煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽b晶型及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型及其制備方法和應(yīng)用，其中煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型的XRPD圖譜在2θ＝5.919、11.88、15.537、16.603、17.899、19.44、20.16、20.719、21.241、22.2、22.54、23.401、23.779、25.141、26.119、27.198、27.642處具有衍射峰，其中2θ值的誤差范圍為0.2。本發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型具有良好的光照穩(wěn)定性、高溫穩(wěn)定性和高濕穩(wěn)定性，在治療晚期非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中應(yīng)用，穩(wěn)定性以及生物利用度顯著，同時(shí)提供的定性定量信息，對(duì)進(jìn)一步研究此類固體藥物的療效具有重要的意義。
【專利說(shuō)明】煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及分子靶向抗腫瘤藥物，具體涉及煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]煙酰胺類衍生物(aptinib)，分子式C25H27N5O4S,化學(xué)名稱為N_[4-(l_氰基環(huán)戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺，是一種分子靶向抗腫瘤藥物，是一種典型的小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌等。中國(guó)發(fā)明專利CN 101676267公開(kāi)了上述煙酰胺類衍生物甲磺酸鹽的制備方法及應(yīng)用。
[0003]眾所周知，同一藥物的不同晶型，其穩(wěn)定性以及生物利用度等方面可能會(huì)存在明顯差異，從而影響藥物的療效。因此，研發(fā)煙酰胺類衍生物的新晶型，并為固體藥物的療效研究提供更多的定性定量信息具有非常重要的意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是如何研發(fā)煙酰胺類衍生物的新晶型，為固體藥物的療效研究提供更多的定性定量信息的問(wèn)題。
[0005]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是提供一種煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽 B 晶型，其 X RPD 圖譜在 2Θ=5.919、11.88、15.537、16.603、17.899、19.44、20.16,20.719,21.241,22.2,22.54,23.401,23.779,25.141,26.119,27.198,27.642 處具有衍射峰，其中2 Θ值的誤差范圍為0.2。
[0006]在上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型中，其XRPD圖譜如附圖1所示。
[0007]在上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型中，含水量為2.5~4.5%。
[0008]本發(fā)明還提供了一種制備上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型的方法，包括以下步驟:將500mg煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽溶入20ml的甲醇溶液中，緩慢加入純凈水直至溶液渾濁，室溫下靜止12小時(shí)，然后過(guò)濾、真空干燥，得白色粉末即為煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型。
[0009]本發(fā)明還提供了上述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型在治療晚期非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。
[0010]本發(fā)明，提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型具有良好的光照穩(wěn)定性，且在高溫、高濕環(huán)境下不穩(wěn)定，在治療晚期非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中應(yīng)用，穩(wěn)定性以及生物利用度顯著。同時(shí)提供的定性定量信息，對(duì)進(jìn)一步研究此類固體藥物的療效具有重要的意義。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0011]圖1為本發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型的XRPD圖譜；
[0012]圖2為本發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型高溫穩(wěn)定性測(cè)試的XRPD圖譜；
[0013]圖3為本發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型高濕穩(wěn)定性測(cè)試的XRPD圖譜；
[0014]圖4為本發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型光照穩(wěn)定性測(cè)試的XRPD圖譜。

【具體實(shí)施方式】
[0015]下面結(jié)合說(shuō)明書附圖對(duì)本發(fā)明做出詳細(xì)的說(shuō)明。
[0016]本發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型，其XRPD (X射線粉末衍射)圖譜如附圖1所示，具體表征如下:
[0017]

【權(quán)利要求】
1.煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型，其特征在于，其XRPD圖譜在2θ =5.919、11.88,15.537、16.603、17.899、19.44、20.16、20.719、21.241、22.2,22.54、23.401、23.779,25.141,26.119,27.198,27.642處具有衍射峰，其中2 Θ值的誤差范圍為0.2。
2.如權(quán)利要求1所述的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型，其特征在于，其XRPD圖譜如附圖1所示。
3.如權(quán)利要求1或2所述的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型，其特征在于，含水量為2.5 ~4.5%。
4.制備如權(quán)利要求3所述的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型的方法，其特征在于，包括以下步驟:將500mg煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽溶入20ml的甲醇溶液中，緩慢加入純凈水直至溶液渾濁，室溫下靜止12小時(shí)，然后過(guò)濾、真空干燥，得白色粉末即為煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型。
5.如權(quán)利要求書3所述煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽B晶型在治療晚期非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺 癌的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07C309/04GK104072412SQ201410322741
【公開(kāi)日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年7月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月8日
【發(fā)明者】于迎淥, 陳金瑤, 弋東旭 申請(qǐng)人:上海宣創(chuàng)生物科技有限公司