專利名稱：高純度n,n′-二環(huán)己基硫脲的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物多肽縮合劑中間體的制備方法，特別涉及一種高純度N，N' - 二環(huán)己基硫脲的制備方法。
背景技術(shù)：
目前國(guó)內(nèi)外規(guī)?；a(chǎn)N，N' -二環(huán)己基硫脲的方法均是將環(huán)己胺和二硫化碳在芳香烴類溶劑(如二甲苯、苯、甲苯等)存在下進(jìn)行反應(yīng)得到的，此方法雖然能夠進(jìn)行工業(yè)生產(chǎn)，但是其缺點(diǎn)明顯，主要是1、所用溶劑均是高度易燃化學(xué)品，安全性難以保證；2、所用的溶劑毒性較大；3、所用的溶劑在生產(chǎn)過(guò)程中容易損失，成本較高。
J. Org. Chem. , 1999，64 (3) :pp 1029-1032 公開了以環(huán)己胺和二硫化碳為原料，氧化鋅和氧化鋁為催化劑，以水為溶劑，在常壓或者微波條件下生成N，N' - 二環(huán)己基硫脲的方法，但是該方法的缺點(diǎn)是不適用于工業(yè)化生產(chǎn)。J. Org. Chem., 2010, 75 (7)，pp 2327 - 2332 公開了以相應(yīng)的胺和二硫化碳為
原料，氫氧化鈉為縛酸劑，以水為溶劑，在回流條件下生成而取代硫脲的方法，但是該方法的缺點(diǎn)是，操作繁瑣，反應(yīng)完成后需要用酸中和氫氧化鈉后使用有機(jī)溶劑萃取產(chǎn)物后進(jìn)行純化，收率最高為90%，僅適合于實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模生產(chǎn)，不適用于工業(yè)化生產(chǎn)?！毒?xì)石油化工》第26卷第6期，第25-26頁(yè)，公開了以環(huán)己胺和二硫化碳為原料，以水為溶劑，在40°C生成N，N' - 二環(huán)己基硫脲的方法，但是該方法的缺點(diǎn)在于在純水相條件下不能完全脫除硫化氫，使得其收率較低(最高為93%)，且硫化氫脫除不完全在工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)極易出現(xiàn)安全事故，因此不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在以上問(wèn)題，本發(fā)明提供一種生產(chǎn)工藝合理、操作簡(jiǎn)單且能工業(yè)化生產(chǎn)N，N' - 二環(huán)己基硫脲的制備方法。以下是本發(fā)明的合成工藝過(guò)程
權(quán)利要求
1.一種高純度N，N' -二環(huán)己基硫脲的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 I)首先將水和環(huán)己胺混合，然后在0-40°C滴加二硫化碳，滴加時(shí)間為1-3小時(shí)，滴完后控溫0-40°C繼續(xù)反應(yīng)1-3小時(shí)；所述水與環(huán)己胺的質(zhì)量比為2. 5 3. 8:1，所述二硫化碳與環(huán)己胺質(zhì)量比為O. 3 O. 45 :1 ; 2)過(guò)濾除去母液后，得到的中間體鹽經(jīng)真空脫除硫化氫后得到N，N' - 二環(huán)己基硫脲。
2.如權(quán)利要求I所述的高純度N，N'-二環(huán)己基硫脲的制備方法，其特征在于，所述步驟2)真空脫除硫化氫中控制真空度-O. 03 -O. I MPa、溫度50°C 100°C、時(shí)間1_5小時(shí)。
3.如權(quán)利要求I或2所述的高純度N，N'- 二環(huán)己基硫脲的制備方法，其特征在于所述步驟2)的母液返回步驟I)循環(huán)套用。
全文摘要
一種高純度N,N′-二環(huán)己基硫脲的制備方法，包括以下步驟1)首先將水和環(huán)己胺混合，然后在0-40℃滴加二硫化碳，滴加時(shí)間為1-3小時(shí)，滴完后控溫0-40℃繼續(xù)反應(yīng)1-3小時(shí)；水與環(huán)己胺的質(zhì)量比為2.5～3.8∶1，二硫化碳與環(huán)己胺質(zhì)量比為0.3～0.45∶1；2)過(guò)濾除去母液后，得到中間體鹽經(jīng)真空脫除硫化氫后得到N,N′-二環(huán)己基硫脲。通過(guò)本技術(shù)方案，避免了有機(jī)溶劑易燃易爆、成本高的缺點(diǎn)，同時(shí)收率大于99%，純度大于99.5%，實(shí)現(xiàn)了與使用有機(jī)溶劑同樣的效果，而且母液可一直循環(huán)使用，完全替代了有機(jī)溶劑，廢液零排放，應(yīng)用低溫真空脫除硫化氫的技術(shù)，降低了能耗，并能保證硫化氫的脫除效率。
文檔編號(hào)C07C335/14GK102731357SQ20121022794
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者盧言建, 張國(guó)輝, 李新忠, 牟應(yīng)科, 鄭庚修 申請(qǐng)人:山東匯海醫(yī)藥化工有限公司