專利名稱：高純度四氫咔唑的環(huán)保制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有一個氮原子的雜環(huán)化合物，具體說是一種四氫咔唑類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
I, 2，3，4-四氫咔唑及其衍生物是醫(yī)藥和化工領(lǐng)域中非常重要的中間體，如甲基四氫咔唑是合成高選擇性的5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊的重要中間體，2-氨基-四氫咔唑-丙酸是血栓烷A2受體拮抗劑雷馬曲班的關(guān)鍵中間體，I, 2，3，4-四氫咔唑通過Raney-Ni催化脫氫可合成咔唑，而咔唑又是精細化學(xué)品中重要的中間體，可廣泛應(yīng)用于顏料、染料、塑料、農(nóng)藥、醫(yī)藥及發(fā)光材料等不同領(lǐng)域，尤其是用來制造偶合染料和高檔有機顏料，因此對四氫咔唑化合物合成與純化方法的研究具有非常重要的意義。關(guān)于合成四氫咔唑的方法有:(1)吲哚、醛或酮和丁烯二酰亞胺為原料的
Diels-Alder合成法，(2) Fisher卩引哚合成法，(3)金屬催化的烯基取代卩引哚的分子內(nèi)氫芳
香化反應(yīng)，(4) Borsche合成法等。其中Borsche法是目前合成四氫咔唑同時,也是合成咔
唑最具工業(yè)化前景的方法之一，其合成路線如下:
權(quán)利要求
1.一種高純度四氫咔唑的環(huán)保制備方法，其特征在于:將環(huán)己酮和甲醇/乙醇或二者的混合溶液加以混合，加熱回流，通入干的HCl氣體作為催化劑，再緩慢加入苯肼和甲醇/乙醇或二者的混合溶液,繼續(xù)回流；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻反應(yīng)液，產(chǎn)物即以微晶形態(tài)慢慢從甲醇/乙醇或二者混合溶液中析出，再加入與甲醇/乙醇或二者混合溶液的質(zhì)量比為1: 0.8^1:1.5的蒸餾水，進一步析出產(chǎn)物，過濾并蒸餾水洗滌至中性，干燥即可得到高純度四氫咔唑產(chǎn)品；所述的苯肼與甲醇/乙醇或二者的混合溶液的質(zhì)量之比為1:5 10 ;所述的苯肼與環(huán)己酮的質(zhì)量之比為1:1.Γ1.5。
2.按權(quán)利要求1所述的高純度四氫咔唑的環(huán)保制備方法，其特征在于:所述的苯肼的純度為959Γ99.5%之間。
3.按權(quán)利要求1或2所述的高純度四氫咔唑的環(huán)保制備方法，其特征在于:所述的干的氯化氫氣體，是通過將濃鹽酸慢慢滴加到濃硫酸中制得，自行調(diào)節(jié)氣體流量，現(xiàn)制現(xiàn)用。
4.按權(quán)利要求3所述的高純度四氫咔唑的環(huán)保制備方法，其特征在于:苯肼與甲醇/乙醇或二者的混合溶液的質(zhì)量之比為1:6 8;所述的苯肼與環(huán)己酮的質(zhì)量之比為1:1.2 1.4 。
全文摘要
本發(fā)明公開了高純度四氫咔唑的環(huán)保制備方法，將環(huán)己酮和甲醇/乙醇或二者的混合溶液加以混合，加熱回流，通入干的HCl氣體作為催化劑，再緩慢加入苯肼和甲醇/乙醇或二者的混合溶液，繼續(xù)回流；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻反應(yīng)液，產(chǎn)物即以微晶形態(tài)慢慢從甲醇/乙醇或二者混合溶液中析出，再加入與甲醇/乙醇或二者混合溶液的質(zhì)量比為1∶0.8～1∶1.5的蒸餾水，進一步析出產(chǎn)物，過濾并蒸餾水洗滌至中性，干燥即可得到高純度四氫咔唑產(chǎn)品；所述的苯肼與甲醇/乙醇或二者的混合溶液的質(zhì)量之比為1∶5～10；所述的苯肼與環(huán)己酮的質(zhì)量之比為1∶1.1～1.5。本發(fā)明具有工藝簡單、經(jīng)濟簡便，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間較短，產(chǎn)品收率和純度高、綠色環(huán)保等優(yōu)點。
文檔編號C07D209/86GK103086951SQ20131004431
公開日2013年5月8日 申請日期2013年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月5日
發(fā)明者張千峰, 夏佳美, 范芳芳, 陳傳華 申請人:馬鞍山金鐠新材料科技有限公司