1,4-二雙鍵c15膦酸酯及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種式（1）所示的1,4-二雙鍵C15膦酸酯及其制備方法，該制備方法包括：在惰性氣體保護(hù)下，式（2）的C14醛與式（3）的偕二膦酸酯，在有機堿和醚類溶劑或偶極非質(zhì)子溶劑或非偶極非質(zhì)子溶劑中、在0～30℃反應(yīng)溫度下進(jìn)行Wittig-Horner縮合反應(yīng)制得式（1）的1,4-二雙鍵C15膦酸酯。本發(fā)明的方法具有工藝路線簡捷，操作簡單，收率高，成本低，綠色環(huán)保的優(yōu)點，并且極具工業(yè)價值。
【專利說明】1,4-二雙鍵Cl 5滕酸酯及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中間體3-甲基-5-(2, 6, 6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基）-1，4-戊 二烯基膦酸二乙酯及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 式（1)所示的3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基）-1,4-戊二烯基膦 酸二乙酯(簡稱1，4-二雙鍵C15膦酸酯)，含有雙鍵和膦酸酯基團(tuán)和獨特的芷環(huán)結(jié)構(gòu)，可以 與醛進(jìn)行Wittig-Horner反應(yīng)得到不飽和烯烴，作為類胡蘿卜素中間體和醫(yī)藥中間體具有 良好的應(yīng)用前景。1，4-二雙鍵C15膦酸酯可以在堿作用下重排為重要的式（4)的類胡蘿 卜素中間體3-甲基-5-(2, 6, 6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基）-2, 4-戊二烯基膦酸二乙酯 (簡稱2, 4-二雙鍵C15膦酸酯）。Uebelhart. Peter.等人以式（4)的2, 4-二雙鍵C15膦 酸酯為原料環(huán)氧化得到環(huán)氧化C15膦酸酯，進(jìn)而制備得到雙環(huán)氧類胡蘿卜素（Helv. Chim. Acta.，Vol. 69,（1986)，816-834)。
[0003] 因此，對于式（I)的1，4-二雙鍵C15膦酸酯及其制備方法的研究，成為為了制備 類胡蘿卜素中間體和雙環(huán)氧類胡蘿卜素的首先要解決的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的第一個目的是提供一種式（1)所示的1，4_二雙 鍵C15膦酸酯，所述1，4_二雙鍵C15膦酸酯為3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-2-環(huán)己 烯-1-基）-1，4-戊二烯基膦酸二乙酯：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種式（1)所示的1，4-二雙鍵C15麟酸醋，所述1，4-二雙鍵C15麟酸醋為3-甲 基-5-(2, 6, 6- H甲基-2-環(huán)己帰-1-基）-1，4-戊二帰基麟酸二己醋：
2. -種制備如權(quán)利要求1所述的式（1)的1，4-二雙鍵C15麟酸醋的方法，所述方法包 括W下步驟： 在惰性氣體保護(hù)下，式（2)的C14酵與式（3)的偕二麟酸醋，在有機堿和偶極非質(zhì)子 溶劑或非偶極非質(zhì)子溶劑中、在0?3(TC反應(yīng)溫度下進(jìn)行Wittig-Horner縮合反應(yīng)制得式 (1)的1，4-二雙鍵C15麟酸醋，反應(yīng)方程式如下：
其中，所述式（2)的C14酵為2-甲基-4-(2, 6, 6- H甲基-2-環(huán)己帰-1-基）-3-下 帰-1-酵，所述式（3)的偕二麟酸醋為亞甲基二麟酸四己基醋。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述有機堿為所述有機堿為堿金屬氨化 物、二甲基亞諷軸鹽、堿金屬醇鹽或焼基裡。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述堿金屬氨化物為氨化軸；所述堿金屬 醇鹽為甲醇軸、己醇軸、叔下醇軸或叔下醇鐘；所述焼基裡為正下基裡。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述式（2)的C14酵的用量與所述堿的用 量的摩爾比為1 ;1. 0?1. 24 ;所述式（2)的C14酵的用量與所述式（3)的偕二麟酸醋的用 量的摩爾比為1 ;1. 0?1. 24。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述偶極非質(zhì)子溶劑為二甲基甲醜胺、二 甲基亞諷、四氨巧喃或己離；所述非偶極非質(zhì)子溶劑為甲苯或正己焼。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述Wittig-Horner縮合反應(yīng)在10? 2(TC溫度下進(jìn)行。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2?7任一所述的方法，其特征在于，在所述Wittig-Horner縮合反應(yīng) 結(jié)束后，向反應(yīng)體系中加入水，W便分層除去副產(chǎn)物麟酸二己醋的金屬鹽。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，還包括；在惰性氣體保護(hù)下，所述式（1)的 1，4-二雙鍵C15麟酸醋，在有機堿和偶極非質(zhì)子溶劑或非偶極非質(zhì)子溶劑中、在0?5C反 應(yīng)溫度下進(jìn)行重排反應(yīng)，W生成式（4)的類胡蘿h素中間體2, 4-二雙鍵C15麟酸醋，反應(yīng) 方程式如下：

其中，所述式（4)的類胡蘿h素中間體2, 4-二雙鍵C15麟酸醋為3-甲基-5-(2, 6, 6-H 甲基-2-環(huán)己帰-1-基）-2, 4-戊二帰基麟酸二己醋；所述有機堿為所述有機堿為氨化軸、 甲醇軸、己醇軸、叔下醇軸、叔下醇鐘、正下基裡；所述偶極非質(zhì)子溶劑為二甲基甲醜胺、二 甲基亞諷、己離或四氨巧喃；所述非偶極非質(zhì)子溶劑為甲苯或正己焼。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述有機堿的用量與式（1)的1，4-二雙 鍵C15麟酸醋的用量的摩爾比為1:5. 5。
【文檔編號】C07F9/40GK104418885SQ201310405564
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月6日
【發(fā)明者】沈潤溥, 呂春雷, 曹瑞偉, 皮士卿, 宋小華, 虞國棋, 陳朝輝, 勞學(xué)軍 申請人:紹興文理學(xué)院, 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