煙酰胺單核苷酸在制備用于防治聽力損失的藥物或保健品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及煙酷胺單核巧酸的用途技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及煙酷胺單核巧酸在生物醫(yī) 藥及保健品領(lǐng)域中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 聽力損失是聽覺器官不能感受到正常水平的聲音強(qiáng)度的一種狀態(tài)，具體是指聽覺 系統(tǒng)中傳音、感音及其聽覺傳導(dǎo)通路中的聽神經(jīng)和各級(jí)中樞發(fā)生病變，引起不同程度的聽 覺敏感度下降、聽闊升高、聽覺功能障礙甚至聽力消失。根據(jù)聽力損失的程度不同，輕者稱 重聽、聽力減退或聽力下降，重者稱耳聾或全聾。
[0003] 聽力損失的病因較為復(fù)雜，至今尚未完全了解聽力損失為何發(fā)生，目前已有許多 因素被證明為導(dǎo)致聽力損失的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括有先天性因素和后天性因素。一般臨床上將 聽力損失分為W下Ξ類:傳導(dǎo)性聽力損失、感音神經(jīng)性聽力損失W及混合性聽力損失。其 中，傳導(dǎo)性聽力損失是指病變?cè)谕舛蛑卸?，使聲波傳入?nèi)耳受到障礙的聽力損失;感音神 經(jīng)性聽力損失是指病變?cè)诙?、聽神?jīng)或聽覺中樞，引起對(duì)聲音感覺和認(rèn)知功能障礙的聽 力損失;混合性聽力損失是指任何導(dǎo)致傳導(dǎo)性聽力損失和感音神經(jīng)性聽力損失的因素同時(shí) 存在而引起的聽力損失，它兼有傳導(dǎo)性聽力損失和感音神經(jīng)性聽力損失的特點(diǎn)。
[0004] 在如今運(yùn)個(gè)紛雜的社會(huì)環(huán)境中，受各種各樣已知或未知因素的影響，越來越多的 人正在或者即將遭受著感音神經(jīng)性聽力損失的侵?jǐn)_，其中尤W年齡相關(guān)性聽力損失、噪聲 性聽力損失W及突發(fā)性聽力損失的患病率為甚。
[000引年齡相關(guān)性聽力損失，又稱老年性聾，是指因年齡的增長(zhǎng)，聽覺器官隨同身體其他 組織器官一起所發(fā)生的緩慢進(jìn)行性聽覺性老化過程，并出現(xiàn)聽力減退的生理現(xiàn)象。隨著世 界人口老齡化趨勢(shì)的不斷加劇，老年性聾的發(fā)病率逐年增高。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示:到2025 年，老年人口比例迅速增加，全世界60歲W上的人口將達(dá)12億之多，而其中65-75歲的人群 中約70%-80%的老年人伴隨一定程度的年齡相關(guān)性聽力損失。
[0006] 噪聲性聽力損失是由于聽覺長(zhǎng)期遭受噪聲刺激所引起的一種緩慢進(jìn)行的感音神 經(jīng)性聾，早期表現(xiàn)為聽覺疲勞，離開噪聲環(huán)境后可W逐漸恢復(fù)，久之則難W恢復(fù)，終致感音 神經(jīng)性聾。隨著現(xiàn)代工業(yè)、建筑業(yè)、航天工業(yè)、交通運(yùn)輸業(yè)W及軍事活動(dòng)等的發(fā)展，噪聲污染 問題日益嚴(yán)重，噪聲是由許多不同頻率和不同強(qiáng)度的雜亂聲音組合而成，在我們生存的環(huán) 境中充斥著各種各樣種類繁多的噪聲，如工廠中機(jī)器的轟鳴，各種工具叮叮當(dāng)當(dāng)?shù)淖矒袈暎?馬路上人群的喧鬧W及那些不成調(diào)子的汽車卿趴聲等等，盡管個(gè)體之間對(duì)噪聲的敏感性有 極大差異，但如果在足夠的時(shí)間內(nèi)接觸足夠強(qiáng)度的噪聲，幾乎每個(gè)人的聽力都將受損。
[0007] 突發(fā)性聽力損失是一種突然發(fā)生而原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，性別、左右 側(cè)發(fā)病率無明顯差異，是臨床上較為常見的疾病。其發(fā)病急，進(jìn)展快，治療效果直接與就診 時(shí)間有關(guān)，而且隨著年齡的增加其發(fā)病率亦增加，患病時(shí)年齡在40歲W上者占四分之Ξ。很 多致病因素都可能導(dǎo)致突發(fā)性聽力損失，由于其病因尚不明確，目前并無針對(duì)性的預(yù)防措 施。
[0008] 對(duì)于感音神經(jīng)性聽力損失，重點(diǎn)在于預(yù)防W及早期發(fā)現(xiàn)和治療，而目前用于預(yù)防 和治療聽力損失的藥物不多，并且療效欠佳，至今尚無有效且針對(duì)性強(qiáng)的治療藥物。
[0009] 煙酷胺單核巧酸(β-化cot inamide mononucleotide，縮寫成NMN)是生物細(xì)胞內(nèi)存 在的一種生化物質(zhì)，在人體細(xì)胞能量生成中扮演重要角色，它參與細(xì)胞內(nèi)煙酷胺腺嚷嶺二 核巧酸(NAD，細(xì)胞能量轉(zhuǎn)化的重要輔酶)的合成，對(duì)人體無危害。目前，對(duì)于煙酷胺單核巧酸 在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的用途的研究工作已經(jīng)展開，也已見關(guān)于煙酷胺單核巧酸在延緩衰老、治 療帕金森病等方面的報(bào)道，但尚未見關(guān)于煙酷胺單核巧酸在預(yù)防和治療聽力損失方面的任 何報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的在于提供煙酷胺單核巧酸在生物醫(yī)藥W及保健品領(lǐng)域中的一種新 用途，具體是指在預(yù)防和治療聽力損失的藥物W及保健品領(lǐng)域中的應(yīng)用，W期獲得一種對(duì) 預(yù)防和治療聽力損失有特效的藥物或保健品，W解決上述【背景技術(shù)】中提到的至今尚無有效 且針對(duì)性強(qiáng)的用于預(yù)防和治療聽力損失的藥物的技術(shù)問題。
