一種肉桂酸或其衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明是一種肉桂酸或其衍生物的制備方法，向反應容器中加入膦?；宜崛阴サ亩燃淄槿芤?、氫化鈉、原料醛進行室溫反應，加入氯化銨的飽和水溶液攪拌，有機相洗滌，減壓除去溶劑，柱層析純化得淡黃色油狀物；反應產(chǎn)物中加入二氯甲烷和甲醇的混合溶液攪拌，滴加氫氧化鈉的甲醇溶液使產(chǎn)生大量渾濁，減壓蒸干反應液，去雜質(zhì)，萃取，合并有機相，干燥，減壓除去溶劑，真空干燥得白色或淡黃色產(chǎn)品。本發(fā)明采用膦?；宜崛阴プ鳛榛罨噭┡c醛縮合酯化，后通過堿水解方便制得產(chǎn)物，反應均可在室溫下進行，克服了傳統(tǒng)工藝收率低、反應溫度高、毒性大、污染嚴重的缺點。
【專利說明】一種肉桂酸或其衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化工原料的制備方法，特別是一種肉桂酸或其衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肉桂酸又名桂皮酸、桂酸、1，3-苯基丙烯酸，是重要的有機合成工業(yè)中間體之一。除自身可做香料外，廣泛應用于醫(yī)藥、塑料、食品添加劑、制備感光樹脂等。在醫(yī)藥工業(yè)中，用于合成治療冠心病的重要藥物乳酸可心定、心痛平和心可安，及合成氯苯氨丁酸和肉桂苯哌嗪；可用來制造局部麻醉劑、殺菌劑、止血藥等；還是人肺腺癌細胞有效的抑制劑，在抗癌方面具有極大的應用價值。
[0003]現(xiàn)在技術(shù)中，肉桂酸主要的合成方法有:(I)苯甲醛與乙酸酐縮合法(Perkin法)；(2)苯甲醛-丙酮法；(3)芐叉二氯-無水醋酸鈉法；(4)苯乙烯-四氯化碳法；(5)肉桂醛氧化為肉桂酸法；(6)苯甲醒與丙二酸法(Knoevenagel法)等。其中Perkin法和Knoevenagel法應用最為普遍。
[0004]Perkin法以苯甲醛與乙酸酐為原料在堿性催化劑催化下發(fā)生縮合反應合成肉桂酸，其反應路線如下所示:
Perkin法由于乙酸酐活性低，反應溫度高、時間長，導致產(chǎn)率低(55%~70%)，且苯甲醛需要通過水蒸氣蒸餾法進行回收，成本高，工業(yè)化生產(chǎn)存在一定的弊端。
[0005]Knoevenagel法以苯甲醒和丙二酸為原料在堿催化下縮合反應合成肉桂酸,其反應路線如下所示:
【權(quán)利要求】
1.一種肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于，其步驟如下: (O酯化反應:向反應容器中加入膦?；宜崛阴サ亩燃淄槿芤海?5~5°C攪拌下，慢慢加入氫化鈉，升溫至20~30°C，快速加入原料醛，室溫反應2~6小時，加入氯化銨的飽和水溶液攪拌，有機相依次用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，減壓除去溶劑，柱層析純化得淡黃色油狀物； 酯化反應中，原料物質(zhì)的量之比為，醛:膦?；宜崛阴?氫化鈉=1:1.2~1.8:2.5 ~3.5 ; 所述的醛選自苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、對氯苯甲醛、對氟苯甲醛、2-噻吩甲醛； (2)水解反應:上步反應產(chǎn)物中加入二氯甲烷和甲醇的混合溶液攪拌，滴加氫氧化鈉的甲醇溶液使產(chǎn)生大量渾濁，1.5~3小時后減壓蒸干反應液，加入水溶解，異丙醚萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)PH至2~3，二氯甲烷萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，真空干燥得白色或淡黃色產(chǎn)品； 水解反應中，二氯甲烷和甲醇的混合溶液中，二氯甲烷與甲醇的體積比為8~10:1，氫氧化鈉的甲醇溶液濃度為I~3mol/L。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于，其步驟如下: (1)酯化反應:向反應容器中加入膦?；宜崛阴サ亩燃淄槿芤海?TC攪拌下，慢慢加入氫化鈉，升溫 至室溫，快速加入原料醛，室溫反應2~6小時，加入氯化銨的飽和水溶液攪拌，有機相依次用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，減壓除去溶劑，柱層析純化得淡黃色油狀物； 酯化反應中，原料物質(zhì)的量之比為，醛:膦?；宜崛阴?氫化鈉=1:1.5:3 ； (2)水解反應:上步反應產(chǎn)物中加入二氯甲烷和甲醇的混合溶液攪拌，滴加氫氧化鈉的甲醇溶液使產(chǎn)生大量渾濁，2小時后減壓蒸干反應液，加入水溶解，異丙醚萃取除去雜質(zhì)，水相調(diào)節(jié)pH至2~3，二氯甲烷萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，真空干燥得白色或淡黃色產(chǎn)品； 水解反應中，二氯甲烷和甲醇的混合溶液中，二氯甲烷與甲醇的體積比為9:1，氫氧化鈉的甲醇溶液濃度為2mol/L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于:水解反應中，調(diào)節(jié)PH所用溶液為lmol/L鹽酸水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于:酯化反應中，反應時間依據(jù)TLC跟蹤檢測確定，TLC所用展開劑體積比為乙酸乙酯:石油醚=1:5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于:減壓除去溶劑時，減壓條件是將常壓減壓至-0.06Pa~-0.09Pa。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于:方法中所涉及到的萃取操作，均經(jīng)過3次萃取，每次所用萃取劑的體積為原溶液的2倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于:水解反應中所述的無水硫酸鈉干燥中，無水硫酸鈉的用量以不產(chǎn)生結(jié)塊為準。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的肉桂酸或其衍生物的制備方法，其特征在于:酯化反應中所涉及到的柱層析操作，展開劑體積比為乙酸乙酯:石油醚=1:5。
【文檔編號】C07D333/24GK104003839SQ201410245147
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月5日
【發(fā)明者】王曉麗, 褚朝森, 王政 申請人:褚朝森