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多通道測(cè)序反應(yīng)小室及多通道測(cè)序反應(yīng)裝置的制作方法

文檔序號(hào):11144631閱讀:1188來源:國(guó)知局
多通道測(cè)序反應(yīng)小室及多通道測(cè)序反應(yīng)裝置的制造方法

本發(fā)明涉及生化設(shè)備領(lǐng)域,更具體地說,本發(fā)明涉及一種多通道測(cè)序反應(yīng)小室及多通道測(cè)序反應(yīng)裝置。



背景技術(shù):

基因測(cè)序技術(shù)近年來發(fā)展非常迅猛。與第一代測(cè)序技術(shù)“毛細(xì)管電泳測(cè)序”不同,當(dāng)前的基因測(cè)序技術(shù)是通過基因測(cè)序儀來檢測(cè)核酸,通過數(shù)據(jù)處理得到核酸序列。而在基因測(cè)序儀中包含一個(gè)重要設(shè)備-- 測(cè)序反應(yīng)小室。

測(cè)序反應(yīng)小室用于進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)。在現(xiàn)有技術(shù)的基因測(cè)序儀中,測(cè)序反應(yīng)小室具有一個(gè)中間寬、兩端窄的反應(yīng)通道,在進(jìn)行測(cè)序時(shí),首先將處理好的待測(cè)樣品固定在測(cè)序反應(yīng)小室內(nèi),然后注入測(cè)序反應(yīng)試劑,該試劑通過反應(yīng)通道流經(jīng)測(cè)序反應(yīng)小室,與待測(cè)樣品發(fā)生測(cè)序反應(yīng)。在測(cè)序反應(yīng)結(jié)束后,通過信號(hào)采集裝置采集測(cè)序信號(hào),通過后期的數(shù)據(jù)處理從而得到基因序列。

由于基因測(cè)序是在納米數(shù)量級(jí)的操作,對(duì)于儀器加工精度及各種生化材料的制備精度要求都非常高,對(duì)生化反應(yīng)的溫度、試劑劑量、時(shí)間控制等的要求也非常嚴(yán)格。而正是由于上述限制,在現(xiàn)有技術(shù)的基因測(cè)序儀中,所設(shè)計(jì)的測(cè)序反應(yīng)小室為單個(gè)通道。當(dāng)需要對(duì)多個(gè)待測(cè)樣品進(jìn)行測(cè)序時(shí),只能分別進(jìn)行多次測(cè)序反應(yīng),這使得對(duì)多樣品測(cè)序的效率非常低。

鑒于單個(gè)通道的測(cè)序反應(yīng)小室對(duì)多樣品測(cè)序效率低,因此設(shè)計(jì)出多通道的測(cè)序反應(yīng)小室。現(xiàn)有技術(shù)中的多通道測(cè)序反應(yīng)小室,具有多個(gè)反應(yīng)通道,可同時(shí)在多個(gè)反應(yīng)通道內(nèi)同時(shí)進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)。由于每一個(gè)反應(yīng)通道均需要通入試劑,因此每一個(gè)反應(yīng)腔單獨(dú)具有試劑進(jìn)口和試劑出口,并且在試劑進(jìn)口和試劑出口上連接有管道,供試劑的進(jìn)入和流出?,F(xiàn)有技術(shù)中的多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu)非常繁瑣與復(fù)雜,并且在清洗時(shí)需要將多根管道進(jìn)行拆卸,非常的不方便,在拆卸與組裝過程中還容易出現(xiàn)密封不良,造成測(cè)序反應(yīng)過程中出現(xiàn)漏液的情況。

因此需要一種新的多通道測(cè)序反應(yīng)小室及度通道測(cè)序反應(yīng)裝置,能夠簡(jiǎn)化多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu),方便測(cè)序反應(yīng)小室的拆卸與清洗。



技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:

本發(fā)明的目的在于提供一種多通道測(cè)序反應(yīng)小室,旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中測(cè)序反應(yīng)小室結(jié)構(gòu)復(fù)雜、不便于進(jìn)行拆卸和清洗的問題。

為了實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的,多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括:包括相貼合的第一玻片和第二玻片,所述第一玻片用于與第二玻片形成多條中空的反應(yīng)通道,所述反應(yīng)通道的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū),所述第一玻片或第二玻片上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)連通的試劑入口,所述第一玻片或第二玻片上還設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)連通的試劑出口。

其中,所述第一玻片位于第二玻片上方,所述反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū)均設(shè)置在第一玻片的下表面,所述試劑入口為設(shè)置于第一玻片或第二玻片上的通孔,所述試劑出口為設(shè)置于第一玻片或第二玻片上的通孔。

其中,所述第一玻片位于第二玻片上方,所述反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū)均設(shè)置在第二玻片的上表面,所述試劑入口為設(shè)置于第一玻片或第二玻片上的通孔,所述試劑出口為設(shè)置于第一玻片或第二玻片上的通孔。

其中,所述第一玻片位于第二玻片上方,所述第一玻片的下表面設(shè)置有多個(gè)長(zhǎng)條形的凹槽,第二玻片貼合在第一玻片下表面上后,與所述的長(zhǎng)條形凹槽構(gòu)成了中空的反應(yīng)通道;所述試劑緩沖區(qū)設(shè)置在第一玻片的下表面和第二玻片的上表面,且設(shè)置于第一玻片上的試劑緩沖區(qū)的形狀與設(shè)置于第二玻片上的試劑緩沖區(qū)的形狀相同,當(dāng)?shù)谝徊FN合在第二玻片上時(shí),設(shè)置于第一玻片上的試劑緩沖區(qū)與設(shè)置于第二玻片上的試劑緩沖區(qū)相吻合。

其中,所述第一玻片位于第二玻片上方,所述第一玻片的下表面和第二玻片的上表面設(shè)置有相吻合的多個(gè)長(zhǎng)條形凹槽,第一玻片和第二玻片相貼合后,相吻合的長(zhǎng)條形凹槽構(gòu)成了中空的反應(yīng)通道;試劑緩沖區(qū)設(shè)置在第一玻片的下表面和第二玻片的上表面,且設(shè)置于第一玻片上的試劑緩沖區(qū)的形狀與設(shè)置于第二玻片上的試劑緩沖區(qū)的形狀相同,當(dāng)所述的第一玻片貼合在第二玻片上時(shí),設(shè)置于第一玻片上的試劑緩沖區(qū)與設(shè)置于第二玻片上的試劑緩沖區(qū)相吻合。

其中,所述試劑入口和試劑出口的形狀與試劑緩沖區(qū)的形狀相同。

其中,所述第一玻片由蓋玻片和導(dǎo)液片緊密貼合而成,所述第二玻片為載玻片,所述導(dǎo)液片位于蓋玻片與載玻片之間,所述導(dǎo)液片上設(shè)置有長(zhǎng)條形的通孔,所述反應(yīng)通道由蓋玻片、長(zhǎng)條形的通孔以及載玻片圍合而成;或者

所述第一玻片為蓋玻片,所述第二玻片由導(dǎo)液片和載玻片緊密貼合而成,所述導(dǎo)液片上設(shè)置有長(zhǎng)條形的通孔,所述反應(yīng)通道由蓋玻片、長(zhǎng)條形的通孔以及載玻片圍合而成。

