取代的n-芳基吡啶酮的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明中公開了給藥氘化吡非尼酮的方法及其試劑盒。
【專利說明】取代的N-芳基吡啶酮
[0001]本申請要求2011年3月8日提交的美國臨時申請?zhí)?1/450，489的優(yōu)先權(quán)益，所述文獻的公開內(nèi)容因而通過引用的方式如其中所書寫那樣完整并入。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及取代N的-芳基吡啶酮、其可藥用鹽和前藥、化學合成其及這類化合物的醫(yī)學用途，用于治療和/或管理特發(fā)性肺纖維化、子宮纖維瘤、多發(fā)性硬化、腎纖維化、糖尿病型腎臟疾病、部分肝切除術(shù)后內(nèi)毒素誘導的肝損傷或肝局部缺血、器官移植后異基因移植物損傷、囊性纖維化、心房纖顫、中性粒細胞減少癥、硬皮病、皮肌炎、肝硬化、擴散實質(zhì)的肺病、縱隔纖維化、結(jié)核病、由鐮狀細胞性貧血引起的脾纖維化、類風濕性關(guān)節(jié)炎、和/或通過調(diào)節(jié)纖維化和/或膠原蛋白滲入組織中來改善的任何病癥。 【背景技術(shù)】
[0003]批非尼酮(Deskar?、EsbrietTM,Pirespa, AMR-69, F-647、S_7701)，5_ 甲基-1-苯基-1H-吡啶-2-酮，是一種口服給藥的抗纖維化藥。吡非尼酮在嚙齒類疾病模型中有效。吡非尼酮抑制平滑肌瘤細胞和子宮肌層細胞中的DNA合成(Lee等人，Journalof Clinical Endocrinology and Metabolism(臨床內(nèi)分泌學與代謝雜志)1998,83 (I)，219-23)。吡非尼酮已經(jīng)被批準在日本用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)并且在歐洲收到來自CHMP的正面意見。
【權(quán)利要求】
1.一種給藥d-吡非尼酮的方法，其中，所述d-吡非尼酮在進食30分鐘之前和之后2小時之間口服給藥。
2.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮在與進食相同的時間給藥。
3.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮在與就餐相同的時間給藥。
4.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
5.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中，副作用的發(fā)生率降低。
6.如權(quán)利要求5中所述的方法，其中，所述副作用選白胃腸不適、惡心、乏力、嗜睡、頭暈、頭痛和光敏性皮疹。
7.如權(quán)利要求6中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
8.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中，所述患者被告知隨食物一起給藥d-吡非尼酮而導致降低的副作用發(fā)生率。
9.如權(quán)利要求8中所述的方法，其中，所述患者被口頭告知。
10.如權(quán)利要求8中所述的方法，其中，所述患者被書面告知。
11.如權(quán)利要求8中所述的方法，其中，所述副作用選白惡心、嗜睡和頭暈。
12.如權(quán)利要求8中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
13.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中，患者被告知，與不隨食物一起給藥吡非尼酮相t匕，隨食物一起給藥d-吡非尼酮降低d-吡非尼酮的平均最大血漿濃度。
14.如權(quán)利要求13中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
15.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中，患者被告知，與不隨食物一起給藥吡非尼酮相t匕，隨食物一起給藥d-吡非尼酮增加d-吡非尼酮的平均吸收半壽期。
16.如權(quán)利要求15中所述的方法，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
17.—種試劑盒，所述試劑盒包含d-吡非尼酮的藥物組合物、處方信息和容器，其中所述處方信息告知患者隨食物一起服用所述藥物組合物。
18.如權(quán)利要求 17所述的試劑盒，其中，所述d-吡非尼酮是d3-吡非尼酮。
【文檔編號】C07D213/64GK103561741SQ201280012472
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2012年3月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月8日
【發(fā)明者】C·張, A·薩默斯 申請人:奧斯拜客斯制藥有限公司