本發(fā)明涉及天然產(chǎn)物、材料及醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域，具體涉及通過可見光促進(jìn)電子給受體(EDA)復(fù)合物間發(fā)生單電子轉(zhuǎn)移，進(jìn)而“一鍋”三組分合成含有全氟烷基嘧啶的合成方法。
背景技術(shù)：
嘧啶類化合物是許多具有生物活性和藥物活性的天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)單元，在醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中具有重要應(yīng)用。同時(shí)也可以用在光電材料中，如OLED中作為電子傳輸材料等。因此，其合成方法受到了廣泛的關(guān)注，其中一些代表性方法包括：1)堿性條件下脒與羰基化合物的縮合。2)使用鈀、銅金屬共催化，“一鍋兩步”的方法構(gòu)建嘧啶。3)使用金屬銥配合物催化，惰性氣體氛圍下，多組分反應(yīng)制備嘧啶。
現(xiàn)有的通過金屬催化多組分反應(yīng)合成嘧啶的方法存在的問題是：①以取代炔烴、胺和異氰為原料，使用金屬鈦，100℃下分步制備嘧啶。此反應(yīng)的不足之處在于使用了毒性大的異氰原料，金屬催化劑高溫，分步反應(yīng)，操作危險(xiǎn)且污染環(huán)境。②利用鈀、銅催化劑，經(jīng)由缺電子芳鹵與烯丙基醇偶聯(lián)-異構(gòu)化，隨后，與脒鹽的環(huán)合制備嘧啶。此反應(yīng)的不足之處在于需要使用兩種金屬催化劑，反應(yīng)條件苛刻，同時(shí)對實(shí)驗(yàn)設(shè)備也提出了較高的要求。因此，該方法在應(yīng)用上受到了限制。③使用脒和三種不同醇為原料，利用金屬銥作為催化劑，多組分區(qū)域選擇性的合成嘧啶。此反應(yīng)的不足之處在于需要使用金屬銥配合物催化劑，惰性氣體保護(hù)，叔戊醇作溶劑，需要高溫回流，反應(yīng)時(shí)間較長。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種通過可見光促進(jìn)電子給受體(EDA)復(fù)合物間發(fā)生單電子轉(zhuǎn)移，進(jìn)而“一鍋”三組分合成含有全氟烷基嘧啶的方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種含氟嘧啶化合物的制備方法，包括如下步驟：
1)將堿和鹽酸胍或脒投入反應(yīng)瓶中，注入有機(jī)溶劑，中和除酸，得到游離的胍或脒；然后，室溫下，依次加入亞甲基化合物和全氟烷基碘，光照下，10～40℃，反應(yīng)1-8h，得混合物；
2)將混合物用水萃取，取有機(jī)相，干燥，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3)將粗品進(jìn)行硅膠柱層析，洗脫，得到目標(biāo)產(chǎn)物含氟嘧啶化合物。
上述的含氟嘧啶化合物的制備方法，所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、碳酸銫或乙醇鈉。優(yōu)選的，所述的堿為氫氧化鈉。
上述的含氟嘧啶化合物的制備方法，所述的鹽酸胍或脒的結(jié)構(gòu)式如(Ⅲ)所示：
其中，R2為氨基或取代氨基、烷基、芳基、雜芳基、環(huán)丙烷或鹵原子。
優(yōu)選的，鹽酸胍或脒可以為鹽酸胍、1-甲基胍鹽酸鹽、芐脒鹽酸鹽、環(huán)丙甲脒鹽酸鹽或氯甲脒鹽酸鹽。
上述的含氟嘧啶化合物的制備方法，所述的有機(jī)溶劑為乙腈、N,N二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。優(yōu)選的，所述的有機(jī)溶劑為乙腈。
上述的含氟嘧啶化合物的制備方法，所述的亞甲基化合物的結(jié)構(gòu)式如(Ⅰ)所示：
其中，R1為烷基或芳基；
EWG為羰基和酯基。
優(yōu)選的，亞甲基化合物可以為乙酰乙酸乙酯、3-氧代戊酸甲酯、4-氟苯甲酰乙酸乙酯、二苯甲?；淄椤⒈郊柞Ｒ宜嵋阴?。
上述的含氟嘧啶化合物的制備方法，所述的全氟烷基碘為CnF2n+1I，n＝2～10的整數(shù)。
優(yōu)選的，全氟烷基碘可以為全氟碘代丁烷、五氟碘乙烷、全氟碘代癸烷或1-氯-2-碘四氟乙烷。
上述的含氟嘧啶化合物的制備方法，所述的光照的光源來自于太陽光、室內(nèi)燈光、家用節(jié)能燈或藍(lán)色LED燈。
上述的含氟嘧啶化合物的制備方法，按摩爾比，亞甲基化合物:全氟烷基碘:鹽酸胍或脒:堿＝1.0:1.1～3.1:1.1～3.1:4.1～9.1。
本發(fā)明制備的含氟嘧啶化合物，具有通式(Ⅳ)的結(jié)構(gòu)，
其中，R1為烷基或芳基；
R2為氨基或取代氨基、烷基、芳基、雜芳基、環(huán)丙烷或鹵原子；所述的鹵原子為F、Cl、Br或I。
RF'為全氟烷基CnF2n+1，n＝2～10的整數(shù)，如n＝2、3、4、5、6、7、8、9和10。
EWG為羰基或酯基。
本發(fā)明所述的含氟嘧啶化合物的制備方法，反應(yīng)式如下：
其中，RF-1為全氟烷基碘，為CnF2n+1I，n＝2～10的整數(shù)。
本發(fā)明的有益效果是：
1.本發(fā)明的制備方法，使用廉價(jià)易得的原料，可見光促進(jìn)EDA復(fù)合物分子間發(fā)生單電子轉(zhuǎn)移，先后經(jīng)過自由基偶聯(lián)、氟化氫消除、烯烴的親和取代以及氮環(huán)合，進(jìn)而“一鍋”三組分實(shí)現(xiàn)合成含氟嘧啶化合物。
2.本發(fā)明的制備方法，通過光促進(jìn)，光源綠色，條件溫和，原料廉價(jià)易得，底物范圍寬、無過渡金屬催化、反應(yīng)高效、產(chǎn)物為含全氟嘧啶。反應(yīng)路線安全，環(huán)保，成本低廉，條件簡單，收率較高，操作簡便，實(shí)用性強(qiáng)。
具體實(shí)施方式
下面以具體實(shí)施例來說明本發(fā)明技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此：
