一種螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯化合物的合成方法
【專利摘要】本專利涉及有機化學領域，具體涉及一種如式IV所示的螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛紅為原料，在如式III所示的三唑鹽、氯化鋰和二異丙基乙基胺存在下，以二氧六環(huán)為溶劑，在氮氣保護和10-65℃條件下反應3-72h，將反應液冷卻濃縮，經以石油醚∶丙酮體積比為25∶1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得到螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯產物。本發(fā)明合成方法具有收率較好、底物適用面廣，操作簡便、反應溫和、后處理方便等優(yōu)點。
【專利說明】一種螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯化合物的合成方法(—)【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯化合物的合成方法，屬于有機化學合成方法學領域。
(二)【背景技術】
[0002]螺環(huán)氧化吲哚是具有多種生物活性的、廣泛存在于藥物及天然產物中的重要分子模塊(Eur.J.0rg.Chem.2003,2209 ；Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，8748.)。丁烯酸內酯(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，3074)同樣是具有多種生物活性藥物中的重要分子模塊。
[0003]螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯是螺環(huán)氧化吲哚衍生物的一類重要類型，然而其合成及研究卻較少。因此，非常有必要開發(fā)一種通用的、便捷的制備該類化合物的方法。
(三)
【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種操作簡便、反應條件溫和、收率較高、后處理方便的螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯化合物的合成方法。
[0005]本發(fā)明采用的技術方案如下:
[0006]一種如式IV所示的螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛紅為原料，在如式III所示的三唑鹽、氯化鋰和二異丙基乙基胺存在下，以二氧六環(huán)為溶劑，在氮氣保護和10-65°C條件下反應3-72h，將反應液冷卻濃縮，經以石油醚:丙酮體積比為25: I的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得到螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯產物；所述的炔醛:N-甲基靛紅:三唑鹽:二異丙基乙基胺:氯化鋰物質的量比為15: 5: I: 5: 5.5 ;所述的炔醛:二氧六環(huán)物質的量比為1: 19。式1、式II或式IV中，R1表不取代苯基、雜芳環(huán)基、烯基、烷基；R2表不氣、鹵素、C1-C6烷基。
[0007]
【權利要求】
1.一種如式IV所示的螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛紅為原料，在如式III所示的三唑鹽、氯化鋰和二異丙基乙基胺存在下，以二氧六環(huán)為溶劑，在氮氣保護和10-65°C條件下反應3-72h，將反應液冷卻濃縮，經以石油醚:丙酮體積比為25: I的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得到螺環(huán)氧化吲哚丁烯酸內酯產物；所述的炔醛:吲哚-3-酮:三唑鹽:二異丙基乙基胺:氯化鋰物質的量比為15: 5: I: 5: 5.5 ;所述的炔醛:二氧六環(huán)物質的量比為1: 19。式1、式II或式IV中，R1表不取代苯基、雜芳環(huán)基、烯基、烷基；R2表不氣、鹵素、C1-C6烷基。
2.權利要求1所述的方法，其特征在于選用如式III所示的三唑鹽為前體催化劑。
3.權利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿為二異丙基乙基胺。
4.權利要求1所述的方法，其特征在于選用氯化鋰作為共催化劑。
5.權利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應溶劑為二氧六環(huán)。
6.權利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應溫度為10-65°C。
7.權利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應時間為3-72h。
8.權利要求1所述的方法，其特征在于反應需要氮氣保護。
9.權利要求1所述的方法，其特征在于所述的炔醛:吲哚-3-酮:三唑鹽:二異丙基乙基胺:氯化鋰物質的量比為15: 5:1: 5: 5.5。
10.權利要求1所述的方法，其特征在于所述的炔醛:二氧六環(huán)物質的量比為1: 19。
【文檔編號】C07D491/107GK103788102SQ201410017994
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月16日 優(yōu)先權日:2014年1月16日
【發(fā)明者】杜鼎, 張瑜, 陸濤, 陸瀅炎 申請人:中國藥科大學