進(jìn)一步的,所述試劑緩沖區(qū)為設(shè)置在導(dǎo)液片上的通孔或?yàn)樵O(shè)置在蓋玻片上的通孔。

進(jìn)一步的,所述試劑緩沖區(qū)呈半圓形,試劑緩沖區(qū)具有圓弧邊與直線邊,且所述緩沖區(qū)的直線邊位于靠近所述反應(yīng)通道的一側(cè)。

進(jìn)一步的,所述試劑緩沖區(qū)呈三角形。

另外,本發(fā)明還提出了一種具有上述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置,它由多通道測(cè)序反應(yīng)小室、小室上部組件和小室下部組件構(gòu)成,其中:

所述小室上部組件包括進(jìn)液通道和出液通道;

所述小室下部組件包括小室上蓋和小室底座,所述小室底座用于放置所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室,所述小室上蓋安裝在小室底座上;

所述小室上部組件用于安裝在小室下部組件上,且所述小室上部組件的進(jìn)液通道與所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑入口連通,所述小室上部組件的出液通道與所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑出口連通。

其中,所述小室上部組件還包括底板、隔熱板、制冷片、導(dǎo)熱板以及溫度傳感器;其中

所述隔熱板固定在底板的下方,所述隔熱板的中部具有通孔,所述制冷片設(shè)置于隔熱板的通孔內(nèi),且所述制冷片的上表面與底板的下表面相接觸;

所述導(dǎo)熱板固定在制冷片的下方,導(dǎo)熱板的上表面與制冷片的下表面相接觸,當(dāng)小室上部組件安裝在小室下部組件上時(shí),所述導(dǎo)熱板的下表面與多通道測(cè)序反應(yīng)小室相接觸;

所述溫度傳感器用于檢測(cè)所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室的溫度;

所述進(jìn)液通道和出液通道分別為貫穿于所述底板、隔熱板和導(dǎo)熱板的通孔。

進(jìn)一步的,所述小室上蓋的中部具有通孔,所述小室上部組件安裝在小室下部組件上時(shí),所述小室上部組件的隔熱板和導(dǎo)熱板伸入小室上蓋的通孔內(nèi),所述導(dǎo)熱板緊貼于多通道測(cè)序反應(yīng)小室上,且所述進(jìn)液通道與多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑入口連通,所述出液通道與多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑出口連通。

進(jìn)一步的,所述小室上部組件還包括頂板和散熱板,所述頂板設(shè)置在底板上方,所述散熱板位于頂板與底板之間并固定于所述底板上,所述散熱板具有若干個(gè)散熱鰭片。

進(jìn)一步的,所述底板和隔熱板通過螺釘連接,所述螺釘中間設(shè)置有鋼管,該鋼管即為進(jìn)液通道和出液通道。

進(jìn)一步的,所述導(dǎo)熱板上還設(shè)置有密封膠墊,且密封膠墊設(shè)置于進(jìn)液通道的出口處和出液通道的入口處,所述小室上部組件安裝在小室下部組件上時(shí),所述密封膠墊緊貼于多通道測(cè)序反應(yīng)小室上。

其中,所述小室上蓋的下方彈性連接有壓塊,所述壓塊壓在多通道測(cè)序反應(yīng)小室上。

其中,所述小室上蓋上設(shè)置有卡扣,所述卡扣用于卡在所述的小室底座上。

進(jìn)一步的,所述小室上部組件上設(shè)置有通孔,該通孔用于拍攝明場(chǎng)圖,用于看清楚小室中的磁珠分布是否均勻。

由上可知,本發(fā)明通過試劑緩沖區(qū)的設(shè)計(jì),簡(jiǎn)化了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu),便于對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室的內(nèi)部進(jìn)行清洗,非常的方便,降低了在拆卸與組裝過程中出現(xiàn)的密封不良而造成測(cè)序反應(yīng)過程中出現(xiàn)漏液的情況;在實(shí)際使用過程中可多次重復(fù)使用,相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中一次性使用的反應(yīng)腔,大大降低了設(shè)備的成本。

附圖說明

圖1、圖2為本發(fā)明一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于反應(yīng)通道的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖3、圖4為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于反應(yīng)通道的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖5為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于反應(yīng)通道的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖6a為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于反應(yīng)通道的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖6b為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于反應(yīng)通道的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖7為本發(fā)明一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑緩沖區(qū)的結(jié)構(gòu)示意圖;

圖8為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑緩沖區(qū)的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖9為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑緩沖區(qū)的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖10a、圖10b為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑緩沖區(qū)的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖11a、圖11b為本發(fā)明一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑緩沖區(qū)形狀的兩種結(jié)構(gòu)示意圖。

圖12a、圖12b、圖12c為本發(fā)明的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑入口和試劑出口的三種示例圖。

圖13a為本發(fā)明一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑入口和試劑出口的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖13b為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)小室中關(guān)于試劑入口和試劑出口的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖14為本發(fā)明一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖15為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置中小室上部組件的縱截面結(jié)構(gòu)示意圖。

圖16為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置的縱截面結(jié)構(gòu)示意圖。

圖17為本發(fā)明另一個(gè)示例的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置的縱截面結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白,以下結(jié)合附圖及實(shí)施例,對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。

本發(fā)明提出第一實(shí)施例,本實(shí)施例提出了一種多通道測(cè)序反應(yīng)小室,該多通道測(cè)序反應(yīng)小室使得多個(gè)樣品同時(shí)進(jìn)行測(cè)序反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了多通道測(cè)序反應(yīng)小室平行測(cè)序。所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片和第二玻片,所述第一玻片用于與第二玻片形成多條中空的反應(yīng)通道,所述反應(yīng)通道的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū),所述第一玻片或第二玻片上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)連通的試劑入口,所述第一玻片或第二玻片上還設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)連通的試劑出口。

本實(shí)施例中,所述的試劑入口與供應(yīng)試劑的管道連通,試劑出口與排除試劑的管道連通。將多個(gè)待測(cè)樣品固定于位于第一玻片和第二玻片之間的反應(yīng)通道的內(nèi)壁上,通過供應(yīng)試劑的管道往多通道測(cè)序反應(yīng)小室內(nèi)通入試劑,在試劑進(jìn)入反應(yīng)通道前,試劑首先會(huì)進(jìn)入位于反應(yīng)通道一端的試劑緩沖區(qū)中,將試劑緩沖區(qū)填充后,試劑再同時(shí)進(jìn)入多個(gè)通中空的反應(yīng)通道中,與多個(gè)反應(yīng)通道中待測(cè)樣品同時(shí)發(fā)生測(cè)序反應(yīng),克服了傳統(tǒng)的測(cè)序反應(yīng)小室內(nèi)只能單個(gè)樣品進(jìn)行測(cè)序,效率比較低下的問題;此后試劑則流出并進(jìn)入反應(yīng)通道另一端的試劑緩沖區(qū)中,試劑在該試劑緩沖區(qū)匯集后,從排出試劑的管道中排出。由于試劑緩沖區(qū)的存在,試劑緩沖區(qū)均能夠存儲(chǔ)一定量的試劑,在試劑通入反應(yīng)通道前會(huì)流入試劑緩沖區(qū)內(nèi),試劑緩沖區(qū)有利于均勻的排出個(gè)反應(yīng)通道中的空氣,試劑進(jìn)入反應(yīng)通道時(shí)內(nèi)部壓力一至,試劑能夠均勻的通過各個(gè)反應(yīng)通道,因此保證了每一個(gè)反應(yīng)通道流速的均勻性以及擴(kuò)散性的均勻一致。

