專利名稱：一種2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基乙酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及ー種用于制備抗血栓藥物普拉格雷的中間體的制備方法，具體涉及一種2-齒代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基こ酮的制備方法。
背景技術(shù)：
普拉格雷是由禮來公司和Sankyo公司開發(fā)的ロ服抗血栓藥物。該藥已于2009年7月10日，獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于降低經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的血栓風(fēng)險(xiǎn)，其作用機(jī)制與氯吡格雷類似，即通過在血小板表面阻礙P2Y12腺苷ニ磷酸受體而抑制血小板活化和并發(fā)的聚集，但其抑制血小板聚集的能力更強(qiáng)、更有效，因而具備重磅炸彈級藥物的潛力。2-鹵代-2- (2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮是制備普拉格雷的ー個(gè)關(guān)鍵中間體，其結(jié)構(gòu)式如式(I )所示
權(quán)利要求
1.ー種2-鹵代-2- (2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 以2- (2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮為原料，將其溶解于溶劑中，加入自由基引發(fā)劑和鹵代海因，在光照的條件下，進(jìn)行反應(yīng)，得到式(I )所示的2-鹵代-2-(2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮；
2.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲醇，こ醇，1，4- ニ氧六環(huán)，四氫呋喃，ニ氯甲烷，氯仿，こ腈或丙腈中的ー種或其混合。
3.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲醇、ニ氯甲烷或ニ氧六環(huán)中的一種或其混合。
4.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑為過氧化苯甲酰，過氧化ニ(2，4_ ニ氯苯甲酰)、過氧化ニこ酰、過氧化ニ辛酰、過氧化二月桂酰，ニ異丙苯過氧化物DCP、ニ叔丁基過氧化物DTBP，偶氮ニ異丁腈ABIN或偶氮ニ異庚腈ABVN。
5.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑為過氧化苯甲酰或偶氮ニ異丁臆。
6.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述鹵代海因?yàn)楗他u代海因。
7.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述鹵代海因?yàn)楗虽搴Ｒ?、ニ氯海因或溴氯海因?br> 8.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在(TlOO V下進(jìn)行。
9.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-I-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在0°C 室溫下進(jìn)行。
10.如權(quán)利要求I所述2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基こ酮的制備方法，其特征在于，所述光照為采用日光燈、白熾燈或自然光進(jìn)行光照。
全文摘要
本發(fā)明公開一種2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基乙酮的制備方法。所述制備方法，包括如下步驟以2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基乙酮為原料，將其溶解于溶劑中，加入自由基引發(fā)劑和鹵代海因，在光照的條件下，進(jìn)行反應(yīng)，得到式(Ⅰ)所示的2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基乙酮；式(Ⅰ)中，R為Cl或Br。所述制備方法反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少，收率和純度高，成本低，更環(huán)保，適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。(Ⅰ)
文檔編號C07C45/63GK102643180SQ201210078878
公開日2012年8月22日 申請日期2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月23日
發(fā)明者羅軍芝, 鄭敏, 黃清松 申請人:廣東藥學(xué)院