實(shí)施例1乙基-2-氨基-4-甲基-6-全氟丙基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入乙酰乙酸乙酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)6h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，乙酰乙酸乙酯:全氟碘代丁烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-氨基-4-甲基-6-全氟丙基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為87％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝1.36(t,J＝7.3Hz,3H),2.44(s,3H),4.37(q,J＝7.2Hz,2H),5.40(s,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝13.4,22.1,62.0,105.2,105.6,105.9,106.3(q,J＝36.7Hz),107.9-113.5(m),114.6-116.9(m),118.5,118.9,119.2(t,J＝35.0Hz),121.4,121.7,122.1(t,J＝35.0Hz),152.0,152.3,152.6(t,J＝30.0Hz),161.4,165.8,168.4。
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ＝-126.6(t,J＝13.2Hz,2F),-114.5(q,J＝9.4Hz,2F),-82.2(t,J＝9.2Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C11H10F7N3O2(M+H)+:計(jì)算值350.0739,實(shí)測值350.0735。
實(shí)施例2甲基-2-氨基-4-乙基-6-全氟丙基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入3-氧代戊酸甲酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)7h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，3-氧代戊酸甲酯:全氟碘代丁烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
2.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物甲基-2-氨基-4-乙基-6-全氟丙基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為81％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝1.25(t,J＝7.5Hz,3H),2.67(q,J＝7.7Hz,2H),3.88(s,3H),5.42(s,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝12.3,29.1,52.8,105.5,105.9,106.3,106.7(q,J＝40.0Hz),107.8-113.5(m),114.4-116.7(m),118.9,119.2,119.5(t,J＝30.0Hz),121.7,122.0,122.4(t,J＝35.0Hz),128.8,130.9,152.6,152.8,153.1(t,J＝25.0Hz),162.0,166.7,173.2。
19F NMR(CDCl3,470MHz):δ＝-126.5(t,J＝12.7Hz,2F),-114.6(q,J＝9.4Hz,2F),-82.30(t,J＝9.6Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C11H10F7N3O2(M+H)+:計(jì)算值350.0739，實(shí)測值350.0742。
實(shí)施例3乙基-2-氨基-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)5h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:全氟碘代丁烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-氨基-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為82％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝1.10(t,J＝7.0Hz,3H),4.13(q,J＝7.2Hz,2H),5.69(s,2H),7.43-7.50(m,3H),7.59-7.60(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝13.4,62.1,106.6,106.3,105.9,105.5(q,J＝36.7Hz),113.5-108.2(m),116.8-115.0(m),119.5,119.2,118.9(t,J＝30.0Hz,),122.4,122.1,121.7(t,J＝35.0Hz),128.0,128.5,130.4,136.9,153.9,153.6,153.4(t,J＝25.5Hz),161.7,165.8,168.4。
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ＝-124.5(t,J＝14.6Hz,2F),-112.2(q,J＝10.2Hz,2F),-80.2(t,J＝11.0Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C16H12F7N3O2(M+H)+:計(jì)算值412.0896，實(shí)測值412.0893。
實(shí)施例4乙基-2-氨基-4-[4-氟苯基]-6-全氟丙基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入4-氟苯甲酰乙酸乙酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)4h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，4-氟苯甲酰乙酸乙酯:全氟碘代丁烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-氨基-4-[4-氟苯基]-6-全氟丙基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為88％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ＝1.16(t,J＝7.3Hz,3H),4.18(q,J＝7.2Hz,2H),5.739(s,2H),7.13-7.17(m,2H),7.62-7.66(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝13.4,62.3,105.6,105.9,106.3,106.7(q,J＝36.7Hz),107.9-113.8(m),115.0-116.6(m),118.9,119.2,119.6(t,J＝35.0Hz,),121.8,122.1,122.4(t,J＝30.0Hz),130.3,130.4,133.0,136.9,153.5,153.8,154.0(t,J＝25.0Hz),161.8,162.9,165.4,165.9,167.2。
