本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一類新的甾體皂苷類化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù):癌癥是全球一個(gè)主要死亡原因,在2012年造成820萬人死亡,估計(jì)在未來20年中,每年癌癥病例將由2012年的1400萬上升到2200萬,成為威脅人類健康的常見疾病。如何攻克癌癥是全世界共同關(guān)注的問題。天然藥物尤其是來源于植物的藥物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性和生物活性多樣性,一直是人類預(yù)防和治療疾病的主要來源。臨床上應(yīng)用的許多藥物都直接或間接來源于天然產(chǎn)物,天然產(chǎn)物不僅可作為藥物半合成的前體物,而且可以作為藥物化學(xué)合成的模板,為新藥設(shè)計(jì)提供新穎的思路。近年來全世界對于天然藥物的治療作用越發(fā)關(guān)注,天然產(chǎn)物已成為發(fā)現(xiàn)新的抗癌藥物或先導(dǎo)化合物的主要源泉之一。薤(AlliumchinenseG.Don)又名藠頭,為百合科蔥屬植物,主產(chǎn)于長江流域及其以南各省,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被2010年版《中國藥典》收載,與其同屬植物小根蒜(AlliummacrostemonBunge)作為中藥薤白的主要來源。薤白具有溫中通陽、理氣寬胸、還陽散結(jié)之功效,中醫(yī)臨床用于治療胸痹、心痛徹背等?,F(xiàn)代研究表明薤具有抗腫瘤、抑制血小板聚集、降血脂、降糖等多種藥理活性,甾體皂苷類化合物是其主要活性成分之一。我們對薤中甾體皂苷類化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,成功分離得到了多個(gè)新的甾體皂苷類化合物,然后進(jìn)一步對這些化合物進(jìn)行了體外抗癌活性研究。本專利報(bào)道了一類新甾體皂苷類化合物及其制備方法和抗癌活性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明的目的在于提供一類甾體皂苷類化合物及其應(yīng)用。本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是:甾體皂苷類化合物,其結(jié)構(gòu)通式選自以下5個(gè)結(jié)構(gòu)通式:式中R、R1為H或糖基,糖基的數(shù)目為1–5;R2為H或OH;R3為α-CH3、β-CH3或碳碳雙鍵;R4為糖基,糖基的數(shù)目為1–5。進(jìn)一步的,上述糖基選自葡萄糖基、半乳糖基、阿拉伯糖基、木糖基中的至少一種;糖基的連接方式選自1→2位連接,1→3位連接,1→4位連接和1→6位連接中的至少一種。進(jìn)一步的,上述甾體皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)式選自以下9個(gè)結(jié)構(gòu)式之一:結(jié)構(gòu)式1:結(jié)構(gòu)式2:結(jié)構(gòu)式3:結(jié)構(gòu)式4:結(jié)構(gòu)式5:結(jié)構(gòu)式6:結(jié)構(gòu)式7:結(jié)構(gòu)式8結(jié)構(gòu)式9:上述甾體皂苷類化合物在制備防治癌癥藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步的,上述癌癥為肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。上述甾體皂苷類化合物在制備防治癌癥保健食品中的應(yīng)用。進(jìn)一步的,上述癌癥為肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的甾體皂苷類化合物具有很好的抗癌作用,對肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等具有一定的防治作用,該類化合物具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn),有望開發(fā)為新的抗癌藥物。附圖說明圖1為本發(fā)明化合物1的IR圖譜;圖2為本發(fā)明化合物1的HR-ESI-MS圖譜;圖3為本發(fā)明化合物1的1H-NMR圖譜;圖4為本發(fā)明化合物1的13C-NMR圖譜。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明,但并不局限于此。實(shí)施例1一、提取分離甾體皂苷類化合物取薤鱗莖123Kg,用三倍量的60%甲醇提取三次,提取物濃縮后用水溶解經(jīng)D101大孔吸附樹脂吸附,用不同濃度的甲醇/水洗脫,得到總甾體皂苷部分152.1g??傇碥詹糠纸?jīng)硅膠柱層析(200-300目),氯仿/甲醇梯度洗脫、TLC檢測合并后得到14個(gè)組分(F1~F14)。F10(4.19g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜分離、反相高效液相色譜制備得到本發(fā)明化合物1(42.6mg),化合物5(4.0mg)和化合物8(12.0mg)。F11(4.40g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜、反相高效液相色譜,分離得到本發(fā)明化合物4(3.3mg),F(xiàn)12(9.18g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜、反相高效液相色譜分離,得到本發(fā)明化合物3(19.7mg),化合物6(54.0mg),化合物7(10.3mg),化合物9(30.0mg),F(xiàn)13(8.5g)經(jīng)ODS中低壓柱色譜、反相高效液相色譜,分離得到本發(fā)明化合物2(4.5mg)。二、甾體皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定通過理化常數(shù)和波譜學(xué)手段(IR,ESIMS,1D-NMR,2D-NMR)鑒定以上9個(gè)新化合物的結(jié)構(gòu)。以化合物1為例,闡述鑒定過程,化合物1–9的波譜數(shù)據(jù)見表1–3。化合物1–9的結(jié)構(gòu)如下:化合物1(25R)-5α-spirostan3-O-{O-(4-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl)-(1→6)-β-D-glucopyranoside}白色無定形粉末;IRνmax(KBr)cm-1:3405(OH),2950(CH),1735(C=O),1708(C=O),1453,1430,1376,1242,1174,1019,983,920,900,866,800,782(吸收強(qiáng)度920<900);1HNMR(500MHz,pyridine-d5)和13CNMR(125MHz,pyridine-d5)數(shù)據(jù)見表1和表2;HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)m/z789.4011[M+Na]+,calcd.forC40H62O14Na789.4037.化合物1為白色無定型粉末,對Anisaldehyde(A試劑)反應(yīng)顯黃色,對Ehrlish(E試劑)不顯色。將1用2MHCl完全水解,所得糖部分經(jīng)氯化羥胺和乙酸酐衍生化后GC分析,檢出D-葡萄糖和L-阿拉伯糖,提示該化合物為甾體皂苷類化合物?;衔?的HR-ESI-MS圖譜見圖2,HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)給出[M+Na]+峰m/z789.4011(calcd.789.4030007),結(jié)合13C和1H-NMR可以確定化合物1的分子式為C40H62O14?;衔?的IR圖譜見...