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一種阿托品藥物中間體丙酮二羧酸的合成方法與流程

文檔序號:12240998閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種阿托品藥物中間體丙酮二羧酸的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:(i)在安裝有攪拌器、溫度計(jì)、滴液漏斗的反應(yīng)容器中加入2.8mol次氯酸苯酯溶液(3),600ml氯化鈉溶液,降低溶液溫度至3--6℃,控制攪拌速度在110—160rpm,分批次緩慢加入3-氨基-3-酰胺-戊二酸(2)3.2—3.6mol,氧化鋁1.6mol,二甲苯300ml,加入過程時(shí)間控制在90—120min,緩慢升高溶液溫度至50--55℃,反應(yīng)100—150min,降低溶液溫度至2--5℃,靜置3—5h,在攪拌狀態(tài)下加入1200ml溴化鉀溶液,析出白色固體,抽濾,鹽溶液洗滌,環(huán)己酮洗滌,脫水劑脫水,在N-甲基甲酰胺中重結(jié)晶,得晶體丙酮二羧酸(1);其中,步驟(i)所述的次氯酸苯酯溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50—55%,步驟(i)所述的二甲苯質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30—35%,步驟(i)所述的溴化鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15—20%,步驟(i)所述的鹽溶液為硫酸銨、硝酸鎂中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種阿托品藥物中間體丙酮二羧酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的環(huán)己酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70—75%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種阿托品藥物中間體丙酮二羧酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鈣、固體氫氧化鉀中的任意一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種阿托品藥物中間體丙酮二羧酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的N-甲基甲酰胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—95%。

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