專利名稱：一種鹽酸伊伐布雷定新晶型c及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸伊伐布雷定新晶型C及其制備方法。
背景技術(shù)：
伊伐布雷定(Ivabradine)化學(xué)名為3_[3_[ [ [ ( 7S) _3，4_ 二甲氧基雙環(huán)[4-2-0]辛-1，3，5-三烯-7-基]甲基]甲氨基]丙基]-1，3，4，5-四氫-7，8-二甲氧基-2H-3-苯并氮雜-2-酮鹽酸鹽，是法國(guó)施維雅公司研發(fā)的第一個(gè)選擇性和特異性的心臟起搏電流抑制劑，該產(chǎn)品于2005年8月獲歐洲醫(yī)藥評(píng)審局(EMEA )批準(zhǔn)在歐洲27個(gè)國(guó)家上市，用于治療伴有正常竇性心律、對(duì)β受體阻滯劑禁忌或不能耐受的慢性穩(wěn)定型心絞痛。 歐洲專利ΕΡ0534859中提出了伊伐布雷定及其藥學(xué)上克接受的酸形成的加成鹽，更尤其是鹽酸鹽的制備和治療用途。鑒于該化合物的藥用價(jià)值，很多單位進(jìn)行了研究工作，具體如下表
權(quán)利要求
1.一種鹽酸伊伐布雷定新晶型C，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，得到以2 Θ角度和晶面間距(d)值表示的X-射線粉末衍射圖譜，具體特征峰參數(shù)如下表
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸伊伐布雷定新晶型C，其特征在于所述晶形C的DSC測(cè)定具有峰值為195 °C的特征熔融吸收峰。
3.—種權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)中所述的鹽酸伊伐布雷定的新晶型C的制備方法其特征在于將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，得澄清溶液，加入乙酸乙酯，冷卻下攪拌析晶，過濾收集產(chǎn)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中所述新晶型C的制備方法，其特征在于乙醇的使用量為鹽酸伊伐布雷定的2倍量，乙酸乙酯為鹽酸伊伐布雷定的10倍量。
5.根據(jù)權(quán)利要求3中所述新晶型C的制備方法，其特征在于將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，加熱溫度為40-80°C。
6.如權(quán)利要求3中所述的制備方法，其特征在于將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，冷卻溫度為0±5°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種鹽酸伊伐布雷定新晶型C及其制備方法，具體為將鹽酸伊伐布雷定與乙醇加熱，得澄清溶液，加入乙酸乙酯，冷卻下攪拌析晶，過濾收集產(chǎn)物所得。本發(fā)明所述的鹽酸伊伐布雷定新晶型C區(qū)別于所有已公開晶型的新的晶體形態(tài)，其輪廓分明并可以重現(xiàn)，工藝穩(wěn)定性較好，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)品穩(wěn)定性也較好。
文檔編號(hào)C07D223/16GK103012269SQ201310001800
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者陳言德, 洪承杰, 劉德龍, 朱萬(wàn)里 申請(qǐng)人:江蘇宇田生物醫(yī)藥科技有限公司