現(xiàn)有技術(shù)中的具有多個(gè)通道的測(cè)序反應(yīng)小室,由于具有多個(gè)反應(yīng)通道,每一個(gè)反應(yīng)通道的入口和出口均需要接入管道,供試劑的進(jìn)入和流出;這種結(jié)構(gòu)的測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu)非常繁瑣與復(fù)雜,在對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行清洗時(shí),需要將多根管道進(jìn)行拆卸,非常的不方便,在拆卸與組裝過程中還容易出現(xiàn)密封不良,造成測(cè)序反應(yīng)過程中出現(xiàn)漏液的情況。而本實(shí)施例中的多通道測(cè)序反應(yīng)小室,由于試劑緩沖區(qū)的設(shè)置,只需要一根管道接入試劑緩沖區(qū),就可以完成多個(gè)通道的測(cè)序反應(yīng),簡(jiǎn)化了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu);另外,在需要對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行拆卸清洗時(shí),只需要拆卸一根與試劑入口連通的進(jìn)液的管道和一根與試劑出口連通的出液的管道,就可以對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室的內(nèi)部進(jìn)行清洗,非常的方便,降低了在拆卸與組裝過程中出現(xiàn)的密封不良而造成測(cè)序反應(yīng)過程中出現(xiàn)漏液的情況。在實(shí)際使用過程中可多次重復(fù)使用,相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中一次性使用的反應(yīng)腔,本發(fā)明大大降低了設(shè)備的成本。

下面針對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室的各個(gè)部件進(jìn)行詳細(xì)的說明。

(一)關(guān)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的反應(yīng)通道。

對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的反應(yīng)通道,本發(fā)明提出了一示例,如圖1、圖2所示,所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,圖1為第一玻片10和第二玻片20的截面示意圖,圖2為第一玻片10的立體結(jié)構(gòu)示意圖,所述第一玻片10位于第二玻片20上方,所述第一玻片10用于與第二玻片20形成多條中空的反應(yīng)通道101,且所述反應(yīng)通道101的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū)102,本示例中,所述反應(yīng)通道101和試劑緩沖區(qū)102均設(shè)置在第一玻片10的下表面,具體的,所述第一玻片10的底面上設(shè)置有長(zhǎng)條形的凹槽,第二玻片20蓋在第一玻片10上后與長(zhǎng)條形的凹槽形成密閉的中空結(jié)構(gòu)的反應(yīng)通道101,試劑緩沖區(qū)102設(shè)置在第一玻片10的下表面。另外,所述第一玻片10上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)102分別連通的試劑入口103和試劑出口104,在本示例中,所述試劑入口103和試劑出口104均為設(shè)置在第一玻片10上的通孔。

如圖1所示,在所述反應(yīng)通道101中,反應(yīng)通道101的內(nèi)壁用于固定多個(gè)待測(cè)樣品,反應(yīng)通道101的數(shù)量可根據(jù)需要進(jìn)行設(shè)定,例如可以是六通道的測(cè)序反應(yīng)小室,也可以是八通道的測(cè)序反應(yīng)小室,圖2中所示的即為六通道測(cè)序反應(yīng)小室的第一玻片10。在本示例中,試劑入口103與供應(yīng)試劑的管道連通,試劑出口104與排出試劑的管道連通,考慮到試劑的流動(dòng),在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)前,優(yōu)選將測(cè)序反應(yīng)小室豎直放置,并且試劑入口103位于下方。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),通過試劑入口103注入的試劑首先進(jìn)入位于試劑入口103處的試劑緩沖區(qū)102,持續(xù)注入試劑后,試劑充滿了試劑入口103處的試劑緩沖區(qū)102后,才會(huì)同時(shí)進(jìn)入六個(gè)反應(yīng)通道101中,分別與固定于反應(yīng)通道101中的待測(cè)樣品進(jìn)行測(cè)序反應(yīng),然后流出并進(jìn)入位于試劑出口102處的試劑緩沖區(qū)102中,試劑在該試劑緩沖區(qū)102匯集后,從排出試劑的管道中排出,持續(xù)注入試劑,試劑則不斷的從反應(yīng)通道101中流過,與待測(cè)樣品發(fā)生測(cè)序反應(yīng)。由于試劑緩沖區(qū)102的存在,在試劑通入反應(yīng)通道101前,或者從反應(yīng)通道101流出后,試劑緩沖區(qū)102均能夠存儲(chǔ)一定量的試劑,保證了每一個(gè)反應(yīng)通道101流速的均勻性以及擴(kuò)散性的均勻一致。本發(fā)明簡(jiǎn)化了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu),在需要對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行拆卸清洗時(shí),只需要拆卸一根與試劑入口103連通的進(jìn)液的管道和一根與試劑出口104連通的出液的管道,將第一玻片10與第二玻片20分離后,就可以對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室的的反應(yīng)通道101、試劑緩沖區(qū)102、試劑入口103以及試劑出口104進(jìn)行清洗,非常的方便,同時(shí)降低了在拆卸與組裝過程中出現(xiàn)的密封不良而造成測(cè)序反應(yīng)過程中出現(xiàn)漏液的情況。在進(jìn)行第一玻片和第二玻片的安裝時(shí),由于試劑入口、試劑出口、反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū)均設(shè)置在第一玻片上,因此安裝非常的便利。

如圖3、圖4所示,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的反應(yīng)通道,本發(fā)明還提出了一示例,所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,圖3為第一玻片10和第二玻片20的截面示意圖,圖4為第一玻片10和第二玻片20的立體結(jié)構(gòu)示意圖,所述第一玻片10位于第二玻片20上方,所述第一玻片10用于與第二玻片20形成多條中空的反應(yīng)通道101,且所述反應(yīng)通道101的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū)102。具體的,在本示例中,所述第二玻片20的上表面具有多個(gè)長(zhǎng)條形的凹槽,當(dāng)?shù)谝徊F?0貼合在第二玻片20上時(shí),長(zhǎng)條形的凹槽與第一玻片10圍合構(gòu)成中空的反應(yīng)通道101,并且反應(yīng)通道101的兩端與試劑緩沖區(qū)102連通,試劑緩沖區(qū)102設(shè)置在第一玻片10的下表面。另外,所述第一玻片10上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)102分別連通的試劑入口103和試劑出口104,并且所述試劑入口103和試劑出口104均為設(shè)置在第一玻片10上的通孔。

中空結(jié)構(gòu)的反應(yīng)通道101的內(nèi)壁用于固定多個(gè)待測(cè)樣品,試劑入口103與供應(yīng)試劑的管道連通,試劑出口104與排出試劑的管道連通。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)前,將測(cè)序反應(yīng)小室豎直放置,并且試劑入口103位于下方。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),通過試劑入口103注入的試劑首先進(jìn)入位于試劑入口處的試劑緩沖區(qū)102,持續(xù)注入試劑后,試劑充滿了試劑入口處的試劑緩沖區(qū)102后,才會(huì)同時(shí)進(jìn)入多個(gè)反應(yīng)通道101中,然后流出并進(jìn)入位于試劑出口104處的試劑緩沖區(qū)102中,試劑在該試劑緩沖區(qū)102匯集后,從排出試劑的管道中排出,由于試劑緩沖區(qū)102的存在,在試劑通入反應(yīng)通道101前,或者從反應(yīng)通道101流出后,試劑緩沖區(qū)102均能夠存儲(chǔ)一定量的試劑,因此保證了每一個(gè)反應(yīng)通道101流速的均勻性以及擴(kuò)散性的均勻一致。本發(fā)明簡(jiǎn)化了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu),在需要對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行拆卸清洗時(shí)非常的方便,同時(shí)降低了在拆卸與組裝過程中出現(xiàn)的密封不良而造成測(cè)序反應(yīng)過程中出現(xiàn)漏液的情況。本示例中,由于試劑緩沖區(qū)102設(shè)置在第一玻片10的下表面,多個(gè)長(zhǎng)條形凹槽設(shè)置在第二玻片20上,相對(duì)于在同一玻片上加工出不同結(jié)構(gòu)的試劑緩沖區(qū)和反應(yīng)通道,本方案降低了加工難度。

