專利名稱：一種新的伊伐布雷定制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及到一組如式I所示的苯并環(huán)丁烷化合物伊伐布雷定的制備。
背景技術(shù)：
伊伐布雷定，如式I所示化合物，化學(xué)名7，8_ 二甲氧基-3-(3_[[(lS) (4，5_ 二甲氧基苯并環(huán)丁烷-1-基)甲基]-甲氨基]丙基)-1，3，4，5_四氫化_2氫-苯并氮雜卓-2-酮，臨床上可以用于治療各種心肌缺血，例如心絞痛、心肌梗塞和相關(guān)的節(jié)律紊亂，是一種治療前景非常廣闊的新一代心血管類藥物。
權(quán)利要求
1.一種新的伊伐布雷定的制備方法，步驟包括化合物III在堿的催化下與化合物IV在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)過后處理得到化合物II，化合物II在催化劑和甲酸銨的體系下進(jìn)行氫化反應(yīng)，反應(yīng)得化合物I，即伊伐布雷定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述堿為碳酸鹽與碘化鹽的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述化合物III與化合物IV的摩爾比為1: (1-3)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述的后處理具體為冷卻，加入lmol/L的鹽酸分層，收集水層，水層用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH=9-ll，用乙酸乙酯提取，無水硫酸鈉干燥，抽濾，濃縮濾液至干。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溶劑為丙酮、丁酮、甲基異丁基甲酮、乙酸乙酯或無水乙醇的任意一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述的催化劑為鈀炭。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述氫化反應(yīng)的氫源為甲酸銨提供，和反應(yīng)底物即化合物II的摩爾比為1: (1-10)，優(yōu)選1: (3-7)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7任一項所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述氫化反應(yīng)的壓力為l_20atm，優(yōu)選常壓，S卩l(xiāng)atm。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述氫化反應(yīng)的溫度為 20-80°C，優(yōu)選 30-60°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的伊伐布雷定的制備方法，其特征在于所述氫化反應(yīng)的溶劑為醇類，優(yōu)選沸點較低的醇類，更優(yōu)選甲醇或乙醇。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種新的伊伐布雷定合成方法，化合物III在堿的催化下與化合物IV在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)過后處理得到化合物II，化合物II在催化劑和甲酸銨的體系下進(jìn)行氫化反應(yīng)，反應(yīng)得化合物I，即伊伐布雷定。該方法合成路線短，操作簡單，大大降低伊伐布雷定的合成難度，且成本低廉，產(chǎn)品收率高，最主要的是安全性好，不涉及高壓氫化，也避免了易燃?xì)怏w氫氣的使用，具有很好的產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)和應(yīng)用價值。
文檔編號C07D223/16GK103012268SQ201310001749
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者洪承杰, 陳言德, 劉德龍, 朱萬里 申請人:江蘇宇田生物醫(yī)藥科技有限公司