一種阿尼芬凈的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿尼芬凈的精制方法。該方法的特征在于：以醇與鹵代烴、酮、腈或醚類中的任意一種組合成混合溶劑為結(jié)晶溶劑，特別是以醇和鹵代烴組合的混合溶劑為結(jié)晶溶劑，實現(xiàn)了以結(jié)晶的方法對粗品的精制，產(chǎn)品的含量達(dá)到99%以上。本發(fā)明的優(yōu)點在于：溶劑組合實現(xiàn)了結(jié)晶法精制產(chǎn)品，操作簡便，溶劑用量少，成本低，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種阿尼芬凈的精制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物的精制方法，更確切的說涉及阿尼芬凈的精制方法。

【背景技術(shù)】
[0002]阿尼芬凈是第三個上市的棘白菌素類抗真菌藥，用以治療念珠菌菌血癥及腹腔膿腫、腹膜炎、食管念珠菌等其它類型的念珠菌感染。本品是由生物發(fā)酵產(chǎn)生和轉(zhuǎn)化去除原側(cè)鏈得到棘白霉素B母核，再經(jīng)化學(xué)合成接入新的側(cè)鏈而得。阿尼芬凈結(jié)構(gòu)式如下:

【權(quán)利要求】
1.一種阿尼芬凈的精制方法，包括下述步驟: a)溶解、脫色:將阿尼芬凈粗品加入到結(jié)晶溶劑中，使固體完全溶解，加活性炭攪拌脫色，濾出脫色后得溶解液；所述結(jié)晶溶劑由兩種溶劑混合而成，第一種溶劑為醇，第二種溶劑為鹵代烴、酮、腈或醚類中任意一種； b)析晶、過濾、干燥:將上述溶解液在-5~15°C下放置，析晶，抽濾，得到濾餅；將濾餅真空干燥，得到阿尼芬凈的精制產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，所述結(jié)晶溶劑中醇為甲醇、乙醇、異丙醇或正丁醇；鹵代烴為二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷；酮為丙酮或甲乙酮；腈為乙腈；醚為四氫呋喃或二氧六環(huán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，所述結(jié)晶溶劑為醇和鹵代烴兩種溶劑混合而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的精制方法，所述結(jié)晶溶劑為甲醇和二氯甲烷兩種溶劑混合而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，所述結(jié)晶溶劑中兩種溶劑的體積比為4:1~1:4。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述精制方法，結(jié)晶溶劑中兩種溶劑的體積比為1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的精制方法，結(jié)晶溶劑中兩種溶劑體積比為1:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其中步驟a中阿尼芬凈粗品質(zhì)量與結(jié)晶溶劑體積比為1:5~1:40，阿尼芬凈粗品以克計、結(jié)晶溶劑以毫升計。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其中步驟a中溶解溫度為25~45°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其中步驟b中析晶溫度為O~10°C。
【文檔編號】C07K1/30GK104130314SQ201410335233
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月15日
【發(fā)明者】邢振堂, 孟國彬, 祝仕清, 王芹芳, 閆國婷, 陳 峰, 彭沖, 宋楊, 胡軍平, 朱秀良, 張煒, 李敏, 趙玉, 程曉昆, 冷鳳, 鄧佩佩, 王亞娟 申請人:華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司