對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的反應(yīng)通道,如圖5所示,本發(fā)明還提出了一示例,所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,圖5為第一玻片10和第二玻片20的截面示意圖,第一玻片10位于第二玻片20上方,第一玻片10用于與第二玻片20形成多條中空的反應(yīng)通道101,且所述反應(yīng)通道101的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū)102。具體的,在本示例中,所述第一玻片10的下表面和第二玻片20的上表面均設(shè)置有長(zhǎng)條形的凹槽,在第一玻片10和第二玻片20相貼合后,第一玻片10上長(zhǎng)條形的凹槽與第二玻片20上的長(zhǎng)條形凹槽相適配,構(gòu)成了中空反應(yīng)通道101,所述試劑緩沖區(qū)102設(shè)置于第一玻片的下表面,反應(yīng)通道與試劑緩沖區(qū)102連通。當(dāng)所述的第一玻片10貼合在第二玻片20上時(shí),采用密封處理,防止出現(xiàn)漏液。進(jìn)一步的,第一玻片10上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)分別連通的試劑入口103和試劑出口104,并且試劑入口103和試劑出口104均為設(shè)置在第一玻片10上的通孔。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),通過試劑入口103注入的試劑首先進(jìn)入位于試劑入口103處的試劑緩沖區(qū)102,持續(xù)注入試劑后,試劑充滿了試劑入口103處的試劑緩沖區(qū)102后,才會(huì)同時(shí)進(jìn)入多個(gè)反應(yīng)通道101中,與待測(cè)樣品進(jìn)行測(cè)序反應(yīng),實(shí)現(xiàn)多個(gè)樣品的同時(shí)測(cè)序反應(yīng)。本發(fā)明簡(jiǎn)化了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu),在需要對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行拆卸清洗時(shí)非常的方便。

對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的反應(yīng)通道101,如圖6a所示,本發(fā)明還提出了一示例,所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室使得多個(gè)樣品同時(shí)進(jìn)行測(cè)序反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了多通道測(cè)序反應(yīng)小室平行測(cè)序。多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,所述第一玻片10用于與第二玻片20形成多條中空的反應(yīng)通道101,所述反應(yīng)通道101的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū)102,所述第一玻片10上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)102分別連通的試劑入口103和試劑出口104,在示例中,如圖8所示,所述第一玻片10由蓋玻片30和導(dǎo)液片40緊密貼合而成,所述第二玻片20為載玻片50,所述導(dǎo)液片40位于蓋玻片30與載玻片50之間;所述導(dǎo)液片40上設(shè)置有長(zhǎng)條形的通孔,當(dāng)蓋玻片30和載玻片50分別貼合在導(dǎo)液片的上下表面時(shí),與長(zhǎng)條形的通孔圍合構(gòu)成所述的反應(yīng)通道101;所述導(dǎo)液片40上設(shè)置有通孔,當(dāng)蓋玻片30和載玻片50分別貼合在導(dǎo)液片的上下表面時(shí),與所述通孔圍合構(gòu)成了試劑緩沖區(qū)102。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)前,將本實(shí)施例中的多通道測(cè)序反應(yīng)小室豎直安放在測(cè)序裝置上,試劑入口103與通入試劑的管道連通,試劑出口104與流出試劑的管道連通,將多個(gè)待測(cè)樣品固定于導(dǎo)液片的反應(yīng)通道101的內(nèi)壁上,在試劑進(jìn)入反應(yīng)通道101前,試劑首先會(huì)進(jìn)入位于反應(yīng)通道101一端的試劑緩沖區(qū)102中,將試劑緩沖區(qū)102填充后,試劑才會(huì)同時(shí)進(jìn)入導(dǎo)液片40的反應(yīng)通道101中,與多個(gè)反應(yīng)通道101中待測(cè)樣品同時(shí)發(fā)生測(cè)序反應(yīng),克服了傳統(tǒng)的測(cè)序反應(yīng)小室內(nèi)只能單個(gè)樣品進(jìn)行測(cè)序,效率比較低下的問題。此后試劑流出并進(jìn)入反應(yīng)通道另一端的試劑緩沖區(qū)102中,試劑在該試劑緩沖區(qū)102匯集后,從排出試劑的管道中排出。由于試劑緩沖區(qū)102的存在,試劑緩沖區(qū)102均能夠存儲(chǔ)一定量的試劑,在試劑通入反應(yīng)通道前會(huì)流入試劑緩沖區(qū)102內(nèi),試劑緩沖區(qū)102有利于均勻的排出個(gè)反應(yīng)通道101中的空氣,試劑進(jìn)入反應(yīng)通道時(shí)內(nèi)部壓力一直,試劑能夠均勻的通過各個(gè)反應(yīng)通道,因此保證了每一個(gè)反應(yīng)通道101流速的均勻性以及擴(kuò)散性的均勻一致。本發(fā)明的多通道測(cè)序反應(yīng)小室與現(xiàn)有技術(shù)中的測(cè)序反應(yīng)小室相比較,簡(jiǎn)化了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu);在需要對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行拆卸清洗時(shí),只需將連入試劑入口103和試劑出口104的管道拆卸,將蓋玻片30、導(dǎo)液片40和載玻片50分離后,就可以對(duì)測(cè)序反應(yīng)小室的內(nèi)部進(jìn)行清洗,非常的方便,由于只需要拆卸一根通入試劑的管道和一根流出試劑的管道,相比需要拆卸多根管道的測(cè)序反應(yīng)小室,降低了在拆卸與組裝過程中出現(xiàn)的密封不良而造成測(cè)序反應(yīng)過程中出現(xiàn)漏液的情況。

