吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2, 4-二甲基-6-(吡啶-3-基）苯氧基）乙 酰肼； (E)-N'-((IH-吲哚-5-基）亞甲基）-2-(2, 4-二甲基-6-(吡啶-3-基）苯氧基）乙 酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-((2-甲基吡啶-3-基）氧基）乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-N-(2-羥基乙基）-2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙酰 肼； (E)-N'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2, 4-二甲基-6-(吡啶-4-基）苯氧基）乙 酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2-(呋喃-3-基）-4,6-二甲基苯氧基）乙酰 肼； (E)-N'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(4-(羥基甲基）-2, 6-二甲基苯氧基）乙酰 肼； (E)-N'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(4-(羥基甲基）-2, 6-二甲基苯氧基）乙酰 肼； (E) -Ν' - ((1H-吲哚-6-基）亞甲基）-2- (2, 4-二甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧基） 乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(4-氨基-2, 6-二甲基苯氧基）乙酰肼； (E)-N'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-N-(羥基甲基）-2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙酰 肼； (E)-(2-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-1-(2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙?；╇禄┘?基2-(二甲基氨基）乙酸酯； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(4-氰基-2, 6-二甲基苯氧基）乙酰肼； (E)-(2-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-1-(2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙?；╇禄┘?基2-(二甲基氨基）乙酸酯； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-N-乙?；?2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙酰肼； (E)-N'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-Ν-(羥基甲基）-2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙酰 肼； (E)-(2-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-1-(2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙?；╇禄┘? 基4-(嗎啉代甲基）苯甲酸酯； (E)-(2-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-1-(2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙酰基）肼基）甲 基乙酸酯； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2, 6-二甲基苯氧基）乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2-溴-4, 6-二甲基苯氧基）乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2-溴-4, 6-二甲基苯氧基）乙酰肼； (E)-(2-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-1-(2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙?；╇禄┘?基4-(嗎啉代甲基）苯甲酸酯； (E)-N'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2-甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧基）乙 酰肼； (E)-N'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2-甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧基）乙 酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2-(呋喃-3-基）-6-甲基苯氧基）乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2-(呋喃-3-基）-6-甲基苯氧基）乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2-(呋喃-2-基）-4,6-二甲基苯氧基）乙酰 肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-((2-(呋喃-3-基）吡啶-3-基）氧基）乙酰 肼； (E) -Ν' - ((1H-吲哚-4-基）亞甲基）-2- (2, 4-二甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧基） 乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(4-(呋喃-3-基）-2,6-二甲基苯氧基）乙酰 肼； (E) -Ν' - ((1H-吲哚-6-基）亞甲基）-2- (2, 6-二甲基-4-(四氫呋喃-3-基）苯氧基） 乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基）氧基）乙酰 肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-((2-(吡咯烷-1-基）吡啶-3-基）氧基）乙 酰肼； (E) -Ν' - ((1H-吲哚-6-基）亞甲基）-2- (2, 4-二甲基-6-(四氫呋喃-2-基）苯氧基） 乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2-(呋喃-3-基）-4,6-二甲基苯氧基）乙酰 肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(4-(呋喃-3-基）-2,6-二甲基苯氧基）乙酰 肼； (E) -Ν' - ((1H-吲哚-4-基）亞甲基）-2- (2, 6-二甲基-4-(四氫呋喃-3-基）苯氧基） 乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-((2-(噻吩-3-基）吡啶-3-基）氧基）乙酰 肼； (E)-N'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2, 4-二甲基-6-(噻吩-2-基）苯氧基）乙 酰肼； (E)-N'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2-(呋喃-2-基）-4-甲氧基苯氧基）乙酰 肼； (E)-2-(2,4-二甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧基）-N-甲基-N'-((l-甲基-IH-吲 哚-6-基）亞甲基）乙酰肼； (E)-N'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(4-氟-2-甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧 基）乙酰肼； (E)-N'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(4-氟-2-甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧 基）乙酰肼； (E) -2- (4-氟-2-甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧基）-N-甲基-Ν' - ((1-甲基-IH-吲 哚-6-基）亞甲基）乙酰肼；和 出)4-((1!1-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2,4-二甲基-6-(四氫-2!1-吡喃-4-基）苯 氧基）乙酰肼。
4. 權(quán)利要求3的化合物，其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物選自： (E)-Ν'-((IH-吲哚-4-基）亞甲基）-2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙酰肼； (E)-Ν'-((IH-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2, 4, 6-三甲苯氧基）乙酰肼； (E) -Ν' - ((1H-吲哚-6-基）亞甲基）-2- (2, 4-二甲基-6-(四氫呋喃-3-基）苯氧基） 乙酰肼；和 出)4-((1!1-吲哚-6-基）亞甲基）-2-(2,4-二甲基-6-(四氫-2!1-吡喃-4-基）苯 氧基）乙酰肼。
5. 藥物組合物，其包含權(quán)利要求1或2的化合物，其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的 鹽；以及藥學(xué)上可接受的載體。
6. 權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述組合物用于預(yù)防或治療與抑制T細(xì)胞活性相關(guān) 的疾病。
7. 權(quán)利要求6的藥物組合物，其中所述疾病為造血干細(xì)胞移植或器官移植后的移植物 抗宿主?。℅VHD)、多發(fā)性硬化或類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
8. 權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述組合物用于治療淋巴惡性腫瘤。
9. 權(quán)利要求8的藥物組合物，其中所述淋巴惡性腫瘤為T(mén)淋巴樣白血病、B淋巴樣白血 病、NK白血病、NKT白血病、多發(fā)性骨髓瘤、T淋巴瘤或B淋巴瘤。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及新型N-?；暄苌?，并且更特別地涉及具有選擇性T細(xì)胞抑制活性和/或抗淋巴惡性腫瘤活性的新型N-酰基腙衍生物，其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于制備藥物組合物的用途，包含上述的藥物組合物，使用所述組合物的治療方法，以及制備新型N-?；暄苌锏姆椒?。
【IPC分類(lèi)】C07D209-04, A61P29-00, A61K31-404, A61P35-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104755460
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380056385
【發(fā)明人】崔好辰, 李載元, 李昌坤, N·河, 徐守吉, 李宣美, 李圣敏
【申請(qǐng)人】株式會(huì)社 鐘根堂, 仁濟(jì)大學(xué)校 產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
【公開(kāi)日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年8月29日
【公告號(hào)】CA2881797A1, EP2890677A1, US20150252030, WO2014035149A1