、C1-C16的烷基或者芳基，R6> R7> R8> R9任意選自H、F、Cl、Br、C1-C16的烴氧基、 C1-C16的烷基或者芳基。
2.一種由權利要求1所述的二氫色原酮骨架多環(huán)化合物的合成方法，其特征是在 0°(T50°C的條件下在有機溶劑中，以色酮缺電子二烯化合物和烯醛為原料，以手性胺(特別是 a_ 二芳基脯胺醇硅醚)作為催化劑進行反電子需求的Diels-Alder反應或串聯 Diels-Alder/插烯Aldol、串聯Diels-Alder/半縮醛化反應，其中所述的色酮缺電子二烯化合物、烯醛、手性 a-二芳基脯胺醇硅醚、酸性添加劑的摩爾比為1:2:0.2:0.2; 上述手性的脯胺醇硅醚催化劑的結構通式為(為任意光學純的結構，不受圖示所限)
3.根據權利要求2所述的合成二氫色原酮骨架多環(huán)化合物的方法，其特征是所述水為蒸餾水，所述有機溶劑可以是極性溶劑或非極性溶劑，如苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、 1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、石油醚、乙酸乙酯等。
4.一種如權利要求1所述的二氫色原酮骨架多環(huán)化合物的用途，其特征是可以進一步用于合成基于二氫色原酮骨架結構多樣性的類天然產物或復雜化合物，如下列結構
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備含有多手性中心二氫色原酮骨架化合物的合成方法。該方法是一種能有效利用手性胺--特別是a,a-二芳基脯胺醇O-硅醚--催化色酮缺電子二烯化合物和烯醛在溫和反應條件下發(fā)生高區(qū)域選擇性、高立體選擇性的不對稱反電子需求的Diels-Alder反應及串聯插烯Aldol或串聯半縮醛化反應，用于合成一類具有多手性中心二氫色原酮骨架的化合物。該不對稱合成方法為首次報道并具有多種優(yōu)越性，例如催化劑廉價易得、催化活性高、反應條件溫和、操作簡單、底物適用范圍廣、產物區(qū)域和對映選擇性高，更重要的是通過該方法學制備的各類含有二氫色原酮骨架化合物可能具有特殊生理活性或成為天然產物的重要合成中間體。
文檔編號C07D311/86GK102516217SQ201110420499
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權日2011年12月15日
發(fā)明者李俊龍, 蕫琳, 陳應春 申請人:四川大學