如圖6b所示,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室,本發(fā)明還提出了一示例,所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,所述第一玻片10用于與第二玻片20形成多條中空的反應(yīng)通道101,所述反應(yīng)通道101的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū)102,所述第一玻片10上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)102分別連通的試劑入口103和試劑出口104,在本示例中,所述第一玻片10為蓋玻片30,所述第二玻片20由導(dǎo)液片40和載玻片50緊密貼合而成,所述導(dǎo)液片40位于蓋玻片30與載玻片50之間;所述導(dǎo)液片40上設(shè)置有長(zhǎng)條形的通孔,當(dāng)蓋玻片30和載玻片50分別貼合在導(dǎo)液片的上下表面時(shí),與長(zhǎng)條形的通孔圍合構(gòu)成所述的反應(yīng)通道101;導(dǎo)液片40上還設(shè)置有通孔,當(dāng)蓋玻片30和載玻片50分別貼合在導(dǎo)液片的上下表面時(shí),與所述通孔圍合構(gòu)成了試劑緩沖區(qū)102。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)前,將多通道測(cè)序反應(yīng)小室豎直安放在測(cè)序裝置上,試劑入口103與通入試劑的管道連通,試劑出口104與流出試劑的管道連通,將多個(gè)待測(cè)樣品固定于導(dǎo)液片40的反應(yīng)通道101的內(nèi)壁上,在試劑進(jìn)入反應(yīng)通道101前,試劑首先會(huì)進(jìn)入位于反應(yīng)通道101一端的試劑緩沖區(qū)102中,將試劑緩沖區(qū)102填充后,試劑才會(huì)同時(shí)進(jìn)入導(dǎo)液片40的反應(yīng)通道101中,與多個(gè)反應(yīng)通道101中待測(cè)樣品同時(shí)發(fā)生測(cè)序反應(yīng)。在圖6a、圖6b所述的示例中,導(dǎo)液片40上均設(shè)置有長(zhǎng)條形的通孔,并且通過蓋玻片30和載玻片50貼合在導(dǎo)液片40上,與長(zhǎng)條形的通孔圍合構(gòu)成反應(yīng)通道101。但需要說明的是,在所述的導(dǎo)液片40的上表面或者下表面上,可以設(shè)置有多個(gè)長(zhǎng)條形的凹槽,當(dāng)導(dǎo)液片40的上表面設(shè)置長(zhǎng)條形的凹槽時(shí),蓋玻片30貼合在導(dǎo)液片上,與長(zhǎng)條形的凹槽構(gòu)成了中空的反應(yīng)通道,到導(dǎo)液片的下表面設(shè)置長(zhǎng)條形的凹槽時(shí),載玻片貼合在導(dǎo)液片上,與長(zhǎng)條形的凹槽構(gòu)成了中空的反應(yīng)通道。

在上述的任意方案中,反應(yīng)通道101的數(shù)量可以根據(jù)需要進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)的待測(cè)樣品的數(shù)量進(jìn)行調(diào)整,上述的示例中反應(yīng)小室均具有六個(gè)反應(yīng)通道。所述反應(yīng)通道101的結(jié)構(gòu)無具體限制,反應(yīng)通道101的橫截面可以為半圓形或方形或者其他形狀,但需要說明的是,一般的,待測(cè)樣品需要固定在平整面上,便于測(cè)序反應(yīng)的進(jìn)行以及測(cè)序反應(yīng)后對(duì)于反應(yīng)通道的清洗,因此,在圖1、圖2所述的示例中,待測(cè)樣品固定于第二玻片20的上表面,對(duì)于反應(yīng)通道的形狀則并無要求;在圖3、圖4所述的示例中以及圖5所述的示例中,待測(cè)樣品固定在第二玻片20上的長(zhǎng)條形凹槽內(nèi),因此,長(zhǎng)條形凹槽的底面為一平整面,另外,考慮到反應(yīng)通道101的加工難度以及反應(yīng)通道101的清洗難易度,長(zhǎng)條形凹槽的拐角處可以設(shè)置為一弧形面,通過這種結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì),降低了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的加工難度,便于實(shí)現(xiàn)多通道測(cè)序反應(yīng)小室的批量生產(chǎn),在清洗時(shí),長(zhǎng)條形凹槽的弧形面更便于清洗。

(二)關(guān)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑緩沖區(qū)。

在上述的對(duì)于反應(yīng)通道闡述的任意方案中,所述的試劑緩沖區(qū)102均設(shè)置在第一玻片10的下表面上。對(duì)于試劑緩沖區(qū)102,本發(fā)明還提出了一示例,該示例中所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,圖7為第一玻片10和第二玻片20的截面示意圖,所述第一玻片10位于第二玻片20上方,所述第一玻片10用于與第二玻片20形成多條中空的反應(yīng)通道101,且所述反應(yīng)通道101的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū)102。本示例中,所述反應(yīng)通道101設(shè)置在第二玻片20的上表面,但是,上述的方案中任意一種關(guān)于反應(yīng)通道101位置的方案均能夠在本示例中適用,本示例中則不對(duì)反應(yīng)通道的位置再進(jìn)行詳細(xì)的說明。所述試劑緩沖區(qū)102為設(shè)置在第二玻片20上的凹槽,當(dāng)?shù)谝徊F?0蓋在第二玻片20上后,設(shè)置于第一玻片10上的試劑入口103和試劑出口104則與試劑緩沖區(qū)102連通,同時(shí),反應(yīng)通道101的首尾端分別與試劑緩沖區(qū)102連通。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)前,將測(cè)序反應(yīng)小室豎直放置,并且試劑入口103位于下方,便于在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí)排出內(nèi)部的空氣,進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),通過試劑入口103注入的試劑首先會(huì)充盈試劑入口103處的試劑緩沖區(qū)102,才會(huì)同時(shí)進(jìn)入多個(gè)反應(yīng)通道101中,實(shí)現(xiàn)多個(gè)樣品的同時(shí)測(cè)序反應(yīng)。

如圖8所示,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑緩沖區(qū)102,本發(fā)明還提出了一示例,本示例中,所述反應(yīng)通道101設(shè)置在第一玻片10的下表面,對(duì)于反應(yīng)通道101的位置,上述任意方案中的反應(yīng)通道101的位置均可以在本示例中適用,因此本方案中則不對(duì)反應(yīng)通道101的位置進(jìn)行詳細(xì)的說明。所述試劑緩沖區(qū)102為設(shè)置在第一玻片10的下表面和第二玻片20的上表面的凹槽,且設(shè)置于第一玻片10上的凹槽的形狀與設(shè)置于第二玻片20上的凹槽的形狀相同,當(dāng)?shù)谝徊F?0貼合在第二玻片20上時(shí),凹槽相吻合,構(gòu)成了試劑緩沖區(qū)102。所述第一玻片10上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)102分別連通的試劑入口103和試劑出口104,在本示例中,所述試劑入口103和試劑出口104均為設(shè)置在第一玻片10上的通孔。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)前,將測(cè)序反應(yīng)小室豎直放置,并且試劑入口103位于下方。需要說明的是,并非測(cè)序反應(yīng)小室只能夠豎直放置進(jìn)行測(cè)序反應(yīng),當(dāng)測(cè)序反應(yīng)小室水平放置時(shí),也能夠完成測(cè)序反應(yīng),本是說明書中所指的測(cè)序反應(yīng)小室豎直放置僅為一種較佳的方案。在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),通過試劑入口103注入的試劑首先會(huì)充盈試劑入口103處的試劑緩沖區(qū)102,才會(huì)同時(shí)進(jìn)入多個(gè)反應(yīng)通道101中,實(shí)現(xiàn)多個(gè)樣品的同時(shí)測(cè)序反應(yīng)。在本示例中,由于試劑緩沖區(qū)102的縱向深度大于反應(yīng)通道101的深度,因此即使當(dāng)本示例中的多通道測(cè)序反應(yīng)小室水平放置進(jìn)行測(cè)序反應(yīng),在通過試劑入口103通入試劑時(shí),試劑也不會(huì)直接進(jìn)入反應(yīng)通道101,而是先進(jìn)入試劑緩沖區(qū)102,當(dāng)位于第二玻片20上的試劑緩沖區(qū)102充滿試劑后,試劑才會(huì)同時(shí)進(jìn)入反應(yīng)通道101內(nèi)。

