一種吡咯衍生物的富馬酸鹽的結(jié)晶形式的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種吡咯衍生物的富馬酸鹽的結(jié)晶形式。具體地，本發(fā)明涉及1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺?；?-1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺單富馬酸鹽的一種結(jié)晶形式及其制備方法，其中所述結(jié)晶形式，使用Cu-Ka輻射，得到以2θ角度和晶面間距表示的X-射線(xiàn)粉末衍射圖譜，所述結(jié)晶具有如圖1所示的X-射線(xiàn)粉末衍射圖譜。本發(fā)明的結(jié)晶形式純度高，穩(wěn)定性好，適合制劑工藝過(guò)程和長(zhǎng)期儲(chǔ)存，在工業(yè)生產(chǎn)上也具有優(yōu)越性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】-種吡咯衍生物的富馬酸鹽的結(jié)晶形式

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及1-[5-(2-氟苯基）-1-(批啶-3-基磺?；?IH-吡咯-3基]-N-甲 基甲胺單富馬酸鹽的一種結(jié)晶形式及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 在研發(fā)藥物組合物中，藥物為一種可方便操作和加工的形態(tài)是十分重要的，在生 產(chǎn)中，能夠以盡可能純的結(jié)晶形式提供藥物是也十分重要的。如果可簡(jiǎn)便地以穩(wěn)定結(jié)晶形 式獲得一種藥物活性成分，則比較理想。因此，在生產(chǎn)商業(yè)上可行并且藥學(xué)上可接受的藥用 組合物時(shí)，無(wú)論哪種可能，應(yīng)盡可能以一種充分結(jié)晶和穩(wěn)定的結(jié)晶形式提供藥物。
[0003] 1-[5- (2-氟苯基）-1-(吡啶-3-基磺?；?IH-吡咯-3基]-N-甲基甲胺單 富馬酸鹽為武田制藥公司研發(fā)的一種用于胃酸分泌抑制劑（研發(fā)代號(hào)：TAK-438,通用名： vonoprazan富馬酸），該藥屬于鉀離子（K+)競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB)的新一類(lèi)抑制劑，具 有強(qiáng)勁、持久的胃酸分泌抑制作用，同時(shí)，在胃壁細(xì)胞胃酸分泌的最后一步中，通過(guò)抑制K+ 對(duì)H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵）的結(jié)合作用，對(duì)胃酸分泌也具有提前終止作用。
[0004] 其分子式是：C17H16FN3O2S·C4H4O4,分子量：461. 46,化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示。
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種l-[5-(2-氟苯基）-1-(吡啶-3-基磺?；?lH-吡咯-3基]-N-甲基甲 胺單富馬酸鹽的結(jié)晶形式，其特征在于：使用Cu-Ka輻射，得到以2 0角度和晶面間距 表示的X-射線(xiàn)粉末衍射圖譜，所述結(jié)晶具有如圖1所示的X-射線(xiàn)粉末衍射圖譜，其中 在約 5. 1(17.3),10. 1(8. 7) ,11.4(7. 7) ,11.5(7. 6) ,12.2(7. 3) ,13.4(6. 6) ,13.9(6. 4)， 15. 2 (5. 8)，16. 1 (5. 5)，16. 6 (5. 3)，16. 9 (5. 3) 17. 3 (5. 1)，17. 8 (5. 0)，18. 5 (4. 8)， 19. 1 (4. 7) ,20. 0 (4. 4) ,20. 3 (4. 4) , 20. 6 (4. 3) , 21. 0 (4. 2) , 21. 5 (4. 1) ,22. 4(4. 0), 23. 0 (3. 9) , 23. 5 (3. 8) , 24. 3 (3. 7) , 25. 1 (3. 5) , 25. 5 (3. 5) 26. 0 (3. 4) , 26. 7 (3. 3), 27. 6 (3. 2)，27. 9 (3. 2)，28. 8 (3. 1)，29. 1 (3. 1)，和 29. 9 (3. 0)處有特征峰。
2. -種制備如權(quán)利要求1所述的1-[5-(2-氟苯基）-1-(批啶-3-基磺?；?lH-吡 咯-3基]-N-甲基甲胺單富馬酸鹽的結(jié)晶形式的方法，所述方法包括下述步驟： 1) 將1-[5-(2-氟苯基）-1-(吡啶-3-基磺?；?lH-吡咯-3基]-N-甲基甲胺單富 馬酸鹽，或者將1- [5- (2-氟苯基）-1-(吡啶-3-基磺?；?1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺 和富馬酸分別加熱溶解于適量的有機(jī)溶劑中，冷卻、析晶，所述有機(jī)溶劑選自碳原子數(shù)小于 等于5的醇類(lèi)、酮類(lèi)、酯類(lèi)、醚類(lèi)、小分子酰胺類(lèi)的任意一種或幾種的混合溶劑；或者它們與 水的混合溶劑； 2) 過(guò)濾結(jié)晶并洗滌，干燥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于在步驟1)中所述的有機(jī)溶劑為甲醇、 乙醇、異丙醇、異丁醇、叔戊醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋 喃、異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基環(huán)戊基醚、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺。
4. 一種藥物組合物，其含有根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-[5-(2-氟苯基）-1-(批啶-3-基 磺?；1H-吡咯-3基]-N-甲基甲胺單富馬酸鹽的結(jié)晶形式以及藥學(xué)上可接受的載體。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-[5-(2-氟苯基）-1-(吡啶-3-基磺酰基）-lH-吡咯-3 基]-N-甲基甲胺單富馬酸鹽的結(jié)晶形式在制備抗胃酸分泌的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK104327051SQ201410538331
【公開(kāi)日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年10月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月13日
【發(fā)明者】孫飄揚(yáng), 呂小虎, 吳成龍, 孫紹光, 黃金昆, 張羽 申請(qǐng)人:成都盛迪醫(yī)藥有限公司, 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司