氨基乙腈衍生物針對(duì)體內(nèi)寄生蟲的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療動(dòng)物的寄生蟲感染，特別是絲蟲類體內(nèi)寄生蟲感染的方法，包括施用有效量的式(I)的化合物或式(II)的化合物其立體異構(gòu)體、或所述化合物的獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽或其立體異構(gòu)體，或與至少一種附加獸醫(yī)藥劑組合，其中R1、R2、R3、R4、R5、R1a、R1b、R1c、R1d、R1e如說(shuō)明書中所述。
【專利說(shuō)明】氨基乙腈衍生物針對(duì)體內(nèi)寄生蟲的用途
[0001] 發(fā)明背景
[0002] 本發(fā)明涉及使用特定五氟硫代苯甲酰胺-乙腈衍生物，在下文中是稱為本發(fā)明的 氨基乙腈（AAD)衍生物或化合物治療動(dòng)物體內(nèi)的寄生蟲感染，特別是內(nèi)寄生絲蟲感染的方 法。
[0003] 始終需要提供用于控制威脅人類與動(dòng)物健康的寄生蟲感染的新藥劑。特別地， 由于對(duì)目前批準(zhǔn)用于適應(yīng)癥的許多藥劑具有抗藥性或變得耐藥的寄生蟲特別是線蟲的 發(fā)病率不斷提高，需要新藥劑控制動(dòng)物體內(nèi)的寄生蟲感染。例如，犬心絲蟲（Dirofilaria immitis)表現(xiàn)出耐受大環(huán)內(nèi)酯類（一種可用療程）的表型和基因型跡象。
[0004] 本發(fā)明的氨基乙腈衍生物此前已經(jīng)一般性地描述在例如美國(guó)專利US7, 608, 604、 US7, 622, 500和US8, 168, 681中。具體的氨基乙腈衍生物及其在動(dòng)物和/或植物中作 為抗寄生蟲藥的用途已經(jīng)公開在國(guó)際專利申請(qǐng)公開W02010/056999、W02008/144275和 W02005/044784 中。
[0005] 仍然需要進(jìn)一步的化合物作為替代或改善的治療劑，特別是用于治療體內(nèi)寄生 蟲，尤其用于治療絲狀線蟲。優(yōu)選的化合物應(yīng)當(dāng)是有效的殺體內(nèi)寄生蟲劑，同時(shí)對(duì)宿主動(dòng)物 幾乎不或完全不表現(xiàn)出毒性，并應(yīng)以穩(wěn)定的、不吸濕的和容易配制的物理形式存在。它們應(yīng) 具有高生物利用度，代謝穩(wěn)定并具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。在本文中提出基于犬心絲蟲 的L4幼蟲和微絲蚴的心絲蟲數(shù)據(jù)。
[0006] 發(fā)明概述
[0007]本發(fā)明涉及治療動(dòng)物的體內(nèi)寄生蟲感染，特別是絲狀線蟲感染的方法，包括向所 述動(dòng)物施用有效量的式（I)的氨基乙腈化合物
【權(quán)利要求】
1. 治療存在此需要的動(dòng)物的絲蟲類體內(nèi)寄生蟲感染的方法，包括向所述動(dòng)物施用有效 量的式（I)的化合物
其立體異構(gòu)體或其獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽，其中： Ri、R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地選自H、團(tuán)素、CN、CFs、甲基、甲氧基、-OCFs和-SCHs,其中 所述化合物可W有效治療所述體內(nèi)寄生蟲感染。
2. 權(quán)利要求1的方法，其中所述式（I)的化合物選自： N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-( H氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯甲 醜胺； N-巧-(2-氯-4-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N- {1-氛基-2-[5-氛基-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯甲 醜胺； N-巧-(2-氯-5-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-{1-氯基-2-[3-氯基-5-( H氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯甲 醜胺； N-巧-(3-氯-4-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N- {1-氛基-2-[4-氛基-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯甲 醜胺； N-[1-氯基-2-(2, 4-二氯苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-巧-(3-氯-5-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-[2-(4-氯苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-巧-(4-氯-2-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-[1-氯基-2-(2-氯基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-[1-氯基-2- (4-楓苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-{1-氯基-1-甲基-2-[2-(二氣甲基）苯氧基]己基)'-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-[1-氯基-2- (4-氯基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-巧-(2-氯苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-巧-(3-氯-2-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(2-氯-4-氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-[1-氯基-2-(2-氯基-4-氣苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(4-氯-2-氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N- {2-[4-漠-2- ( H氣甲基）苯氧基]-1-氯基-1-甲基己基} -4-(五氣硫基）苯甲醜 胺；
