一種別嘌醇雜質(zhì)c的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，特別涉及一種別嘌醇雜質(zhì)C的合成方法。該方法包括：在有機(jī)溶劑存在的條件下，如式II所示的3-氨基吡唑-4-甲酰胺與二甲酰胺發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，精制，即得。本發(fā)明提供的合成方法簡單，反應(yīng)條件溫和，易于純化，產(chǎn)物易得。
【專利說明】一種別嘌醇雜質(zhì)C的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，特別涉及一種別嘌醇雜質(zhì)C的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙致使尿酸鹽結(jié)晶沉淀在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中，引起人體器官和組織病變的一種疾病。痛風(fēng)會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎臟病變、痛風(fēng)性腎結(jié)石、痛風(fēng)性心臟病、痛風(fēng)性高血壓病等，病人出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、腎絞痛或血尿等癥狀。隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，近年來，我國痛風(fēng)的發(fā)病率呈逐年攀升趨勢。
[0003]別嘌醇(allopurinol)是一種常用的治療痛風(fēng)的藥物。別嘌醇的化學(xué)名稱為IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4醇，分子式為C5H4N4O,分子量為136.11，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式III所示，其是結(jié)構(gòu)上環(huán)繞于黃嘌呤的化合物(在嘌呤環(huán)上第七位是C，第八位是N)，對黃嘌呤氧
化酶有很強(qiáng)的抑制作用。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種如式I所示化合物的合成方法，其特征在于，包括: 在有機(jī)溶劑存在的條件下，如式II所示的3-氨基吡唑-4-甲酰胺與二甲酰胺發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，精制，即得；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二甲苯、DMSO或甲苯中的一種或兩者以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，以g/mL計(jì)，所述3-氨基吡唑-4-甲酰胺與所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1:(15~25)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3-氨基吡唑-4-甲酰胺與所述二甲酰胺的摩爾比為1:(1.0~1.2)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述環(huán)化反應(yīng)的溫度為140°C~150°C，時(shí)間為5~7h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述精制具體為:與后處理溶劑混合，析晶，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述后處理溶劑為石油醚或正己烷中的一種或兩者的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述析晶的溫度為60°C~90°C。
【文檔編號(hào)】C07D403/04GK103910715SQ201410117885
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月26日
【發(fā)明者】袁慧星, 李國弢, 劉建, 馬亞平, 袁建成 申請人:深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司