一種穩(wěn)定的帕瑞昔布鈉化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及帕瑞昔布鈉半水合物及其制備方法，本發(fā)明得到的帕瑞昔布鈉半水合物，含有半結晶水，具有的優(yōu)點：純度高；穩(wěn)定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。
【專利說明】一種穩(wěn)定的帕瑞昔布鈉化合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及帕瑞昔布鈉水合物及其制備方法，本發(fā)明還 涉及使用這種水合物的組合物治療環(huán)氧化酶-2 (C0X-2)介導的病癥的應用。

【背景技術】
[0002] 帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物，帕瑞昔布在靜注或肌注后經(jīng)肝臟酶水解，迅速 轉化為有藥理學活性的物質一伐地昔布。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性環(huán)氧合酶-2 (C0X-2)抑制劑，環(huán)氧化酶參與前列腺素合成過程?，F(xiàn)已存在C0X-1和C0X-2兩種異構體。 研究顯示C0X-2作為環(huán)氧化酶異構體由前-炎癥刺激誘導生成，從而推測C0X-2在與疼痛、 炎癥和發(fā)熱有關的前列腺素樣遞質的合成過程中發(fā)揮最主要作用。
[0003] 帕瑞昔布鈉 （Parecoxib Sodium),是由輝瑞公司研制開發(fā)的第一個可靜脈給藥 (IV)和肌肉注射（IM)的特異性的C0X-2抑制劑，與重磅藥品塞來昔布、艾瑞昔布為同類藥 物，用于手術后疼痛的短期治療，于2002年3月在歐洲上市。
[0004] 帕瑞昔布鈉結構式：

【權利要求】
1. 式I所示帕瑞昔布軸半水合物，
用卡爾費休法測定，所述水合物含有重量百分比2. 13% - 2. 35%的水分； 所述帕瑞昔布軸半水合物，用化Ka射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜具有下列 2 0衍射角，晶面間距（d值）和相對強度（VI。)，
2 0衍射角的誤差為±0.2。
2. 權利要求1所述帕瑞昔布軸半水合物的制備方法，通過將帕瑞昔布軸在異丙醇一己 酸一水溶液中加熱溶解，自然冷卻至室溫，再保溫一段時間得到。
3. 按照權利要求2的方法，其特征在于包括下列步驟：帕瑞昔布軸加入4-5倍透量一 體積比）異丙醇一己酸一水=4. 5-6 ;0. 1-0. 3 ;5-6. 5的混合液中，加熱至溶解，濾液自然冷 卻至3(TC -35 C，再靜置保溫3-5小時，析出結晶，過濾，經(jīng)干燥得到。
4. 一種含有權利要求1所述的帕瑞昔布軸半水合物與一種或多種藥學上可接受的載 體組成的帕瑞昔布軸水合物的組合物。
5. 權利要求4所述的帕瑞昔布軸半水合物的組合物，其特征在于該組合物用于制備注

射劑。
6.權利要求1所述帕瑞昔布軸半水合物在制造治療環(huán)氧化酶-2 (cox-2)介導的病癥 的藥物中的應用。
【文檔編號】C07D261/08GK104418819SQ201310406393
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月10日 優(yōu)先權日:2013年9月10日
【發(fā)明者】嚴潔, 李軒 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術有限公司