N- {2-[2-氯-4- ( H氣甲基）苯氧基]-I-氯基-I-甲基己基} -4-(五氣硫基）苯甲醜 胺； N-巧-(3-氯-5-氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(3-氯苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-[1-氯基-2-(3-氯基-5-氣苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-{1-氯基-2-[4-氯基-2-氣-6-( H氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N-巧-(2-漠-5-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-[1-氯基-2-(3-氯基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-巧-(2-漠-4-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； 4- (2-氯基-2- {[4-(五氣硫基）苯甲醜基]氨基}丙氧基）-3- ( H氣甲基）-苯甲醜 胺； N-巧-(2-漠-4-氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(4-漠-2-氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(3-漠-5-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(2-氯-3-氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-{1-氛基-2-[3-氛基-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基)'-4-(五氣硫基）-苯 甲醜胺； N-巧-(5-漠-2-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(2-漠-3-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-[1-氯基-2-(3, 4-二氯苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N- [1-氯基-2- (2, 5-二氯苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-[1-氛基-2-(4-氛基-2-甲基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-[l-氯基-2-(3-氯基-4-甲氧基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜 胺； N- {1-氛基-2-[4-甲氧基-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N- [1-氯基-2- (5-氯基-2-甲基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-[1-氯基-2-(2, 6-二氯苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-巧-(2-氯-6-氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； 3- 氯-4- (2-氯基-2- {[4-(五氣硫基）苯甲醜基]氨基}丙氧基）苯甲醜胺； 4- 氯基-2- (2-氯基-2- {[4-(五氣硫基）苯甲醜基]氨基}丙氧基）苯甲醜胺； 3-氯基-5- (2-氯基-2- {[4-(五氣硫基）苯甲醜基]氨基}丙氧基）苯甲醜胺； N-[1-氯基-2- (2, 4-二氯基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N- {2-[3-氯-2- ( H氣甲基）苯氧基]-1-氯基-1-甲基己基} -4-(五氣硫基）苯甲醜 胺； N- {1-氛基-2-[4-氛基-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯甲 醜胺； N- {(IS) 1-氛基-2-[4-氛基-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-五氣硫基苯 甲醜胺； N-[l-氯基-2-(4-氯基-2, 6-二氣苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜 胺； N- (1-氛基-1-甲基-2- {[4-(甲基硫基）予基]氧基)己基）-4-(五氣硫基）-苯甲 醜胺； N-[1-氯基-2-(2-氯基-4, 6-二氣苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜 胺； N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-( H氣甲氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N-{1-氯基-2-[4-氯基-2-( H氣甲氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N-巧-(2-氯-5-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺； N-巧-(2-漠-4, 5-二氣苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； 和 N- {1-氛基-2-[4, 5-二氣-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺，其立體異構(gòu)體或所述化合物或其立體異構(gòu)體的獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。
3. 權(quán)利要求2的方法，其中所述式（I)的化合物選自： N-{1-氯基-2-[3-氯基-5-( H氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯甲 醜胺； N-巧-(2-漠-5-氯基苯氧基）-1-氯基-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）-苯甲醜胺；和 N- {(IS) 1-氛基-2-[4-氛基-2-(二氣甲基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-五氣硫基苯 甲醜胺，其立體異構(gòu)體或所述化合物或其立體異構(gòu)體的獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。
4. 治療存在此需要的動(dòng)物的絲蟲類體內(nèi)寄生蟲感染的方法，包括向所述動(dòng)物施用有效 量的式（II)的化合物
其立體異構(gòu)體或其獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽，其中： Rla、Rib、Rl。、Rld和Rle各自獨(dú)立地選自氨、團(tuán)素、cFs、-0C&、甲基和輕基。
5. 權(quán)利要求4的方法，其中所述式（II)的化合物選自： N-[1-氛基-2- (5-氛基-2-苯氧基苯氧基）-1-甲基己基]-4-(五氣硫基）苯甲醜胺；
