一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種甘草酸鋼鹽及其水合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甘草酸（Glyrrhizicacid)又稱甘草皂巧、甘草甜素，是從甘草（Gly巧rrhiza uralensis fisch)干燥根及根莖中提取的S祗皂巧，為白色或淡黃色結(jié)晶型粉末，烙點 220°C，有特殊甜味。分子式；〔42恥〇16,分子量；822.92。自然界的甘草酸W a體和P體 兩種構(gòu)型存在，a體含量低于P體5%。其兩種同質(zhì)異晶體烙點分別為300-304°C和 287-293°C，易溶于熱水及己醇，幾乎不溶于己離。其水溶性的鹽具有高甜度、低熱能、安全 無毒、起泡性和溶血作用，廣泛使用于醫(yī)藥、食品、化妝品等行業(yè)。甘草酸具有抗炎、調(diào)節(jié)免 疫、抗病毒、干擾素誘生劑、抗腫瘤等作用。臨床用于保護肝臟、防治肝硬化及治療各種急慢 性肝炎、支氣管炎和艾滋病、降血脂與抗動脈粥樣硬化、改善腎臟功能等。日本學(xué)者對甘草 酸的抗病毒性進行了篩選，它對艾滋病毒的增殖及對細(xì)胞變性有抑制作用。1986年日本報 道甘草對艾滋病毒的抑制率高達(dá)98%，因此，甘草被稱為戰(zhàn)勝AIDS病的"仙草"。甘草酸與 多種生物堿、抗生素、氨基酸等生成復(fù)鹽或復(fù)方制劑，具有協(xié)同增溶、增加藥物穩(wěn)定性、提高 生物利用度及降低毒副作用的功效。甘草酸的許多金屬鹽被用來制成健脾開胃、止咳化疲、 順氣止喘、治療慢性肝炎、降低血脂的良藥。目前，甘草酸及其鹽類的提取與精制方法主要 有冷浸、滲漉、熱浸、熱回流、索氏提取、連續(xù)加熱提取、超聲波輔助提取、微波輔助提取、多 級逆流提取等。精制方法主要有超濾法、溶劑提取法、離子交換樹脂法、大孔樹脂吸附法、雙 水相萃取法和制備型高效液相色譜法。其中超濾法投資較大，現(xiàn)已很少使用，離子交換法的 處理量小，而且需引入可進行交換的酸性或堿性基團，目前也很少應(yīng)用，制備型高效液相色 譜法需要昂貴的儀器，單次制備量小，應(yīng)用也不多。
[000引 甘草酸二鋼（Disodium Gly巧rrhizinate)，化學(xué)名稱；20 0駿酸-11-氧代正 齊壞果燒-12-締-3 0基-2-0-0 -D-葡萄化喃糖巧醒酸基-a -D-葡萄化喃糖巧醒二鋼 鹽。分子式；〔42恥化2016,分子量；866.91。本品為白色或淡黃色顆粒性粉末。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) WS-10001-化D-0508) -2002,結(jié)構(gòu)式如下；
[0004]
【主權(quán)項】
1. 一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法，結(jié)構(gòu)通式如下所示：
其中Rl為-H，R2和R3為-Na+時為甘草酸二鈉；Rl，R2和R3為-Na +時為甘草酸三鈉。 以甘草酸粗品為原料，該方法包含以下步驟： (1) 甘草酸粗品的精制。 (2) 甘草酸二鈉鹽的制備。 (3) 甘草酸二鈉鹽水合物的制備 (4) 甘草酸三鈉鹽的制備。 (5) 甘草酸三鈉鹽水合物的制備。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1)中將甘草酸粗品用3、2、1倍量（V/W)的乙醇、丙酮或正丁醇中之一在回流下提取2.0、 1.5、1.011，合并提取液，加入3-5%(1/1)的活性白土和3-5%(1/1)硅藻土，在回流下保溫 30min，過濾，濾液減壓濃縮至比重1. 15-1. 20,加入少量乙醚，充分?jǐn)嚢?，靜置，結(jié)晶，離心， 結(jié)晶物在60-70°C真空干燥4-6h，得甘草酸精品。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法，其特征在于，步驟（2) 中甘草酸以3-4倍量（V/W)的正丁醇加熱溶解，加入醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、草酸鈉或氫 氧化鈉中之一，調(diào)節(jié)PH6-7,在回流下加熱3-4h，靜置，沉淀，沉淀物加入1-3倍量去離子加 熱溶解，加入95%乙醇使醇度達(dá)80%以上，加入固體氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH6-7,充分?jǐn)嚢?