如圖9所示,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑緩沖區(qū)102,本發(fā)明還提出了一示例,本示例中,所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,所述第一玻片10由蓋玻片30和導(dǎo)液片40緊密貼合而成,所述第二玻片20為載玻片50,所述導(dǎo)液片40位于蓋玻片30與載玻片50之間,所述蓋玻片片30上設(shè)置有與試劑緩沖區(qū)102分別連通的試劑入口103和試劑出口104;所述導(dǎo)液片40上設(shè)置有長(zhǎng)條形的通孔,當(dāng)蓋玻片30和載玻片50分別貼合在導(dǎo)液片的上下表面時(shí),與長(zhǎng)條形的通孔圍合構(gòu)成所述的反應(yīng)通道101;所述導(dǎo)液片40上設(shè)置有通孔,并且所述載玻片50上設(shè)置有凹槽,通孔與所述的凹槽形狀相適配,當(dāng)蓋玻片30和載玻片50分別貼合在導(dǎo)液片40的上下表面時(shí),通孔與所述的凹槽相吻合,構(gòu)成所述的試劑緩沖區(qū)102。試劑緩沖區(qū)的此種結(jié)構(gòu),多通道測(cè)序反應(yīng)小室處于豎直放置狀態(tài)或者是水平放置狀態(tài)時(shí),試劑緩沖區(qū)102均能夠存儲(chǔ)一定的試劑,試劑不會(huì)直接進(jìn)入反應(yīng)通道101,保證了每一個(gè)反應(yīng)通道101流速的均勻性以及擴(kuò)散性的均勻一致。

如圖10a、圖10b所述,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室的試劑緩沖區(qū)102,本發(fā)明還提出了一示例,所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,所述第一玻片10由蓋玻片30和導(dǎo)液片40緊密貼合而成,所述第二玻片20為載玻片50,所述導(dǎo)液片40位于蓋玻片30與載玻片50之間;所述蓋玻片30上設(shè)置有通孔,該通孔即為試劑緩沖區(qū)30。如圖10b所示,所述的導(dǎo)液片40上設(shè)置有長(zhǎng)條形的通孔,當(dāng)蓋玻片30貼合在導(dǎo)液片40的上表面,載玻片50貼合在導(dǎo)液片40的下表面時(shí),長(zhǎng)條形的通孔即形成了密封的反應(yīng)通道101,在蓋玻片30與導(dǎo)液片40、載玻片50與導(dǎo)液片40進(jìn)行貼合時(shí),需要進(jìn)行密封處理,防止在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)漏液的情況。在本示例中,分別將試劑緩沖區(qū)102和反應(yīng)通道101設(shè)置在蓋玻片30上和導(dǎo)液片40上,使得試劑緩沖區(qū)102和反應(yīng)通道102的加工更為簡(jiǎn)單,提高了加工的效率。本發(fā)明的多通道測(cè)序反應(yīng)小室與現(xiàn)有技術(shù)中的測(cè)序反應(yīng)小室相比較,簡(jiǎn)化了多通道測(cè)序反應(yīng)小室的結(jié)構(gòu)。在需要進(jìn)行清洗時(shí),將蓋玻片30從導(dǎo)液片40上取下,將導(dǎo)液片40從載玻片50上取下,分別對(duì)蓋玻片30、導(dǎo)液片40以及載玻片50進(jìn)行清洗,可以直接對(duì)蓋玻片30上的試劑緩沖區(qū)102和導(dǎo)液片40上的反應(yīng)通道101進(jìn)行清洗,非常的方便。

進(jìn)一步的,在上述任意方案的基礎(chǔ)上,針對(duì)試劑緩沖區(qū)102的形狀,本發(fā)明提出了一示例,如圖11a所示,所述試劑緩沖區(qū)102呈半圓形,試劑緩沖區(qū)102具有圓弧邊與直線邊,所述緩沖區(qū)102的直線邊位于靠近所述反應(yīng)通道101的一側(cè)。通過此種結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì),當(dāng)將多通道測(cè)序反應(yīng)小室豎直安裝于測(cè)序裝置上后,如圖11a所示,在往試劑緩沖區(qū)102注入試劑的過程中,由于試劑緩沖區(qū)102設(shè)計(jì)為半圓形,圖11a所示的A點(diǎn)、B點(diǎn)和C點(diǎn)的流速更為均勻,使得試劑緩沖區(qū)102中任意位置的流速更為均勻,從而保證了每一個(gè)反應(yīng)通道101流速的均勻性以及擴(kuò)散性的均勻一致;使多個(gè)反應(yīng)通道101內(nèi)的測(cè)序反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。需要說明的是,上述的方案并不對(duì)試劑緩沖區(qū)102的結(jié)構(gòu)構(gòu)成任何限制,試劑緩沖區(qū)102的大小和形狀和根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行設(shè)計(jì),例如試劑緩沖區(qū)102可以采用正方形或長(zhǎng)方形,圖11a所示的方案僅為一較佳的示例。如圖11b所示,為試劑緩沖區(qū)102的另一示例,該示例中,所述試劑緩沖區(qū)102呈三角形,通過往試劑緩沖區(qū)102注入試劑的過程中,通過三角形結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì),保證每一個(gè)反應(yīng)通道101流速的均勻性以及擴(kuò)散性的均勻一致;使多個(gè)反應(yīng)通道101內(nèi)的測(cè)序反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。

(三)關(guān)于試劑入口和試劑出口。

對(duì)于試劑入口103和試劑出口104的位置,除了在上述實(shí)施例中試劑入口103和試劑出口104均設(shè)置在第一玻片10上的情況外,本發(fā)明還提供了一示例,如圖12a所示,多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,第一玻片10用于與第二玻片20形成多條中空的反應(yīng)通道,所述反應(yīng)通道的兩端分別設(shè)有用于容納試劑的試劑緩沖區(qū);本示例中,上述示例中的反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū)均能夠在本示例中適用,因此對(duì)于反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū),在本示例中則不進(jìn)行詳細(xì)的描述;所述試劑入口103設(shè)置在第一玻片10的上表面,所述試劑出口104設(shè)置在第二玻片20的下表面,試劑從第一玻片10上試劑入口103通入,流經(jīng)反應(yīng)通道,并從第二玻片20上的試劑出口104流出。

對(duì)于試劑入口和試劑出口的位置,如圖12b所示,本發(fā)明還提出了一示例,多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室具有的反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū),上述示例中的反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū)均能夠在本示例中適用,因此對(duì)于反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū)在本示例中則不進(jìn)行詳細(xì)的描述;本示例中,所述試劑入口103設(shè)置在第二玻片20的下表面,試劑出口104設(shè)置于第一玻片10的上表面,通過往第二玻片20的試劑入口通入試劑,試劑在流經(jīng)反應(yīng)通道后,從第二玻片20上的試劑出口103流出。

如圖12c所示,對(duì)于試劑入口103和試劑出口104的位置,本發(fā)明還提出了一示例,多通道測(cè)序反應(yīng)小室包括相貼合的第一玻片10和第二玻片20,同樣的,在本實(shí)施例中,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)小室具有的反應(yīng)通道和試劑緩沖區(qū)不作詳細(xì)的描述,所述試劑入口103和試劑出口104均設(shè)置在第二玻片20的底面上,進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),試劑從第二玻片20上的試劑入口103通入,試劑流經(jīng)反應(yīng)通道,從第二玻片104的試劑出口處流出。對(duì)于試劑入口和試劑出口的位置的設(shè)置,可以根據(jù)實(shí)際情況而定,本發(fā)明不對(duì)試劑入口103和試劑出口104的位置進(jìn)行任何的限定。在圖12a、圖12b所述的示例中,由于試劑入口103設(shè)置在第二玻片20的下表面,在進(jìn)行測(cè)序反應(yīng),多通道測(cè)序反應(yīng)小室處于水平放置狀態(tài)時(shí),通過試劑入口103向反應(yīng)通道內(nèi)注入試劑,試劑匯集在試劑緩沖區(qū),不會(huì)直接進(jìn)入反應(yīng)通道中,因此,試劑入口設(shè)置在第二玻片下表面時(shí),適用于需要將多通道測(cè)序反應(yīng)小室水平放置進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)的情況。