N- {1-氛基-2-[5-氛基-2- (4-氣苯氧基）苯氧基]-I-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N-{2-[2-(4-氯-2-氣苯氧基）-5-氛基苯氧基]-1-氛基-1-甲基己基)-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N-{2-[2-(2-氯-4-氣苯氧基）-5-氛基苯氧基]-1-氛基-1-甲基己基)-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N-{2-[2-(4-氯苯氧基）-5-氛基苯氧基]-1-氛基-1-甲基己基)-4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N-{1-氛基-2-[5-氛基-2-(2, 4-二氯苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基)'-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N-{1-氛基-2-[5-氛基-2-(4-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基)'-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N-Q-氛基-2-{5-氛基-2-[4-(二氣甲基）苯氧基]苯氧基}-1-甲基己基）-4-(五 氣硫基）苯甲醜胺； N-{1-氛基-2-[5-氛基-2-(3-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基)'-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N-{1-氛基-2-[5-氛基-2-(2-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基)'-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N- {1-氛基-2-[5-氛基-2- (4-氣-2-甲基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣 硫基）苯甲醜胺； N-{2-[2-(2-氯-4-甲基苯氧基）-5-氛基苯氧基]-1-氛基-1-甲基己基)-4-(五氣 硫基）苯甲醜胺； N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(2, 4-二甲基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基)'-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N- {1-氛基-2-[5-氛基-2- (2-氣苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N- {1-氛基-2-[5-氛基-2- (2-氣-4-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五 氣硫基）苯甲醜胺； N-{2-[2-(2-氯-4-甲氧基苯氧基）-5-氛基苯氧基]-1-氛基-1-甲基己基)-4-(五 氣硫基）苯甲醜胺； N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(2, 3-二氣-4-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己 基}-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N- {1-氯基-2- [5-氯基-2- (2, 6-二氣-4-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己 基}-4-(五氣硫基）苯甲醜胺； N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(3, 5-二氣-4-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己 基} -4-(五氣硫基）苯甲醜胺；和 N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(4-輕基-2-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基}-4-(五 氣硫基）苯甲醜胺，其立體異構(gòu)體或其獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽，其中所述化合物可W有效治療 所述體內(nèi)寄生蟲感染。
6. 權(quán)利要求5的方法，其中所述式（II)的化合物選自： N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(4-氣苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N- {2- [2- (4-氯-2-氣苯氧基）-5-氯基苯氧基]-1-氯基-1-甲基己基} -4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N- {2-[2- (4-氯苯氧基）-5-氯基苯氧基]-1-氯基-1-甲基己基} -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N-Q-氯基-2-{5-氯基-2-[4-( H氣甲基）苯氧基]苯氧基}-1-甲基己基）-4-(五 氣硫基）苯甲醜胺； N-{2-[2-(2-氯-4-甲基苯氧基）-5-氛基苯氧基]-1-氛基-1-甲基己基)-4-(五氣 硫基）苯甲醜胺； N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(2, 4-二甲基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫 基）苯甲醜胺；和 N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(3, 5-二氣-4-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己 基} -4-(五氣硫基）苯甲醜胺，其立體異構(gòu)體或其獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽，其中所述化合物可W 有效治療所述體內(nèi)寄生蟲感染。
7. 權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的方法，其中所述動(dòng)物是伴侶動(dòng)物。
8. 權(quán)利要求7的方法，其中所述伴侶動(dòng)物是狗。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的方法，其中所述絲蟲類體內(nèi)寄生蟲感染由選 自W下的體內(nèi)寄生蟲造成：馬來(lái)絲蟲炬rugia mala^)、彭亨絲蟲炬rugia P址angi)、帝 紋絲蟲炬rugia timori)、班氏絲蟲（Wuchereria bancrofti)、犬也絲蟲值 irofilaria immitis)、甸行惡絲蟲值irofilaria repens)、烏爾斯惡絲蟲值irofilaria ursi)、細(xì)惡絲蟲 (Dirofilaria tenuis)、斯培坦惡絲蟲值irofilaria spectans)、水懶惡絲蟲值irofilaria lutrae)、隱現(xiàn)棘唇線蟲值ipetalonema reconditum)、甸行線蟲值ipetalonema r巧ens)、 吉布松氏盤尾絲蟲（Onchocerca gibsoni)、喉瘤盤尾絲蟲（Onchocerca gutturosa)和旋盤 尾絲蟲（Onchocerca volvulus)或其組合。
