一種合成3,5-二苯基苯酚的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，特別是一種以乙酰乙酸酯和查爾酮為原料、經(jīng)過(guò)氟化 和脫氟化氫過(guò)程、一鍋法合成3, 5-二苯基苯酚的新型高效的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 不管是醫(yī)藥領(lǐng)域還是高分子領(lǐng)域，苯酚都是一些常用工業(yè)化合物的前體或核心結(jié) 構(gòu)單元，而在苯酚環(huán)的特定位置上引入一些特殊作用的官能團(tuán)，一直都是一項(xiàng)非常具有挑 戰(zhàn)性的工作。在苯酚所有的取代衍生物中，3, 5-二芳基取代的衍生物具有非常重要的生物 活性，可用于制備"分子魚(yú)叉"。如下式中列舉了一些重要的此類(lèi)中間體，如Ia和Ib分別是 EGF受激細(xì)胞增殖抑制劑和抗細(xì)胞增生藥物的中間體，Ic是CD40功能抑制劑、BACEl受體 抑制劑、β淀粉縮氨酸聚合抑制劑的中間體，Id是藥物L(fēng)H拮抗劑的前體，Ie是黃體激素變 構(gòu)抑制劑，If是胰島素敏化劑，Ig是乳突果天然提取物。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成3, 5-二苯基苯酚的方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟1、先將乙酰乙酸乙酯和氟化劑Selectfluor?加入反應(yīng)器中，在乙腈溶劑中回流 反應(yīng)； 步驟2、反應(yīng)完成后，向反應(yīng)器中加入查爾酮和碳酸銫，繼續(xù)反應(yīng)； 步驟3、待反應(yīng)完成后，酸化、萃取、柱層析純化，獲得3, 5-二苯基苯酚。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成3, 5-二苯基苯酚的方法，其特征在于，步驟1和2中，所述 的乙酰乙酸乙酯、氟化劑Selectfluor?、查爾酮與碳酸銫的物質(zhì)的量之比為1:1. 1:1:2。
3. 如權(quán)利要求1所述的合成3, 5-二苯基苯酚的方法，其特征在于，步驟1中，反應(yīng)溫度 為80~90〇C，反應(yīng)時(shí)間為2~3 h。
4. 如權(quán)利要求1所述的合成3, 5-二苯基苯酚的方法，其特征在于，步驟2中，反應(yīng)溫度 為110~130〇C，反應(yīng)時(shí)間為2~4 h。
5. 如權(quán)利要求1所述的合成3, 5-二苯基苯酚的方法，其特征在于，步驟3中，所述的 酸化為用2 M稀鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH至5~6 ;所述的柱層析純化淋洗劑為乙酸乙酯：石油醚 (60~90°〇 =1:4~1:6〇
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種一鍋兩步制備3,5-二苯基苯酚的合成方法。以乙酰乙酸乙酯為原料，經(jīng)氟化劑SelectfluorTM氟化后，與查爾酮Robinson環(huán)合生成含氟環(huán)己烯酮中間體，隨后連續(xù)發(fā)生脫氟化氫、芳構(gòu)化、水解脫羧，生成最終產(chǎn)物3,5-二苯基苯酚。新方法操作簡(jiǎn)單、后處理難度降低、反應(yīng)選擇性高、原料廉價(jià)、底物適應(yīng)性好，將傳統(tǒng)方法總反應(yīng)時(shí)間從30h縮減至4h，總產(chǎn)率從20%提升至80%以上。3,5-二芳基苯酚衍生物是重要的藥物中間體，其特殊的分子結(jié)構(gòu)具有非常重要的生物活性，可用于制備“分子魚(yú)叉”。
【IPC分類(lèi)】C07C39-15, C07C37-50
【公開(kāi)號(hào)】CN104744218
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510098561
【發(fā)明人】繆勇波, 易文斌, 蔡春
【申請(qǐng)人】南京理工大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年3月5日