本發(fā)明屬于有機(jī)合成，特別涉及一種多取代異香豆素類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、異香豆素類化合物是許多天然產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)，廣泛分布于自然界中。異香豆素的許多衍生物都具有抗過(guò)敏、抗菌、消炎、抗腫瘤和抗hiv等優(yōu)異的生物藥理活性（李麗,?楊錦飛,?袁相愛(ài).?異香豆素類化合物的合成研究及新進(jìn)展[j］.南京師范大學(xué)學(xué)報(bào)：工程技術(shù)版?2005?5（2）:64-67.），以及優(yōu)異的光致發(fā)光性能（monago-marana,olga,munoz,etal.fluorescence?properties?of?flavonoid?compounds.?quantification?inpaprika?samples?using?spectrofluorimetry?coupled?to?second?orderchemometrictools[j].food?chemistry,?2016,?196(apr.1):1058-1065.）。目前對(duì)異香豆素類化合物的合成及活性研究非?；钴S，其已知的合成方法主要集中在通過(guò)鄰炔基苯甲酸及其酯發(fā)生親電環(huán)化反應(yīng)得到不同結(jié)構(gòu)的異香豆素，但合成過(guò)程需要用到無(wú)機(jī)酸、四氟硼酸、銀鹽、汞鹽、銅鹽等促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，同時(shí)存在步驟繁瑣、產(chǎn)率較低、條件苛刻、不夠經(jīng)濟(jì)綠色等缺點(diǎn)（gudar,?kumar?g,?korra?r,?et?al．egfr，her2?target?based?moleculardocking?analysis，invitro?screening?of?2,4,5-trisubstituted?imidazolederivatives?as?potential?anti-oxidant?and?cytotoxic?agents[j]．journal?ofphotochemistry?and?photobiology?b：biology,?2017,?176：69-80.）。因此，發(fā)展綠色、簡(jiǎn)便、高效的異香豆素類化合物合成策略，將會(huì)大大促進(jìn)該類化合物在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種多取代異香豆素類化合物的制備方法，該制備方法步驟簡(jiǎn)單，條件溫和，底物適用范圍廣泛，得到的產(chǎn)物為異香豆素類化合物及含有各種取代基團(tuán)的衍生物。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、一種多取代異香豆素類化合物的制備方法，包括以下步驟：

4、在催化劑，自由基引發(fā)劑和光照的作用下，過(guò)氧化苯甲酰類化合物（ii）與炔烴衍生物(iii)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過(guò)后處理得到所述的多取代異香豆素類化合物（i）:

5、反應(yīng)式如下：

6、

7、其中，r1為烷基、鹵素、甲氧基或甲硫基；

8、r2為取代或未取代的苯基，所述苯基上的取代基為烷基、甲氧基或鹵素。

9、作為優(yōu)選，所述的r1為h、甲基、氟、溴、甲氧基或甲硫基。

10、作為優(yōu)選，所述的r2為取代或未取代的苯基，所述苯基上的取代基選自甲基、正丙基、正丁基、甲氧基、氟或氯。

11、作為優(yōu)選，所述的催化劑為二茂鐵、溴化亞鐵、溴化鐵、硫酸鐵、硫酸亞鐵、氯化亞鐵、氯化鐵中的一種，優(yōu)選為二茂鐵。

12、作為優(yōu)選，所述的自由基引發(fā)劑為叔丁基過(guò)氧化氫、過(guò)氧化二叔丁基、過(guò)氧化二異丙苯、2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物中的一種，優(yōu)選為叔丁基過(guò)氧化氫。

13、作為優(yōu)選，所述的光源為所述光源為250?w紫外光，最大波長(zhǎng)365?nm。

14、作為優(yōu)選，所述的有機(jī)溶劑為乙腈、甲苯、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種，優(yōu)先為乙腈。

15、作為優(yōu)選，以摩爾量計(jì)，過(guò)氧化苯甲酰類化合物：炔烴衍生物：催化劑：自由基引發(fā)劑=1：1.2～2.5：0.10～0.005：2.0～5.0，優(yōu)先為1：1.5：0.005：3.0。

16、作為優(yōu)選，反應(yīng)溫度為80～140?，優(yōu)先為120?℃，反應(yīng)時(shí)間為24～48?h，優(yōu)先為30h。

17、作為優(yōu)選，所述的多取代異香豆素類化合物結(jié)構(gòu)包括如下：

18、。

19、本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

20、該發(fā)明原料廉價(jià)易得；反應(yīng)操作簡(jiǎn)單；產(chǎn)物收率較高；底物適用范圍廣泛；得到的異香豆素類化合物可以作為潛在的藥物分子單元。

技術(shù)特征：

1.一種多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在催化劑、自由基引發(fā)劑和光照的作用下，過(guò)氧化苯甲酰類化合物與炔烴衍生物在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到所述的多取代異香豆素類化合物；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，所述的r1為h、甲基、氟、溴、甲氧基或甲硫基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，所述的r2為取代或未取代的苯基，所述苯基上的取代基為甲基、正丙基、正丁基、甲氧基、氟或氯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，所述的催化劑為二茂鐵、溴化亞鐵、溴化鐵、硫酸鐵、硫酸亞鐵、氯化亞鐵、氯化鐵中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，所述的自由基引發(fā)劑為叔丁基過(guò)氧化氫、過(guò)氧化二叔丁基、過(guò)氧化二異丙苯、2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，光源為紫外光。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為乙腈、甲苯、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，以摩爾量計(jì)，過(guò)氧化苯甲酰類化合物：炔烴衍生物：催化劑：自由基引發(fā)劑=1：1.2～2.5：0.10～0.005：2.0～5.0。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為80～140?℃，反應(yīng)時(shí)間為24～48?h。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代異香豆素類化合物的制備方法，其特征在于，所述的多取代異香豆素類化合物的結(jié)構(gòu)包括如下：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種多取代異香豆素類化合物的制備方法，在催化劑、自由基引發(fā)劑和光照的作用下，過(guò)氧化苯甲酰類化合物與炔烴衍生物在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到所述的多取代異香豆素類化合物。該方法原料廉價(jià)易得；反應(yīng)操作簡(jiǎn)單；產(chǎn)物收率較高；底物適用范圍廣泛；得到的異香豆素類化合物可以作為潛在的藥物分子單元。

技術(shù)研發(fā)人員：馮亞棟,龐海月,陳煜沛,尤智立,王貴弘
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廈門醫(yī)學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30