本發(fā)明屬于高分子材料，具體涉及一種聚羥基脂肪酸酯微球及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、在材料科學和生物醫(yī)學工程中，高分子微球作為一種重要的功能材料，具有廣泛的應(yīng)用前景。其中，目前應(yīng)用最為廣泛的為聚左旋乳酸(plla)、聚己內(nèi)酯(pcl)等微球。高分子微球所具有的功能包括：首先，高分子微球在藥物傳遞領(lǐng)域具有重要意義，它們可以作為藥物的載體，實現(xiàn)控釋、延時釋放，從而提高藥物的生物利用度，減少副作用，并為腫瘤治療、抗生素傳遞等領(lǐng)域提供了新的解決方案。相比于傳統(tǒng)的給藥方式，利用高分子微球作為載體能夠更精準地控制藥物的釋放速度和劑量，提高治療效果。其次，高分子微球在組織工程和再生醫(yī)學方面也發(fā)揮著重要作用。作為可降解的生物材料，plla和pcl微球可以作為細胞的生長支架，促進組織修復(fù)和再生，廣泛應(yīng)用于骨組織工程、軟骨修復(fù)、神經(jīng)再生等領(lǐng)域。此外，高分子微球在醫(yī)用材料、化妝品和食品工業(yè)中也有著廣泛的應(yīng)用，例如，它們可以用于制備醫(yī)用縫線、修復(fù)膜，作為化妝品中的有效成分的載體，以及在食品中添加調(diào)味劑、色素等，實現(xiàn)對成分的控釋和延時釋放，改善產(chǎn)品的功能性和穩(wěn)定性。因此，高分子微球作為一種功能性材料，為藥物傳遞、組織工程、醫(yī)用材料和食品工業(yè)等領(lǐng)域提供了重要的支持，同時也為相關(guān)技術(shù)的創(chuàng)新和發(fā)展提供了廣闊的空間。

2、聚羥基脂肪酸酯(pha)是一類具有良好生物相容性和可降解性能的高分子材料，因其獨特的物化性質(zhì)，在藥物傳遞、組織工程、醫(yī)用材料等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用前景。目前，制備pha高分子微球的方法主要包括乳化-凝膠化法、噴霧干燥法等，這些傳統(tǒng)方法在微球粒徑控制、藥物載藥量、穩(wěn)定性等方面存在一些挑戰(zhàn)，例如，乳化-凝膠化法在成本和工藝控制上存在一定的限制，噴霧干燥法的微球粒徑分布較寬，難以精確控制。因此，迫切需要一種簡單、高效的制備方法，以獲得粒徑均一、穩(wěn)定性好且具備良好性能的pha微球，以滿足藥物傳遞及醫(yī)美等領(lǐng)域的需求。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的第一個目的，在于提供一種聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，本發(fā)明的第二個目的，在于提供該制備方法制得的聚羥基脂肪酸酯微球，本發(fā)明的第三個目的，在于提供該聚羥基脂肪酸酯微球的應(yīng)用。

2、根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，提供了一種聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，包括如下步驟：

3、(1)將聚羥基脂肪酸加入到有機溶劑中，攪拌溶解，然后加入致孔劑，分散均勻，得到聚羥基脂肪酸溶液；

4、(2)將非離子型表面活性劑加入到水中，攪拌溶解，然后加入離子型表面活性劑，攪拌均勻，得到乳化液；

5、(3)利用均質(zhì)機將步驟(2)得到的乳化液進行乳化，然后在乳化條件下將步驟(1)得到的聚羥基脂肪酸溶液加入到乳化液中，乳化5-20min，然后將得到的混合溶液轉(zhuǎn)移到機械攪拌條件下攪拌5-12h，在攪拌的同時升溫蒸發(fā)溶劑，得到聚羥基脂肪酸酯微球；

6、(4)將步驟(3)得到的聚羥基脂肪酸酯微球進行過篩，然后進行浮選處理，得到粒徑分布均勻的聚羥基脂肪酸酯微球。

7、在一些實施方式中，步驟(1)中，聚羥基脂肪酸為聚3-羥基丙酸、聚3-羥基丁酸、聚3-羥基戊酸、聚3-羥基己酸、聚4-羥基丁酸、聚5-羥基戊酸、3-羥基丁酸和3-羥基戊酸共聚物、3-羥基丁酸和4-羥基丁酸共聚物中的至少一種。

8、在一些實施方式中，步驟(1)中，有機溶劑為二氯甲烷和/或三氯甲烷。

9、在一些實施方式中，步驟(1)中，聚羥基脂肪酸溶液中聚羥基脂肪酸的濃度為1-15wt％。

10、在一些實施方式中，步驟(1)中，致孔劑為二聚甘油二油酸酯、三聚甘油二油酸酯、十聚甘油二油酸酯中的至少一種；聚羥基脂肪酸溶液中致孔劑的濃度為0.5-10wt％。

11、在一些實施方式中，步驟(2)中，非離子型表面活性劑為醚型聚乙二醇、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯烷基胺中的至少一種；乳化液中非離子型表面活性劑的濃度為0.1-1.5wt％。

12、在一些實施方式中，步驟(2)中，離子型表面活性劑為十二烷基苯磺酸鈉、3-烯丙氧基-2-羥基-1-丙烷磺酸鈉鹽、月桂醇硫酸酯鈉、鯨蠟醇磷酸酯鉀、月桂酰肌氨酸鈉中的至少一種；乳化液中離子型表面活性劑的濃度為0.05-0.1wt％。

