專利名稱：一種2-芳基丙酸鋅催化劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化工催化劑技術領域，具體涉及一種2-芳基丙酸鋅催化劑及其制備方法和應用，尤其在合成2-芳基丙酸類非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的應用。
背景技術：
2-芳基丙酸類非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥物如布洛芬、酮基布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬、非諾洛芬、萘普生等，在臨床上廣泛用于治療骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎，以及多種發(fā)熱和疼痛癥狀的緩解。在催化劑存在下，α -鹵代芳基縮酮的1，2-芳基重排是制備2-芳基丙酸類非甾 體抗炎鎮(zhèn)痛藥物的經(jīng)典方法。Giordano用AgBF4催化α -鹵代芳基縮酮的1，2_芳基重排反應，但AgBF4價格昂貴,不適合工業(yè)化生產(chǎn)(J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1982,
11,2575 ；Tetrahedron, 1982，23，1385)。有文獻報道路易斯酸如無水 ZnCl2、ZnBr2 或SnCl4等可催化α -鹵代芳基縮酮的1，2_芳基重排，但反應過程中有膠狀黑色不溶物產(chǎn)生，分離操作較繁瑣(歐洲專利ΕΡ0035305、0034871、0163338 ;美國專利4414405 ；J. Org.Chem. 1983，48，4658 ;醫(yī)藥工業(yè)，1988，19，483)。陳芬兒等(中國專利 ZL00127293. 4 ;中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1998，29，531 ;華西藥學雜志，1995，10，129)、Piccolo (J. Org.Chem.，1987，52，10)及歐洲專利0174844描述用ZnO、ZnS或Zn (OH)2催化這一重排反應，重排收率較高，但由于非均相催化劑存在，該反應需要較高溫度，容易沖料，且產(chǎn)品質量較差。美國專利US4623736披露2-乙基己酸鋅催化α -氯代對異丁苯基縮酮重排制備布洛芬，但這一反應條件苛刻，在幾乎無溶劑存在下反應，產(chǎn)物是黑色油狀物，質量較差。中國專利ZL92106667. 8采用對甲苯磺酸鋅或其與ZnO的混合物催化分子重排制備布洛芬，需140-150°C高溫進行。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術不足，提供一種2-芳基丙酸鋅均相催化劑及其制備方法和應用，尤其該催化劑在合成2-芳基丙酸類非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的應用。本發(fā)明提供的這類2-芳基丙酸鋅催化劑，具有如下結構式之一種
( )2in ；2zn
(i l (li)
其中，RpR2分別選自氫，C1-C4烷基，甲氧基，三氟甲基肩素，苯基，芐基；Ri為鄰、間、對位取代，單取代或多取代；R2為C-5, 6，7，8位取代,單取代或多取代。本發(fā)明所述的這類2-芳基丙酸鋅催化劑的合成路線如下
權利要求
1.一種2-芳基丙酸鋅催化劑，其特征在于具體結構式為下述之一種
2.如權利要求I所述的2-芳基丙酸鋅催化劑的制備方法，其特征在于具體步驟為 (1)將堿土氫氧化物溶于C1-C4醇中，加入2-芳基丙酸，室溫至1001反應0.5-2h，得2-芳基丙酸堿土鹽溶液；所述的堿土氫氧化物為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣，2-芳基丙酸與堿土氫氧化物的摩爾比為1:0. 8— 1:1.5 ; (2)在上述2-芳基丙酸堿土鹽溶液中，加入鋅鹽或氧化鋅，室溫至10(TC反應O.5-20h，得2-芳基丙酸鋅；所述鋅鹽為氯化鋅、硫酸鋅或醋酸鋅；所述的鋅鹽或氧化鋅、2-芳基丙酸堿土鹽的摩爾比為O. 5:1- 0.5:1.2 ο
3.根據(jù)權利要求2所述的2-芳基丙酸鋅催化劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中，所述堿土氫氧化物為氫氧化鈉，C1-C4醇為甲醇或乙醇，反應溫度為45-55°C，反應時間為O.5-2 h，2-芳基丙酸、堿土氫氧化物的摩爾比為I: I一 1:1. I。
4.根據(jù)權利要求2所述的2-芳基丙酸鋅催化劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所用的鋅鹽為醋酸鋅，反應溫度為50—80°C，反應時間為6-10 h，醋酸鋅與2-芳基丙酸鈉的摩爾比為O. 5:1—0. 5:1. I。
5.如權利要求I所述的2-芳基丙酸鋅催化劑在均相催化α-鹵代芳基縮酮的1，2-芳基重排反應中的應用；其特征在于2-芳基丙酸鋅與α-鹵代芳基縮酮在單一的或混合的芳香烴類溶劑中，80-160 °C反應1-10 h，得到2-芳基丙酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物；所述的芳香烴類溶劑為苯、單取代苯或多取代苯；2_芳基丙酸鋅催化劑與α -鹵代芳基縮酮的摩爾比為 O. 01:1-0. 5:1。
6.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于所述芳香烴類溶劑為甲苯，反應溫度為110—120 °C，催化劑與α-鹵代芳基縮酮的摩爾比為O. 02:1-0. 1:1。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的應用；其特征在于所述α-鹵代芳基縮酮為下述結構式之一種
8.根據(jù)權利要求5或6所述的應用，其特征在于所述2-芳基丙酸類非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥物為布洛芬、酮基布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬、非諾洛芬或萘普生。
全文摘要
本發(fā)明屬于化工催化劑技術領域，具體涉及一種2-芳基丙酸鋅催化劑及其制備方法和應用。本發(fā)明2-芳基丙酸鋅催化劑的結構式為下述之一種。該催化劑可用于均相催化相應的α-鹵代芳基縮酮的1,2-芳基重排反應中，尤其可合成產(chǎn)率高和環(huán)境友好的2-芳基丙酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物，例如布洛芬、酮基布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬、非諾洛芬或萘普生等。
文檔編號C07C59/64GK102716768SQ20121022724
公開日2012年10月10日 申請日期2012年7月3日 優(yōu)先權日2012年7月3日
發(fā)明者何秋琴, 熊方均, 陳文學, 陳芬兒 申請人:復旦大學