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ＝-126.4(t,J＝13.6Hz,2F),-114.1(t,J＝9.4Hz,2F)-111.5–-111.5(m,1F),82.1(t,J＝9.9Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C16H11F8N3O2(M+H)+:計(jì)算值430.0802，實(shí)測值430.0806。
實(shí)施例5乙基-2-[N-甲基]-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將1-甲基胍鹽酸鹽和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)6h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:全氟碘代丁烷:1-甲基胍鹽酸鹽:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-[N-甲基]-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為55％。結(jié)構(gòu)式如下
1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ＝1.10(t,J＝7.0Hz,3H),3.00(s,3H),4.13(q,J＝7.2Hz,2H),5.73(s,1H),7.42-7.47(m,3H),7.58(d,J＝5.5Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝12.5,61.0,104.6,105.1,105.4,105.9(q,J＝40.0Hz),117.4-112.9(m),114.1–115.8(m),118.0,118.3,118.7(t,J＝35.0Hz,),119.3,127.1,127.5,129.2,136.5,136.5,152.3,152.6,152.8(t,J＝25.0Hz),160.5,165.3,166.8。
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ＝-126.4(t,2F),-113.7(q,2F),-82.0(t,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C17H14F7N3O2(M+H)+:計(jì)算值426.1052，實(shí)測值426.1059。
實(shí)施例6 2-氨基-4-全氟丙基-6-苯基-5-苯甲?；奏?/p>
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入二苯甲?；淄楹腿獯⊥?。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)6h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，二苯甲酰基甲烷:全氟碘代丁烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物2-氨基-4-全氟丙基-6-苯基-5-苯甲酰基嘧啶，收率為49％。結(jié)構(gòu)式如下
1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ＝5.59(s,2H),7.21-7.31(m,5H),7.41-7.45(m,3H),7.57-7.59(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝105.9,106.1,106.1,106.3,(q,J＝13.0Hz),108.2-111.6(m),111.6-113.4(m),115.2-116.6(m),118.8,119.1,119.5(t,J＝35.0Hz,),121.6,122.0,122.4(t,J＝40.0Hz),128.4,128.7,129.2,130.1,133.6,136.8,137.2,154.4,154.6,154.9(t,J＝25.0Hz),161.8,168.2,193.5。
19F NMR(CDCl3,376MHz):δ＝-124.1(m,2F),-109.3(m,2F),-80.1(t,J＝9.8Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C20H12F7N3O(M+H)+:計(jì)算值444.0947，實(shí)測值444.0950。
實(shí)施例7乙基-4-全氟丙基-2,6-二苯基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將芐脒鹽酸鹽和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的脒。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)4h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:全氟碘代丁烷:芐脒鹽酸鹽:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚：乙酸乙酯＝250:1(v/v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-4-全氟丙基-2,6-二苯基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為91％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ＝1.19(t,J＝7.0Hz,3H),4.27(q,J＝7.2Hz,2H),7.51-7.56(m,6H),7.80-7.81(m,2H),8.57-8.59(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝13.6,62.7,105.8,106.2,106.6,106.9(q,J＝36.7Hz),108.1-113.7(m),115.3-116.9(m),119.1,119.4,119.7(t,J＝30.0Hz),121.9,122.3,122.6,(t,J＝35.0Hz),123.3,128.7,128.8,128.8,129.0,130.8,132.2,135.7,137.0,152.6,152.8,153.1(t,J＝25.0Hz),164.2,165.5,166.5。