13、在一些實施方式中，步驟(3)中，均質(zhì)機的轉(zhuǎn)速為1000-12000rpm。

14、在一些實施方式中，步驟(3)中，按照聚羥基脂肪酸溶液與乳化液的體積比為1:(10-100)將步驟(1)得到的聚羥基脂肪酸溶液加入到乳化液中。

15、在一些實施方式中，步驟(3)中，機械攪拌的轉(zhuǎn)速為100-2000rpm；在攪拌的同時升溫至30-70℃蒸發(fā)溶劑。由此，乳化的目的是將油相溶液形成液滴；機械攪拌的目的是防止形成的液滴再聚集。

16、在一些實施方式中，步驟(4)中，使用篩分目數(shù)為100-15000目的篩網(wǎng)進行過篩；浮選處理包括如下步驟：將微球與水混合均勻，靜置分層后去掉上清液；浮選次數(shù)為10-30次。其中，過篩、浮選的目的是為了得到粒徑范圍合適以及粒徑范圍分布更窄的微球。

17、根據(jù)本發(fā)明的第二個方面，提供了上述的制備方法制得的聚羥基脂肪酸酯微球。

18、根據(jù)本發(fā)明的第三個方面，提供了上述的聚羥基脂肪酸酯微球在制備醫(yī)療美容產(chǎn)品、藥物、化妝品或食品中的應(yīng)用。具體地，醫(yī)療美容用途的產(chǎn)品為軟組織填充劑等；藥物用途的產(chǎn)品包括術(shù)后防粘連劑、藥物載體和預(yù)防和/或治療疾病的藥物等。

19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果包括：

20、(1)本發(fā)明通過乳化固化法制備聚羥基脂肪酸酯微球，制得的微球具備良好的粒徑分布、多孔結(jié)構(gòu)和可降解性，解決了目前聚羥基脂肪酸酯微球制備效率低下、粒徑分布較寬以及孔隙率不可調(diào)的問題。

21、(2)本發(fā)明制備的聚羥基脂肪酸酯微球的粒徑分布較窄，且粒徑范圍在0.5-150μm內(nèi)可自由調(diào)節(jié)，微球的孔隙率可在0.1-50％范圍內(nèi)自由調(diào)節(jié)，從而可以實現(xiàn)良好的載藥效果，在醫(yī)療美容、藥物傳遞等領(lǐng)域具備很好的應(yīng)用前景。

22、(3)在同等溶液體積條件下，本發(fā)明的制備方法所制得的微球產(chǎn)率更高，從而能夠節(jié)約制備成本。

23、(4)本發(fā)明的方法不僅具有較高的微球產(chǎn)率，而且制備的微球具有多孔結(jié)構(gòu)，離子型表面活性劑殘留量低，能夠自然降解，在載藥以及醫(yī)美等領(lǐng)域具備很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述聚羥基脂肪酸為聚3-羥基丙酸、聚3-羥基丁酸、聚3-羥基戊酸、聚3-羥基己酸、聚4-羥基丁酸、聚5-羥基戊酸、3-羥基丁酸和3-羥基戊酸共聚物、3-羥基丁酸和4-羥基丁酸共聚物中的至少一種；

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述致孔劑為二聚甘油二油酸酯、三聚甘油二油酸酯、十聚甘油二油酸酯中的至少一種；

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述非離子型表面活性劑為烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯烷基胺中的至少一種；所述乳化液中非離子型表面活性劑的濃度為0.1-1.5wt％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述離子型表面活性劑為十二烷基苯磺酸鈉、3-烯丙氧基-2-羥基-1-丙烷磺酸鈉鹽、月桂醇硫酸酯鈉、鯨蠟醇磷酸酯鉀、月桂酰肌氨酸鈉中的至少一種；所述乳化液中離子型表面活性劑的濃度為0.05-0.1wt％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，均質(zhì)機的轉(zhuǎn)速為1000-12000rpm；

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述機械攪拌的轉(zhuǎn)速為100-2000rpm；在攪拌的同時升溫至30-70℃蒸發(fā)溶劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚羥基脂肪酸酯微球的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，使用篩分目數(shù)為100-15000目的篩網(wǎng)進行過篩；

9.權(quán)利要求1-8任一項所述的制備方法制得的聚羥基脂肪酸酯微球。

10.權(quán)利要求9所述的聚羥基脂肪酸酯微球在制備醫(yī)療美容產(chǎn)品、藥物、化妝品或食品中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種聚羥基脂肪酸酯微球及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的制備方法包括如下步驟：配制聚羥基脂肪酸溶液，配制乳化液，制備聚羥基脂肪酸酯微球，以及聚羥基脂肪酸酯微球的后處理。本發(fā)明通過乳化固化法制備聚羥基脂肪酸酯微球，制得的微球的粒徑分布較窄，且粒徑范圍在0.5?150μm內(nèi)可自由調(diào)節(jié)，微球的孔隙率可在0.1?50％范圍內(nèi)自由調(diào)節(jié)，從而可以實現(xiàn)良好的載藥效果，在醫(yī)療美容、藥物傳遞等領(lǐng)域具備很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：楊慎宇,過凱,吳帥
受保護的技術(shù)使用者：清澤醫(yī)療科技（廣東）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30