（e）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法
【專利摘要】木發(fā)明公開了一種（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的制備方法。該制備方法由3,5-二羥基甲苯通過溴化、異丙基化、Wittig-Homer縮合制備3,5-二羥基-4-異丙基膦酸二乙酯，然后與苯甲醛反應(yīng)等步驟合成或，由3,5-二羥基甲苯通過羥基保護(hù)、溴化、異丙基化、水解、氧化、脫保護(hù)制備3,5-二羥基-4-異丙基苯甲醛，然后與鹵化芐經(jīng)過Wittig-Homer縮合等步驟合成（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，所用原料價(jià)廉易得，條件溫和、操作簡單，摒棄了還原劑和氯化亞砜或濃鹽酸的使用，環(huán)境污染小，宜于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)苯烯莫德，即化合物（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯。
【專利說明】(E) -3, 5- 二羥基-4-異丙基二苯乙稀制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及一種化合物的制備方法，具體的說是一種藥物苯烯莫德即m -3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]藥物苯烯莫德，化學(xué)名稱(萬)-3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯，是新一代消炎藥物，可用于治療多種重大自身免疫性疾病，如牛皮癬、濕疹、發(fā)濃性結(jié)腸炎和多種過敏性疾病。(萬)-3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種(E)-3, 5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于它以3，5- 二羥基甲苯為原料制備3，5- 二羥基-4-異丙基膦酸二乙酯，然后制備(E) -3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其制備工藝如下: . 3，5-二羥基甲苯一3，5-二羥基-4-異丙基芐基勝酸二乙酯一(E) -3, 5- 二羥基-4-異丙基二苯乙稀。
2.—種(E)_3, 5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于它以3，5- 二羥基甲苯為原料制備3，5- 二甲氧基-4-異丙基苯甲醒,然后與鹵化節(jié)經(jīng)過Wittig-Horner縮合等步驟制備(E) -3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其制備工藝如下:
3.5- 二羥基甲苯在鹵代烷烴、有機(jī)酸或乙腈等溶劑中，用溴素、NBS或二溴海因回流或.70~90°C溴化，減壓蒸去部分溶劑，析出固體，過濾，干燥得到Al ； (2)異丙基化:3.5- 二羥基-4-異丙基溴化芐BI的制備 Al在70%~80%硫酸中，滴加異丙醇，于60~90°C反應(yīng)4~IOh,將反應(yīng)物沖入到冰水中，過濾，干燥，得到白色固體BI ； (3)Wittig-Horner縮合:3，5- 二羥基-4-異丙基芐基膦酸二乙酯Cl的制備 BI與亞磷酸三乙酯混合回流反應(yīng)4~8h,減壓蒸懼得到固體Cl ； (4)(E) -3, 5- 二羥基_4-異丙基二苯乙稀的制備 Cl在四氫呋喃溶劑中，以氮?dú)獗Ｗo(hù)，-10~o°c下，加入氫化鈉和苯甲醛，然后回流反應(yīng).4~10h，將反應(yīng)物料，滴加到冰水中，過濾，重結(jié)晶得到(E)-3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(E) -3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于:所述制備方法為制備方法二，包括3，5-二羥基苯甲苯經(jīng)過羥基保護(hù)、溴化、異丙基化，然后經(jīng)過Wittig-Horner縮合,脫保護(hù)等步驟，其工藝過程如下: .3，5-二羥基甲苯一 3，5-二甲氧基甲苯一 3，5-二甲氧基溴化芐一.3，5-二甲氧基-4-異丙基溴化節(jié)一3，5-二甲氧基-4-異丙基芐基勝酸二乙酯—3，5-二羥基-4-異丙基芐基勝酸二乙酯一(E)_3, 5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯；其反應(yīng)式如路線(II);
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(E) -3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于:所述制備方法為制備方法三，包括3，5-二羥基甲苯甲基化、溴化、異丙基化、水解、氧化、脫保護(hù)，然后與鹵化節(jié)經(jīng)過Wittig-Horner縮合等步驟,其工藝過程如下:
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(E) -3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯制備方法，其特征在于:所述制備方法為制備方法四，包括3，5-二羥基甲苯甲基化、溴化、水解、氧化、脫保護(hù)、異丙基化，然后與鹵化節(jié)經(jīng)過Wittig-Horner縮合等步驟,其工藝過程如下:
7.根據(jù)權(quán)利要求3、4、5和6所述的制備(E)-3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其特征在于:其中溴化所用的溴化劑為溴素、NBS或二溴海因。
8.根據(jù)權(quán)利要求5和6所述的制備(E)-3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其特征在于:其中鹵化芐為氯化芐或溴化芐。
9.根據(jù)權(quán)利要求5和6所述的制備(E)-3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其特征在于:其中氧化所用氧化劑為三氧化鉻吡啶嗡鹽或二氧化錳。
10.根據(jù)權(quán)利要求4、5和6所述的制備(E)-3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯，其特征在于:其中脫保護(hù)所用脫 保護(hù)試劑為BBr3、HCl或HBr。
【文檔編號】C07C37/20GK104003848SQ201310058299
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2013年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月25日
【發(fā)明者】徐金喜 申請人:武漢諾安藥業(yè)有限公司