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ＝-126.4(s,2F),-113.2(q,J＝9.6Hz,2F),-82.0(t,J＝9.4Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C22H15F7N2O2(M+H)+:計(jì)算值473.1100，實(shí)測值473.1103。
實(shí)施例8乙基-2-環(huán)丙基-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將環(huán)丙甲脒鹽酸鹽和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的脒。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)7h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:全氟碘代丁烷:環(huán)丙甲脒鹽酸鹽:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-環(huán)丙基-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為86％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ＝1.14(t,J＝7.0Hz,3H),1.17-1.21(m,2H),1.27-1.30(m,2H),2.40-2.46(m,1H),4.21(q,J＝7.2Hz,2H),7.45-7.52(m,3H),7.67-7.69(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝12.0,13.3,18.4,62.4,105.7,106.0,106.4,106.8(q,J＝36.7Hz),108.0-113.9(m),115.1-116.4(m),118.9,119.3,119.6(t,J＝35.0Hz,),121.8,122.1,122.5,128.5,130.5,136.9,151.9,152.2,152.4(t,J＝25.0Hz),165.4,165.8,172.7。
19F NMR(470MHz,CDCl3):δ＝-126.5(t,J＝11.0Hz,2F),-113.5(q,J＝9.6Hz,2F),-82.1(t,J＝9.6Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C19H15F7N2O2(M+H)+:計(jì)算值437.1100，實(shí)測值437.1103。
實(shí)施例9乙基-2-氯-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將氯甲脒鹽酸鹽和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的脒。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和全氟碘代丁烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)8h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:全氟碘代丁烷:氯甲脒鹽酸鹽:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-氯-4-全氟丙基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為57％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝0.98(t,J＝7.0Hz,3H),4.08(q,J＝7.2Hz,2H),7.42-7.46(m,2H),7.53-7.56(m,1H),7.87(d,J＝7.6Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝13.7,60.8,103.0,105.1,105.5,105.9,106.3(q,J＝40.0Hz),107.4-109.3(m),110.1-111.6(m),112.7,113.0,113.4(t,J＝35.0Hz,),115.3,115.6,116.0,116.3(q,J＝33.3Hz),118.5,118.9,119.2,(t,J＝35.0Hz),121.4,121.7,122.0,(q,J＝30Hz),126.5,128.1-128.4(m),128.9,132.9,138.3,145.2,145.4,145.6(t,J＝20.0Hz),167.4,191.2。
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-124.5(s,2F),-113.4(q,J＝6.6Hz,2F),-80.4(t,J＝10.2Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C16H10ClF7N2O2(M+H)+:計(jì)算值431.0397，實(shí)測值431.0392。
實(shí)施例10乙基-2-氨基-4-苯基-6-三氟甲基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和五氟碘乙烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)5h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:五氟碘乙烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-氨基-4-苯基-6-三氟甲基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為56％。結(jié)構(gòu)式如下
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝1.11(t,J＝7.2Hz,3H),4.17(q,J＝7.1Hz,2H),5.72(s,2H),7.43-7.52(m,3H),7.58-7.60(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝13.5,62.2,115.0,119.0,128.0,128.6,137.0,153.9,161.9,165.9,168.5。