對(duì)于試劑入口103和試劑出口104的形狀,在上述任意的方案中,均為設(shè)置在第一玻片10或第二玻片20上的通孔,另外,針對(duì)于試劑入口103和試劑出口104的形狀,本發(fā)明還提出了一示例,如圖13a所示,本示例中,當(dāng)設(shè)置于第一玻片10上的試劑入口103和試劑出口104的形狀與所述試劑緩沖區(qū)102的形狀相同時(shí),所述的試劑入口103和試劑出口104也就等同于所述的試劑緩沖區(qū)102。為了對(duì)此種技術(shù)方案進(jìn)行說明,如圖13a所示,該方案是在圖1所示的方案的基礎(chǔ)上進(jìn)行的擴(kuò)展,但需要說明的是,本方案中并不對(duì)反應(yīng)通道101進(jìn)行任何限定。與圖1所示的方案不同的是,該方案中,設(shè)置于第一玻片10上的試劑入口103和試劑出口104的形狀與試劑緩沖區(qū)102的形狀相同。一般的,多通道測(cè)序反應(yīng)小室需要豎直放置于測(cè)序儀器中,并從下方通入試劑,有助于排空多通道測(cè)序反應(yīng)小室內(nèi)的空氣。當(dāng)進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),通過注入試劑的管道向試劑入口103處(即試劑緩沖區(qū)102)注入試劑時(shí),由于試劑入口103(試劑緩沖區(qū)102)所占的區(qū)域相對(duì)較大,因此試劑不會(huì)直接進(jìn)入反應(yīng)通道101內(nèi),首先試劑會(huì)充滿試劑緩沖區(qū)102,繼續(xù)注入試劑后,試劑同時(shí)進(jìn)入多個(gè)反應(yīng)通道101中,與反應(yīng)通道101內(nèi)的待測(cè)樣品進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)。同樣的,對(duì)于試劑入口103和試劑出口104的位置,在該方案中并無具體的限定,例如,當(dāng)試劑入口103設(shè)置于第二玻片20的下表面,而試劑出口104設(shè)置于第一玻片20的上表面時(shí),如圖13b所示,試劑入口103和試劑出口104的形狀與試劑緩沖區(qū)102的形狀相同,在此方案中,所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室可以直接水平放置,通過往試劑入口103(即試劑緩沖區(qū)102)通入試劑,由于試劑入口103朝下,因此試劑首先充盈試劑緩沖區(qū)102(即試劑入口103),試劑不會(huì)直接進(jìn)入反應(yīng)通道103內(nèi),并且這種結(jié)構(gòu)有助于排出多通道測(cè)序反應(yīng)小室內(nèi)部的空氣;持續(xù)注入試劑后,試劑同時(shí)進(jìn)入多個(gè)反應(yīng)通道101中,與反應(yīng)通道101內(nèi)的待測(cè)樣品進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)。

另外,在上述任意方案的基礎(chǔ)上,對(duì)所述第一玻片10和第二玻片20的材質(zhì)不進(jìn)行限定,第二玻片10和第二玻片20的材質(zhì)可以是玻璃、PMMA、PC、PE其中任意一種。其中第二玻片20不僅能夠牢牢的固定住樣品,防止反應(yīng)時(shí)樣品脫落而降低通量,而且光線能夠順利通過第二玻片20,使得進(jìn)行采圖的采圖組件能夠拍攝到清晰的測(cè)序圖像,從而為通量的提高提供了有力的保障。進(jìn)一步的,當(dāng)所述第一玻片10由蓋玻片30和導(dǎo)液片40構(gòu)成,第二玻片為載玻片時(shí),或者第一玻片為蓋玻片,第二玻片由導(dǎo)液片和載玻片構(gòu)成時(shí),對(duì)所述蓋玻片30、導(dǎo)液片40以及載玻片50的材質(zhì)不進(jìn)行限定,蓋玻片30、導(dǎo)液片40和載玻片50的材質(zhì)可以是玻璃、PMMA、PC、PE或其他材料,另外,導(dǎo)液片40還可以采用不銹鋼片或硅膠片。

在上述的多通道反應(yīng)小室的任意方案中,多通道測(cè)序反應(yīng)小室上還可以設(shè)置有用于圖像重合定位的Mark點(diǎn),并且該Mark點(diǎn)的形狀并不僅限于十字形狀,只要清晰便于識(shí)別即可。Mark點(diǎn)設(shè)置,便于了采圖裝置進(jìn)行采圖后的加工合成,提高圖像質(zhì)量。

本發(fā)明還提出了第二實(shí)施例,本實(shí)施例中提出了一種多通道測(cè)序反應(yīng)裝置,用于實(shí)現(xiàn)多個(gè)樣本同時(shí)進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)。如圖14所示,所述的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置由小室上部組件60、小室下部組件70以及多通道測(cè)序反應(yīng)小室80構(gòu)成,本實(shí)施例中的多通道測(cè)序反應(yīng)小室即為上述任意方案中的多通道測(cè)序反應(yīng)小室,因此在本實(shí)施例中,則不會(huì)對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行說明。所述小室上部組件60包括進(jìn)液通道601和出液通道602;所述小室下部組件70包括小室上蓋701和小室底座702,所述小室底座702用于放置所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室80,所述小室上蓋701安裝在小室底座702上;所述小室上部組件60用于安裝在小室下部組件70上,且所述小室上部組件60的進(jìn)液通道601與所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑入口103連通,所述小室上部組件60的出液通道602與所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑出口104連通。本實(shí)施例中,如圖14所示,將小室上蓋701安裝在小室底座702上,小室上蓋701上設(shè)置有便于進(jìn)液通道601與多通道測(cè)序反應(yīng)小室80試劑入口103連通,以及出液通道602與多通道測(cè)序反應(yīng)小室80試劑出口104連通的結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)可以為設(shè)置在小室上蓋701上的通孔,當(dāng)小室上部組件60安裝在小室下部組件70上進(jìn)行測(cè)序反應(yīng)時(shí),進(jìn)液通道601直接穿過通孔連接在多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑入口103,出液通道602通過直接穿過通孔連接在多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑出口104。由于小室上部組件60和小室下部組件70可以進(jìn)行組合與拆分,即所述的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置是采用分體式結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),便于其實(shí)現(xiàn)自動(dòng)換樣。

