專利名稱：N-(2-羥基乙基)芥酰胺及其制備與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及已知藥用化合物的衍生物，具體涉及PPARa激動劑油酰乙醇胺衍生物N-(2-羥基乙基)芥酰胺及其制備與用途。
背景技術(shù)：
高脂血癥與動脈粥樣硬化、糖尿病、脂肪肝、腎病等疾病的發(fā)病關(guān)系十分密切。尤其是心血管疾病，是發(fā)病易患因子的重要因素，根據(jù)流行病學統(tǒng)計資料顯示，患高脂血癥人群發(fā)病的可能性要比同年齡別組的正常人群高，其發(fā)病率要高出4倍。在美國、澳大利亞，高血脂引起心腦血管病癥而死亡的人數(shù)，在所有疾病中占第一位。而我國高脂血癥實際平均發(fā)病率可能達到一成以上，全國有超過一億的人口需要接受調(diào)脂治療。隨著人們生活水 平的不斷提高，血脂異常還將呈現(xiàn)明顯的增長趨勢。因此尋找療效好副作用小的治療高血脂的藥物是我們急需解決的問題。從高脂血癥的發(fā)病機制出發(fā)，尋找有效的治療蛋白是近年來研究的熱點。過氧化物酶體增殖劑激活受體(peroxisome proliferator activativedreceptors, PPAR) PPAR α作為在高血脂形成和發(fā)展過程重均起到重要作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，越來越受到人們的關(guān)注。貝特類藥物是激動過氧化物酶增殖物激活受體α的藥理性配基。PPARa激活后調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，誘導與脂質(zhì)代謝有關(guān)的酶，促進脂肪酸的β_氧化及ω-氧化，降低血清甘油三酯，發(fā)揮調(diào)血脂的作用。由于降血脂效果顯著，PPARa的合成配體已成為治療高脂血癥的一線藥物，而對于半數(shù)有效濃度更低的PPARa的天然配體OEA (oleoyleth-anolamide油酰乙醇胺)及以O(shè)EA為先導化合物而合成的OEA類似物的研究，將會使治療高脂血癥藥物的開發(fā)具有深遠意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種PPARa激動劑油酰乙醇胺(OEA)衍生物N_(2_羥基乙基)芥酰胺及其制備與其在降血脂方面的應(yīng)用。本發(fā)明首先提供了 PPARa激動劑油酰乙醇胺(OEA)衍生物N_(2_羥基乙基)芥
酰胺，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.N-(2- 基乙基)芥酰胺，其結(jié)構(gòu)式為
2.如權(quán)利要求I所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，其合成路線如下
3.如權(quán)利要求2所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，具體包括下列步驟 1)將芥酸酰氯化后獲得芥酰氯； 2)將芥酰氯與三乙胺在有機溶劑中進行胺解反應(yīng)制得N-(2-羥基乙基)芥酰胺。
4.如權(quán)利要求3所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟I)中，酰氯化所用試劑為二氯亞砜。
5.如權(quán)利要求3所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，其特征在于，步驟I)的反應(yīng)條件為在無溶劑條件下加熱回流3-20小時。
6.如權(quán)利要求3所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中，所述有機溶劑為二氯甲烷。
7.如權(quán)利要求3所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中，胺解反應(yīng)時加入縛酸劑。
8.如權(quán)利要求7所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，其特征在于，所述縛酸劑為二乙胺。
9.如權(quán)利要求3所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中，反應(yīng)溫度為O°C，反應(yīng)時間為3-20小時。
10.如權(quán)利要求I所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺用于制備具有降血脂功效的藥物的用途。
11.如權(quán)利要求10所述N-(2-羥基乙基)芥酰胺的用途，其特征在于，所述具有降血脂功效的藥物為預(yù)防或治療高脂血癥或非酒精性脂肪肝的藥物。
12.—種具有降血脂功效的藥物，包括治療有效量的N-(2-羥基乙基)芥酰胺及藥用輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及N-(2-羥基乙基)芥酰胺及其制備與用途。本發(fā)明公開了N-(2-羥基乙基)芥酰胺的結(jié)構(gòu)式，本發(fā)明還進一步公開了其化學合成方法及其用于降血脂的用途。試驗證實，本發(fā)明的N-(2-羥基乙基)芥酰胺具有明顯的降血脂，預(yù)防或治療非酒精性脂肪肝，保肝護肝的功效，可用于多種原因引起的高血脂及非酒精性脂肪肝的預(yù)防和治療。
文檔編號C07C231/02GK102675141SQ201210136718
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月4日
發(fā)明者莊信修, 金鑫 申請人:莊信修, 金鑫