，靜置， 結(jié)晶，離心，結(jié)晶物以無水乙醇漂洗，在在60-70°C真空干燥4-6h，得到甘草酸二鈉鹽。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法，其特征在于，步驟（3) 中將甘草酸以3-4倍量（V/W)的正丁醇加熱溶解，加入醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、草酸鈉 或氫氧化鈉中之一，調(diào)節(jié)PH6-7,在回流下加熱3-4h，靜置，沉淀，沉淀物加入1-3倍量去 離子加熱溶解，加入3-5 %活性炭脫色30min，抽濾，濾液減壓濃縮至比重1. 05-1. 10,加入 10-20 %氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH6-7，冷卻結(jié)晶，離心，結(jié)晶物在-(35 ± 5) °C，常壓下冷凍4-6h，得 到甘草酸二鈉鹽水合物。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法，其特征在于，步驟（4) 中甘草酸以3-4倍量（V/W)的正丁醇加熱溶解，加入醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、草酸鈉或氫 氧化鈉中之一，調(diào)節(jié)PH8-9,沉淀，過濾，濾餅以去離子水加熱溶解，加入濾液量3-5%的粉 狀活性炭，在60-80 °C脫色30min，過濾，濾液減壓濃縮至比重1. 10-1. 15,加入95%乙醇使 醇度達(dá)80%以上，加入固體氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH8-9,減壓濃縮至比重1. 10-1. 15,靜置，結(jié)晶， 離心，結(jié)晶物在50-60°C下真空干燥5-8h，得到甘草酸三鈉鹽。
6.如權(quán)利要求1所述的一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法，其特征在于，步驟（5) 中甘草酸以4-5倍量（V/W)的正丁醇加熱溶解，加入醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、草酸鈉或氫 氧化鈉中之一，調(diào)節(jié)PH8-9,沉淀，過濾，濾餅以去離子水加熱溶解，加入濾液量3-5%的粉 狀活性炭，在60-80°〇下攪拌脫色30!^11后過濾，濾液加入10-20%氫氧化鈉調(diào)節(jié)？!18-9，減 壓濃縮至比重1. 05-1. 10,冷卻結(jié)晶，離心，結(jié)晶物在_(35±5) °C冷凍干燥4-6h，得到甘草 酸三鈉鹽水合物。
【專利摘要】一種甘草酸鈉鹽及其水合物的制備方法，該方法包含以下步驟：1)甘草酸粗品的精制；2)甘草酸二鈉鹽的制備；3)甘草酸二鈉鹽水合物的制備；4)甘草酸三鈉鹽的制備；5)甘草酸三鈉鹽水合物的制備。傳統(tǒng)工藝采用甘草酸與氫氧化鈉生成甘草酸三鈉，通過冰醋酸酸化置換出甘草酸中酸性較弱的兩個羧基，得到甘草酸單鈉鹽，再將甘草酸單鈉堿化，得到甘草酸二鈉。本發(fā)明選用75％甘草酸粗品為原料，通過將粗品甘草酸精制，得到含量98％以上的甘草酸精品，甘草酸通過控制不同pH值，生成不同的鹽甘草酸二鈉及其水合物、甘草酸三鈉及其水合物。整個工藝操作簡單，反應(yīng)條件溫和，質(zhì)量易于控制，轉(zhuǎn)化率高，適合大規(guī)模制備。
【IPC分類】C07H15-256, C07J63-00, C07H1-00
【公開號】CN104725458
【申請?zhí)枴緾N201510090620
【發(fā)明人】李玉山
【申請人】李玉山
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年2月15日