在第二實(shí)施例的基礎(chǔ)上,如圖15所示,對(duì)于所述的多通道測(cè)序反應(yīng)裝置,本發(fā)明還提出了一示例,在本示例中,多通道測(cè)序反應(yīng)裝置由小室上部組件60、小室下部組件70以及多通道測(cè)序反應(yīng)小室80構(gòu)成,所述小室上部組件60包括進(jìn)液通道601和出液通道602;所述小室下部組件70包括小室上蓋701和小室底座702,所述小室底座702用于放置所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室80,所述小室上蓋701安裝在小室底座702上;所述小室上部組件60用于安裝在小室下部組件70上,且所述小室上部組件60的進(jìn)液通道601與所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑入口103連通,所述小室上部組件60的出液通道602與所述多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑出口104連通。本示例中,如圖15所示,所述小室上部組件60還包括底板603、隔熱板604、制冷片605以及導(dǎo)熱板606;其中,所述隔熱板604固定在底板603下方,隔熱板604的中部具有通孔,所述制冷片605設(shè)置于隔熱板604的通孔內(nèi);所述導(dǎo)熱板606固定在隔熱板604和制冷片605的下方;所述進(jìn)液通道601和出液通道602分別為貫穿于所述底板603、隔熱板604和導(dǎo)熱板606的通孔。當(dāng)小室上部組件60安裝在小室下部組件70上時(shí),進(jìn)液通道601與多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑入口103連通,出液通道602與多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑出口104連通,由于多通道測(cè)序反應(yīng)小室80在測(cè)序反應(yīng)時(shí)需要提升或降低溫度,因此所述的小室上部組件60中的導(dǎo)熱板606與多通道測(cè)序反應(yīng)小室80相接觸,以達(dá)到最佳的升溫或降溫的效果。如圖15所示,制冷片605的下表面緊貼在導(dǎo)熱板606的上表面,制冷片605升溫或者降溫時(shí),通過導(dǎo)熱板606的傳遞作用,升高或降低多通道測(cè)序應(yīng)小室80的溫度,從而達(dá)到所需的溫度。

另外,所述小室上部組件60還包括一溫度傳感器,當(dāng)制冷片605對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室進(jìn)行升溫或降溫時(shí),溫度傳感器用于檢測(cè)所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室的溫度,防止多通道測(cè)序反應(yīng)小室的溫度過高或過低。本示例中,所述導(dǎo)熱板606的上表面上具有一凹槽,所述溫度傳感器607設(shè)置于凹槽內(nèi),且溫度傳感器607位于所述制冷片605的下方。需要說明的是,對(duì)于溫度傳感器607的位置設(shè)定,上述僅為一種較佳的實(shí)施方案,所述的溫度傳感器607還可以直接設(shè)置在多通道測(cè)序反應(yīng)小室上,直接對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室的溫度進(jìn)行測(cè)量。在本示例中,所述制冷片605為半導(dǎo)體制冷片,所述溫度傳感器607為K型熱電偶,但是,所述制冷片605并不僅限于半導(dǎo)體制冷片,溫度傳感器607并不局限于K型熱電偶。

更進(jìn)一步的,在圖15所述的示例的基礎(chǔ)上,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)裝置的小室上部組件60和小室下部組件70,本發(fā)明還提出了一示例,如圖16所示,所述小室上蓋701的中部具有通孔,所述小室上部組件60安裝在小室下部組件70上時(shí),所述小室上部組件60的隔熱板604和導(dǎo)熱板606伸入小室上蓋701的通孔內(nèi),所述導(dǎo)熱板606緊貼于多通道測(cè)序反應(yīng)小室80上,且所述進(jìn)液通道601與多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑入口103連通,所述出液通道602與多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的試劑出口104連通。小室上部組件60的主要作用是通過制冷片605對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室80進(jìn)行升溫或者降溫,而多通道測(cè)序反應(yīng)裝置的此種結(jié)構(gòu),將多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的加熱和制冷的部分集中在小室上部組件60上,便于小室上部組件60和小室下部組件70的分離,這種分體式結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì),便于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)換樣;小室下部組件70主要用于固定多通道測(cè)序反應(yīng)小室80,同時(shí)小室下部組件70還用于自動(dòng)點(diǎn)樣,通過移液槍頭對(duì)準(zhǔn)多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的反應(yīng)通道101,勻速點(diǎn)樣,往每條反應(yīng)通道101中注入被測(cè)樣本。

如圖17所示,對(duì)于多通道測(cè)序反應(yīng)裝置,本發(fā)明還提出了第三實(shí)施例中,在本實(shí)施例中,多通道測(cè)序反應(yīng)裝置由小室上部組件60、小室下部組件70以及上述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室80構(gòu)成;其中,所述小室上部組件60包括進(jìn)液通道601和出液通道602;所述小室下部組件70包括小室上蓋701和小室底座702,所述小室底座702用于放置所述的多通道測(cè)序反應(yīng)小室80,所述小室上蓋701安裝在小室底座702上。小室上部組件60還包括底板603、隔熱板604、制冷片605、導(dǎo)熱板606以及溫度傳感器607;其中,所述隔熱板604固定在底板603下方,隔熱板604的中部具有通孔,所述制冷片605設(shè)置于隔熱板604的通孔內(nèi),所述導(dǎo)熱板606固定在隔熱板604和制冷片605的下方,所述導(dǎo)熱板606的上表面上具有一凹槽,所述溫度傳感器607設(shè)置于凹槽內(nèi),且溫度傳感器607位于所述制冷片605的下方。進(jìn)一步的,小室上蓋701的中部具有通孔,所述小室上部組件60安裝在小室下部組件70上時(shí),所述小室上部組件60的隔熱板604和導(dǎo)熱板606伸入小室上蓋701的通孔內(nèi),所述導(dǎo)熱板606緊貼于多通道測(cè)序反應(yīng)小室80上。

在本示例中,所述小室上部組件60還包括頂板608和散熱板609,所述頂板608設(shè)置在底板603上方,所述散熱板609位于頂板608與底板603之間并固定于所述底板603上,所述散熱板609具有若干個(gè)散熱鰭片,并且,所述底板603和隔熱板604通過螺釘連接,所述螺釘中間設(shè)置有鋼管,該鋼管即為進(jìn)液通道601和出液通道602。另外,所述小室上蓋701的下方彈性連接有壓塊,所述壓塊壓在多通道測(cè)序反應(yīng)小室80上,所述小室上蓋701上設(shè)置有卡扣,所述卡扣用于卡在所述的小室底座702上,通過卡扣的作用,將小室上蓋701扣合在所述的小室底座702上,同時(shí)由于小室上蓋701的壓塊的作用,將多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的四周壓緊,防止漏液以及點(diǎn)樣時(shí)樣品相互污染。

當(dāng)所述的制冷片605對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室80進(jìn)行加熱時(shí),制冷片605的下表面即為熱面,制冷片605的上表面即為冷面,將所述制冷片605設(shè)置在隔熱板604的通孔內(nèi),通過隔熱板604的作用將冷面與熱面分隔開,同樣的,當(dāng)制冷片605對(duì)多通道測(cè)序反應(yīng)小室80進(jìn)行制冷時(shí),制冷片605的下表面即為冷片,制冷片605的上表面即為熱面,隔熱板將冷面與熱面分隔開,提高了制冷片進(jìn)行加熱或制冷的效率。另外,為了提高密封性能,在所述導(dǎo)熱板606上還設(shè)置有密封膠墊90,并且該密封膠墊90設(shè)置在進(jìn)液通道601的出口處以及出液通道602的入口處,該密封膠墊90也貼合在多通道測(cè)序反應(yīng)小室80的蓋玻片30上,同時(shí)進(jìn)液通道601的出口與試劑緩沖區(qū)102連通,出液通道602的入口與試劑緩沖區(qū)102連通。在小室上部組件60中的頂板608、散熱板609、底板603、隔熱板604以及導(dǎo)熱板606上可以設(shè)置兩個(gè)通孔,兩個(gè)通孔即為視窗,通過兩個(gè)視窗拍攝明場(chǎng)圖,用于看清楚磁珠分布是否均勻。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已,并不用以限制本發(fā)明,凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等,均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

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