19F NMR(CDCl3,376MHz):δ＝-66.9(s,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C14H12F3N3O2(M+H+)：計(jì)算值312.0960，實(shí)測值312.0964。
實(shí)施例11乙基-2-氨基-4-全氟壬基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和全氟碘代癸烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)6h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:全氟碘代癸烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-氨基-4-全氟壬基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為71％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ＝1.09(t,J＝7.0Hz,3H),4.13(q,J＝7.2Hz,2H),5.84(s,2H),7.43-7.50(m,3H,7.60(d,J＝7.0Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝113.1,61.9,105.0,105.3,105.7(t,J＝35.0Hz),107.0-108.7(m),109.7-111.1(m),112.4-114.1(m),115.2,115.5,115.8,116.1(q,J＝30.0Hz),116.7,118.0,118.4,118.7(t,J＝35.0Hz),120.2,120.9,121.2,121.6(t,J＝35.0Hz),127.8,128.3,130.2,136.8,153.4,153.7,153.9(t,J＝25.0Hz),161.6,165.7,168.2。
19F NMR(CDCl3,376MHz):δ＝-128.1(s,2F),-124.7(s,2F),-123.9(s,2F),-123.7(s,4F),-123.3(s,2F),-121.7(s,2F)-113.3(t,J＝13.9Hz,2F),-82.8(t,J＝9.6Hz,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C22H12F19N3O2(M+H)+:計(jì)算值712.0704，實(shí)測值712.0702。
實(shí)施例12乙基-2-氨基-4-氯二氟甲基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽
1.將鹽酸胍和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL乙腈溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的胍。然后，在室溫下先后加入苯甲酰乙酸乙酯和1-氯-2-碘四氟乙烷。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)5h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，苯甲酰乙酸乙酯:1-氯-2-碘四氟乙烷:鹽酸胍:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚:乙酸乙酯＝30:1(v:v))進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物乙基-2-氨基-4-氯二氟甲基-6-苯基嘧啶-5-羧酸鹽，收率為56％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)：δ＝1.09(t,J＝7.0Hz,3H),4.14(q,J＝7.0Hz,2H),5.92(s,2H),7.41-7.45(m,3H),7.58(d,J＝7.5Hz,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝13.5,62.1,113.3,120.0,128.0,122.9,125.8,127.9,128.5,130.3,137.0,157.6,157.9,158.2(t,J＝30.0Hz),161.8,166.0,168.5。
19F NMR(CDCl3,376MHz):δ＝-56.4(s,2F)。
HRMS(ESI)(m/z):C14H12ClF2N3O2(M+H)+:計(jì)算值328.0664，實(shí)測值328.066。
實(shí)施例13 2-(4-氟苯基)-4-苯基-5-苯甲?；?-三氟甲基嘧啶
1.將4-氟芐脒鹽酸鹽和氫氧化鈉投入到25mL圓底燒瓶中，注入3mL N，N二甲基甲酰胺溶劑，預(yù)處理中和除酸，得到游離的脒。然后，在室溫下先后加入二苯甲?；淄楹臀宸庖彝?。室內(nèi)燈光及室溫下反應(yīng)4h，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，停止反應(yīng)，得混合物。
按摩爾比，二苯甲?；淄?五氟碘乙烷:4-氟芐脒鹽酸鹽:氫氧化鈉＝1.0:1.1:1.1:4.1；
2.將混合物用水萃取3次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得粗品；
3.將粗品通過硅膠柱層析，用洗脫劑(石油醚：乙酸乙酯＝250:1)進(jìn)行洗脫，得到白色固體，即為產(chǎn)物2-(4-氟苯基)-4-苯基-5-苯甲酰基6-三氟甲基嘧啶，收率為78％。結(jié)構(gòu)式如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.19-7.25(m,2H),7.29-7.36(m,5H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H),7.64(d,J＝7.2Hz,4H),8.64-8.68(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ＝112.8,113.1,115.8,106.0,119.2 128.2,128.5,128.6,129.2,129.4,130.5 131.2,131.2,132.0,134.0 136.5,136.8,153.6,153.9,154.1(t,J＝25Hz),163.2,164.3,166.6,166.8,193.0。
19F NMR(CDCl3,376MHz):δ＝-107.7–-107.6(m,1F),-64.5(s,3F)。
HRMS(ESI)(m/z):C24H14F4N2O(M+H)+:計(jì)算值423.1121，實(shí)測值423.1125。