10. 權(quán)利要求9的方法，其中該絲蟲類體內(nèi)寄生蟲感染由惡絲蟲屬體內(nèi)寄生蟲造成。
11. 權(quán)利要求10的方法，其中該惡絲蟲屬體內(nèi)寄生蟲是犬也絲蟲。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包含至少一種附加的獸醫(yī)藥劑。
13. 權(quán)利要求12的方法，其中附加的獸醫(yī)藥劑選自伊維菌素、阿弗菌素、阿己菌素、 甲氨基阿維菌素、己醜胺基阿維菌素、多拉菌素、賽拉菌素、莫西菌素、奈馬克下、米爾貝 巧、阿苯化哇、得米地曲、雙甲脈、奧芬化哇、左旋咪哇、雙輕蔡酸喔嚼巧、化唾麗、2-去氧對(duì) 郝唾醜胺、氣蟲膳、多殺菌素、化蟲晰、巧蟲威、S-帰蟲醋、化丙離和選自W下的異嗯哇晰： 5-(3,5-二氯-4-氣苯基）-3-(4-{3-氣-1-[(甲基賴醜基）己醜基]嚇下巧-3-基}苯 基）-5-(二氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇；1- (3-氣-3- (4-巧-(3, 4, 5-二氯苯基）-5-(二 氣甲基）-4,5-二氨異嗯哇-3-基）苯基）嚇下巧-1-基）-2-(甲基賴醜基）己麗； 1- (3- (4- (5-化5-二氯苯基）-5-(二氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）苯基）-3-氣 嚇了巧-1-基）-2-(甲基賴醜基）己麗；（3-(4-(5-化5-二氯-4-氣苯基）-5-( H氣甲 基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）苯基）-3-氣嚇下巧-1-基）（1，1-二氧硫雜環(huán)下焼-3-基） 甲麗；（I, I-二氧硫雜環(huán)了焼-3-基）（3-氣-3-(4-巧-(3, 4, 5-二氯苯基）-5-(二氣甲 基）-4,5-二氨異嗯哇-3-基）苯基）嚇了巧-1-基）甲麗；（3-(4-(5-化5-二氯苯 基）-5- ( H氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）苯基）-3-氣嚇下巧-1-基）（1，1-二氧硫 雜環(huán)下焼-3-基）甲麗；1-保-巧-(3, 5-二氯-4-氣苯基）-5- ( H氣甲基）-4, 5-二氨異嗯 哇-3-基）-3' H-螺[嚇下巧-3, 1' -異苯并巧喃]-1-基）-2-(甲基賴醜基）己麗；2-(甲基 賴醜基）-1-巧'-巧-(3, 4, 5- H氯苯基）-5- (H氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）-3' H-螺 [口丫下巧-3, 1' -異苯并巧喃]-1-基）己麗；1-保-(5-化5-二氯苯基）-5-(二氣甲 基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）-3' H-螺[嚇下巧-3, 1' -異苯并巧喃]-1-基）-2-(甲基賴 醜基）己麗；4- (5-化5-二氯苯基）-5-(二氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）-N- (2-氧 代-2-(化2, 2-H氣己基）氨基）己基）-1-蔡甲醜胺；4-(5-化5-二氯苯基）-5-( H 氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）-2-甲基-N- (2-氧代-2-(化2, 2-二氣己基）氨 基）己基）苯甲醜胺；做-2-((4-(5-化5-二氯苯基）-5-( H氣甲基）-4,5-二氨異嗯 哇-3-基）-2-甲基苯基）賴醜基）-N-化2, 2-二氣己基）己醜胺；4- (5-化5-二氯-4-氣 苯基）-5- ( H氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）-N- (1，1-二氧硫雜環(huán)下焼-3-基）-2-甲 基苯甲醜胺；4- (5-化5-二氯苯基）-5-(二氣甲基）-4, 5-二氨巧喃-3-基）-N- (1, 1-二氧 硫雜環(huán)下焼-3-基）-2-甲基苯甲醜胺；和4-巧-(3, 5-二氯苯基）-5- ( H氣甲基）-4, 5-二 氨異嗯哇-3-基）-N- (1, 1-二氧硫雜環(huán)了焼-3-基）-1-蔡甲醜胺，和1-巧'-巧-(3, 5-二 氯-4-氣苯基）-5- ( H氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）-3' H-螺[嚇了巧-3, 1' -異苯 并巧喃]-1-基）-2-(甲基賴醜基）己麗，或其組合。
14. 權(quán)利要求13的方法，其中附加獸醫(yī)藥劑選自莫西菌素、米爾貝巧、伊維菌素、賽拉 菌素、1-保-巧-(3, 5-二氯-4-氣苯基）-5-(二氣甲基）-4, 5-二氨異嗯哇-3-基）-3' H-螺 [嚇下巧-3, 1'-異苯并巧喃]-1-基）-2-(甲基賴醜基）己麗；或其混合物。
15. 選自W下的化合物： N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(4-氣苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基) -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N- {2- [2- (4-氯-2-氣苯氧基）-5-氯基苯氧基]-1-氯基-1-甲基己基} -4-(五氣硫 基）苯甲醜胺； N- {2-[2- (4-氯苯氧基）-5-氯基苯氧基]-1-氯基-1-甲基己基} -4-(五氣硫基）苯 甲醜胺； N-Q-氯基-2-{5-氯基-2-[4-( H氣甲基）苯氧基]苯氧基}-1-甲基己基）-4-(五 氣硫基）苯甲醜胺； N-{2-[2-(2-氯-4-甲基苯氧基）-5-氛基苯氧基]-1-氛基-1-甲基己基)-4-(五氣 硫基）苯甲醜胺； N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(2, 4-二甲基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己基)'-4-(五氣硫 基）苯甲醜胺；和 N-{1-氯基-2-[5-氯基-2-(3, 5-二氣-4-甲氧基苯氧基）苯氧基]-1-甲基己 基}-4-(五氣硫基）苯甲醜胺，其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽。
【文檔編號(hào)】C07C323/62GK104271128SQ201280063028
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月19日
【發(fā)明者】G.A.康德爾, K.伊萬(wàn)斯, P.F.M.繆斯, D.J.伍茲 申請(qǐng)人:佐蒂斯有限責(zé)任公司