專(zhuān)利名稱(chēng)：一種辛伐他汀中間體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種辛伐他汀銨鹽的合成方法及所用中間體及其制備方法。
背景技術(shù)：
辛伐他汀銨鹽(VI)是制備降血脂藥物辛伐他汀(Vn)的關(guān)鍵中間體。利用辛伐他汀銨鹽與辛伐他汀酸在水相和有機(jī)相中的不同溶解度，使有效成分充分提取到有機(jī)相，再進(jìn)行成銨鹽結(jié)晶的過(guò)程，使雜質(zhì)被有效分離，得到較高純度的辛伐他汀銨鹽，然后環(huán)合制備辛伐他汀，使終產(chǎn)品辛伐他汀質(zhì)量可控，純度高。
權(quán)利要求
1.如式IV所示的中間體；
2.如權(quán)利要求I所述的如式IV所示的中間體的制備方法，其特征在于惰性氣體保護(hù)下，在酸催化劑的作用下，將如式I所示的4-こ?；练ニ∨c甲醇或こ醇進(jìn)行醇解反應(yīng)；
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的酸催化劑為對(duì)甲苯磺酸和/或氯化氫；所述的酸催化劑的用量為如式I所示的4-こ?；练ニ∧柫康? 10%。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的甲醇或こ醇既作為溶劑又作為反應(yīng)物，用量為如式I所示的4-こ酰基辛伐他汀摩爾量的3(Γ50倍。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的醇解反應(yīng)的溫度為(T30°C。
6.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止。
7.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的惰性氣體為氮?dú)狻?br> 全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種如式Ⅳ所示的中間體；其中，R為甲基或乙基。本發(fā)明還公開(kāi)了如式Ⅳ所示的中間體的制備方法，包括惰性氣體保護(hù)下，在酸催化劑的作用下，將如式Ⅰ所示的4-乙酰基辛伐他汀與甲醇或乙醇進(jìn)行醇解反應(yīng)；其中，R為甲基或乙基。本發(fā)明的中間體Ⅳ的合成方法以及由本發(fā)明的新中間體Ⅳ合成辛伐他汀銨鹽Ⅴ的方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，時(shí)間短，反應(yīng)產(chǎn)率較高，純度高。
文檔編號(hào)C07C67/28GK102690201SQ201210186838
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2008年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月9日
發(fā)明者卞紅平, 周后元, 應(yīng)瑞芬 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院