專利名稱：1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備I- (3-苯甲酰氧基丙基)-5- (2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其中，1_ (3-苯甲酸氧基丙基)-5-(2-擬基丙基)-7-臆基口引哚啉是用于合成治療前列腺增生藥物西洛多辛(silodosin)的關(guān)鍵中間體。
背景技術(shù)：
西洛多辛(silodosin)是al腎上腺素受體拮抗劑，對尿道平滑肌收縮具有選擇性抑制作用，并能降低尿道內(nèi)壓，且對血壓沒有很大影響，用于治療良性前列腺增生。I-(3-苯甲酸氧基丙基)_5_(2-擬基丙基)_7_臆基口引哚啉(即化合物8),是用于合成西洛多辛的一個關(guān)鍵中間體。日本發(fā)明專利JP200199956公開了一種該化合物的合成 路線
權(quán)利要求
1.ー種I-(3-苯甲酸氧基丙基)-5-(2-擬基丙基)-7-臆基Π引哚啉的制備方法，其特征在于該方法依次包括如下7個步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于X為Br。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述步驟a中， 反應(yīng)溫度為20 120°C，反應(yīng)時間為10 24小時； 溶劑選自DMF、DMS0、丙酮或C1 C4低級醇； 縛酸劑選自三こ胺、ニ異丙基こ胺、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫化鈉； 化合物I、縛酸劑以及帶保護(hù)基的3-溴丙氧基的摩爾比為I: (I 3) : (I 2)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述步驟b中， 反應(yīng)溫度為O 80°C，反應(yīng)時間為2 8小時； 溶劑為DMF ； 化合物II與三氯氧磷的摩爾比為I: (I 3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述步驟C中， 反應(yīng)溫度為O 100°C ； 溶劑選自ニ氯甲烷、ニ氯こ烷、甲苯、甲醇或こ醇； 鹵化劑選自Cl2、fc2、NBS、NCS、ニ溴海因或ニ氯海因； 催化劑選自無水氯化鋅、氯化鋁或BF3. Et20 ； 化合物III、鹵化劑以及催化劑的摩爾比為I: (I I. 5) : (O. Ol 3)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或6所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述步驟d中， 反應(yīng)溫度為O 120°C，反應(yīng)時間為8 12小時； 溶劑選自無水甲醇、甲苯或こ醇； 催化劑為醋酸銨； 化合物IV與硝基こ烷的摩爾比為I: (I 50)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述步驟e中， 反應(yīng)溫度為O 80°C，反應(yīng)時間為8 12小時； 還原劑選自鋅粉、鎂粉或鉄粉； 溶劑選自甲醇、こ醇或冰醋酸； 化合物V與還原劑的摩爾比為I: (I 5)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述還原劑為鐵粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述步驟f中， 反應(yīng)溫度為80 150°C，反應(yīng)時間為15 24小時； 溶劑選自DMF、DMSO、甲苯或ニ甲苯； 氰化劑為氰化鈉或氰化亞銅； 化合物VI與氰化劑的摩爾比為I: (I 2)。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法，其特征在于所述氰化劑為氰化亞銅。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于合成西洛多辛的關(guān)鍵中間體1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制備方法。整個合成路線的原料均廉價易得，反應(yīng)步驟少，操作簡便，操作成本低，且各步驟反應(yīng)的收率均遠(yuǎn)高于現(xiàn)有合成路線的收率，十分適合于工業(yè)化生產(chǎn)，具有極強(qiáng)的工業(yè)應(yīng)用價值。
文檔編號C07D209/08GK102675182SQ20121016873
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月24日
發(fā)明者宋志剛, 王成, 王波, 黃正良 申請人:臨海天宇藥業(yè)有限公司