專利名稱：二肽基肽酶-iv抑制劑的鹽的晶型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及二肽基肽酶-IV抑制劑的鹽的晶型I及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制劑是新一代口服2型糖尿病治療藥物，通過增強(qiáng)腸促胰島素活性發(fā)揮作用，屬于非胰島素治療藥物。與常規(guī)的治療糖尿病的藥物相比，DPP-IV抑制劑沒有體重增加和水腫等不良反應(yīng)。
式⑴所示的化合物(R)-2-[[7-(3-氨基哌啶-I-基)-3，5-二甲基-2-氧代-2，3-二氫-IH-咪唑并[4，5-b]吡啶-I-基]甲基]苯甲腈(說明書中簡稱化合物A，在專利申請(qǐng)CN201010291056. 9中已有描述)為DPP-IV抑制劑類化合物，對(duì)DPP-IV有很強(qiáng)的抑制作用和很高的選擇性。
V式⑴
權(quán)利要求
1.式⑴所示化合物(R)-2-[[7-(3-氨基哌啶-I-基)-3，5_二甲基-2-氧代-2，3-二氫-IH-咪唑并[4，5-b]吡啶-I-基]甲基]苯甲腈的二鹽酸鹽的晶型I，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射，在8. 7±0. 2°、19.4±0. 2°、23.5±0. 2°、27. 2±0. 2° 處有特征峰，
2.如權(quán)利要求I所述的晶型I，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射，還在12. 5±0. 2°、22. 5±0. 2°、25. 5±0. 2°處有特征峰。
3.如權(quán)利要求2所述的晶型I，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射，還在11. 7±0. 2°、14. 6±0. 2°、26. 0±0. 2°處有特征峰。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的晶型I的制備方法，其特征在于，將化合物(R) -2-[[7- (3-氨基哌啶-I-基)-3，5- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氫-IH-咪唑并[4，5_b]吡啶-I-基]甲基]苯甲腈溶于有機(jī)溶劑中，升溫，滴加一定化學(xué)計(jì)量比的鹽酸，滴加完畢后攪拌，過濾，干燥而得到所述化合物的二鹽酸鹽的晶型I。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自含有1-4個(gè)碳原子的低級(jí)醇、含有3-6個(gè)碳原子的低級(jí)酮、乙腈、丙腈或者四氫呋喃。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為含有1-4個(gè)碳原子的低級(jí)醇，其選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或異丁醇。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙醇。
8.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為選自含有1-4個(gè)碳原子的低級(jí)醇、含有3-6個(gè)碳原子的低級(jí)酮、乙腈、丙腈或者四氫呋喃中的兩種或兩種以上組成的混合溶劑。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙醇/水混合溶劑。
10.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述化合物(R)-2-[[7-(3-氨基哌啶-I-基)-3，5-二甲基-2-氧代-2，3-二氫-IH-咪唑并[4，5_b]吡啶_1_基]甲基]苯甲腈與鹽酸的摩爾比小于或等于I : 2。
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述化合物(R)-2-[[7-(3-氨基哌啶-I-基)-3，5-二甲基-2-氧代-2，3-二氫-IH-咪唑并[4，5_b]吡啶_1_基]甲基]苯甲腈與鹽酸的摩爾比為I : 4-1 2。
12.—種藥物組合物，其特征在于，含有如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)所示化合物的二鹽酸鹽的晶型I。
13.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物(R)-2-[[7-(3-氨基哌啶-I-基)-3，5-二甲基-2-氧代-2，3-二氫-IH-咪唑并[4，5-b]吡啶-I-基]甲基]苯甲腈二鹽酸鹽的晶型I在制備用于治療和/或預(yù)防非胰島素依賴性糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及二肽基肽酶-IV抑制劑的鹽的晶型I及其制備方法和應(yīng)用。具體地涉及作為二肽基肽酶-IV抑制劑的式(1)所示化合物(R)-2-[[7-(3-氨基哌啶-1-基)-3，5-二甲基-2-氧代-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈的二鹽酸鹽的晶型I及其制備方法和應(yīng)用。式(1)所示二肽基肽酶-IV抑制劑二鹽酸鹽的晶型I的特征在于使用Cu-Kα輻射，以2θ角度(°)表示的X-射線粉末衍射在8.7±0.2°、19.4±0.2°、23.5±0.2°、27.2±0.2°處有特征峰。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102863440SQ20121025194
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月9日
發(fā)明者舒楚天 申請(qǐng)人:山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司