1.一種6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:包括以下步驟:
(1)關(guān)環(huán):2-氧代戊二酸二甲酯與原甲酸三乙酯反應(yīng)得4,6-二羥基吡啶-3-甲酸甲酯;
(2)氯化:所述4,6-二羥基吡啶-3-甲酸甲酯與三氯氧磷反應(yīng)得4,6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯;
(3)醚化:所述4,6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯與甲醇和甲醇鈉反應(yīng)得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯;
(4)還原:所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯與硼氫化鈉反應(yīng)得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇;
(5)氧化:所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇與2-碘酰基苯甲酸反應(yīng)得6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛;
(6)水解:所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛與氫鹵酸反應(yīng)得所述6-氯-4-羥基吡啶-3-甲醛。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述關(guān)環(huán)步驟中,先將2-氧代戊二酸二甲酯與原甲酸三乙酯以摩爾比1:1~1.5混合于乙酸酐中,又經(jīng)加熱、攪拌,濃縮反應(yīng)液后,再加入過(guò)量的氨水?dāng)嚢韬望}酸酸化;反應(yīng)結(jié)束后,混合物經(jīng)過(guò)濾、干燥得所述4,6-二羥基吡啶-3-甲酸甲酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述氯化步驟中,將所述4,6-二羥基吡啶-3-甲酸甲酯溶于N,N-二甲基苯胺后,加入至過(guò)量的三氯氧磷中,回流反應(yīng)4~6h;反應(yīng)結(jié)束后,濃縮反應(yīng)混合物;將濃縮殘余物倒入水中,再通過(guò)乙酸乙酯萃取、干燥和純化后,得所述4,6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述醚化步驟中,將所述4,6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯溶于甲醇后,0~5℃下將甲醇鈉以摩爾比0.5~1:1緩慢滴加至4,6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯溶液后,室溫下攪拌4~6h進(jìn)行反應(yīng);反應(yīng)混合物經(jīng)水/乙酸乙酯混合溶液稀釋后,再經(jīng)乙酸乙酯萃取、干燥和純化后,得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述還原步驟中,將所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲酸甲酯溶于乙醇后,以摩爾比1~2:1加入硼氫化鈉;混合物40~60℃下攪拌反應(yīng)過(guò)夜后,濃縮溶劑并純化后,得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述氧化步驟中,將所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醇溶于乙腈后,以摩爾比1~3:1加入2-碘?;郊姿幔换旌衔镌?0~60℃下攪拌過(guò)夜后,冷卻至室溫、過(guò)濾;濾液純化后,得所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述水解步驟中,將所述6-氯-4-甲氧基吡啶-3-甲醛溶于過(guò)量的氫鹵酸中,于100~120℃下攪拌過(guò)夜;將混合溶液pH調(diào)至2~3;再經(jīng)乙酸乙酯萃取、干燥和濃縮,得所述6-氯-4-羥基吡啶-3-甲醛。
8.根據(jù)權(quán)利要求3-7任一項(xiàng)所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述純化為硅膠層析柱純化。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述氫鹵酸包括鹽酸和氫溴酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求4或6所述的6-氯-4羥基吡啶-3-甲醛的制備方法,其特征在于:所述室溫為15~25℃。