[0011] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，發(fā)明人針對(duì)煙酷胺單核巧酸在聽力損失方面的作用進(jìn)行了長(zhǎng)期 大量的動(dòng)物及臨床試驗(yàn)研究，驚喜地發(fā)現(xiàn)煙酷胺單核巧酸對(duì)人及動(dòng)物的聽力損失具有特別 好的預(yù)防和治療效果，因此，本發(fā)明提供了一種煙酷胺單核巧酸的新用途，具體是指煙酷胺 單核巧酸在制備用于預(yù)防和治療聽力損失的藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0012] 優(yōu)選地，所述煙酷胺單核巧酸是采用體外全酶催化方式制備得到的產(chǎn)物。目前，煙 酷胺單核巧酸可通過酵母菌發(fā)酵、化學(xué)合成或者體外酶催化的方式制備得到。而本發(fā)明中 使用的煙酷胺單核巧酸是采用體外全酶催化的方式制備得到的，所謂體外全酶催化是一種 非化學(xué)合成方法，是完全通過離體酶催化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的，其主要包括如下Ξ個(gè)步驟：（1)克隆 和表達(dá)相關(guān)酶;（2)酶分離、純化或/和固定化;（3)酶在常溫常壓下與原料相互作用（即催化 反應(yīng))后得到產(chǎn)品。通過該體外全酶催化方式制備得到的煙酷胺單核巧酸具有純度高、不含 有機(jī)溶劑殘留、不存在手性問題且制備出的是和機(jī)體內(nèi)同型的β-ΝΜΝ等優(yōu)點(diǎn)，因而將其作為 預(yù)防和治療聽力損失的藥物及保健品應(yīng)用時(shí)，具有起效快、療效高、功效穩(wěn)定、對(duì)人體無危 害等優(yōu)點(diǎn)。另外通過該方式制備得到的煙酷胺單核巧酸價(jià)格低廉，可W在很大程度上降低 服用者的服用成本。
[0013] 根據(jù)施用者的病情、年齡、體重W及自身特質(zhì)等種種條件的不同，所述煙酷胺單核 巧酸的施用劑量會(huì)有相應(yīng)的改變。一般來說，對(duì)一個(gè)成人而言，在作為保健品施用時(shí)，煙酷 胺單核巧酸的施用劑量可W為10~500mg/天，而在作為藥品施用時(shí)，可W將其施用劑量提 高至5000mg/天，前述的施用劑量在一天內(nèi)可W-次或者分多次施用，施用方式可W是口服 或者注射。
[0014] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指后天性聽力損失。
[0015] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指感音神經(jīng)性聽力損失。
[0016] 更優(yōu)選地，所述聽力損失是指突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力損失。
[0017] 優(yōu)選地，所述煙酷胺單核巧酸在所述突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力損失發(fā)生后的10日之 內(nèi)施用。
[0018] 更優(yōu)選地，所述煙酷胺單核巧酸在所述突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力損失發(fā)生后的72小 時(shí)之內(nèi)施用，效果更佳。
[0019] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指噪聲性聽力損失，包括因職業(yè)噪聲、社會(huì)環(huán)境噪聲W及 戴耳機(jī)聽音樂等引起的噪聲性聽力損失。
[0020] 優(yōu)選地，所述聽力損失是指年齡相關(guān)性聽力損失，即老年性聾。
[0021] 有益效果： 本發(fā)明首次將煙酷胺單核巧酸作為活性成分應(yīng)用于制備預(yù)防和治療聽力損失的藥物 或保健品中。煙酷胺單核巧酸是生物細(xì)胞內(nèi)自身存在的一種生化物質(zhì)，使用運(yùn)些體內(nèi)自產(chǎn) 的物質(zhì)不僅具有很好的預(yù)防和治療聽力損失的效果，而且不會(huì)出現(xiàn)任何毒副作用，具有極 高的安全性。動(dòng)物和臨床試驗(yàn)證明：煙酷胺單核巧酸作為活性成分對(duì)聽力損失的發(fā)生具有 極好的預(yù)防和治療作用，特別是對(duì)包括噪聲性聽力損失、年齡相關(guān)性聽力損失W及突發(fā)性 聽力損失在內(nèi)的感音神經(jīng)性聽力損失的預(yù)防和治療效果更佳。經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí):感音神經(jīng) 性聽力損失的患者口服煙酷胺單核巧酸后的治愈率達(dá)60.3%，總有效率高達(dá)91.4%。
[0022] 另外，本發(fā)明中使用的煙酷胺單核巧酸是采用體外全酶催化的方式制備得到的， 通過該體外全酶催化方式制備得到的煙酷胺單核巧酸具有純度高、不含有機(jī)溶劑殘留、不 存在手性問題且制備出的是和機(jī)體內(nèi)同型的β-ΝΜΝ等優(yōu)