專利名稱：一種2-(1-1,2,4-三氮唑)苯甲醛的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-(1-，2，4-三氮唑)苯甲醛的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥生物化工技術(shù)領(lǐng)域。還涉及通過該法得到的某些中間體。
背景技術(shù)：
2-(1-1，2，4_三氮唑)苯甲醛是一種灰白色固體，是一種醫(yī)藥生物化工中間體。已有2-(1-1，2，4_三氮唑)苯甲醛的合成工藝主要采用將鄰溴苯甲醛與1，2，4-三氮唑在堿存在下反應(yīng)。由于2-(1-1，2，4_三氮唑)苯甲醛不太穩(wěn)定，反應(yīng)后處理純化過程中易變壞，因此收率很低。難以放大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)已有技術(shù)不足，本發(fā)明主要對(duì)原工藝路線改進(jìn)，通過對(duì)醛基保護(hù)與脫保護(hù)，避免醛基因裸露變壞，使每步反應(yīng)可控易操作，便于放大生產(chǎn)，并提高收率。本發(fā)明提供式⑴化合物
權(quán)利要求
1.2-(1-1，2，4-三氮唑)苯甲醛的制備方法，將鄰溴苯甲醛、乙二醇、對(duì)甲苯磺酸和甲苯，加熱回流過夜，通過分水器分水。然后冷卻至室溫，倒入水中，分液。有機(jī)層分別用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，得到2- (2-溴苯基)-I，3- 二氧戊環(huán)。將鈉氫、1,2,4-三氮唑和N，N- 二甲基甲酰胺，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入銅粉和2- (2-溴苯基)- I，3- 二氧戊環(huán)，加熱回流過夜。冷卻至室溫，倒入水中，乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)層，分別用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。加壓濃縮，柱層析純化得1-(2-[1，3]_ 二氧戊環(huán)-2-苯基)-lH-l，2，4-三氮唑。把1-(2-[1，3]-二氧戊環(huán)-2-苯基)-111-1，2，4-三氮唑與鹽酸混和，室溫?cái)嚢柽^夜。用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH = 7-8，過濾得2-(1-1，2，4_三氮唑)苯甲醛。
2.如權(quán)利要求所述2-(1-1，2，4_三氮唑)苯甲醛的制備方法，其特征在于第一步適當(dāng)酸催化下醛基保護(hù)，酸包括但不限于鹽酸、硫酸、三氟乙酸、對(duì)甲苯磺酸。保護(hù)劑包括但不限于甲醇、乙醇、乙二醇、丙三醇。反應(yīng)溶劑包括但不限于苯、甲苯、氯苯、二甲苯。反應(yīng)溫度20-160度，反應(yīng)時(shí)間5-72小時(shí)。
3.如權(quán)利要求所述2-(1-1，2，4_三氮唑)苯甲醛的制備方法，其特征在于第二步鈉氫、吡唑、銅粉、2-(2-溴苯基)-1，3_ 二氧戊環(huán)和N，N- 二甲基甲酰胺在一定溫度反應(yīng)若干時(shí)間。堿包括但不限于鈉氫、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、4-二甲氨基吡啶。反應(yīng)溶劑包括但不限于N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙腈、四氫呋喃。一定溫度為20-180度，若干時(shí)間為2-48小時(shí)。
4.如權(quán)利要求所述2-(1-1，2，4_三氮唑)苯甲醛的制備方法，其特征在于第三步酸性條件下脫保護(hù)，所用酸包括但不限于鹽酸、硫酸、對(duì)甲苯磺酸。反應(yīng)溫度0-120度，反應(yīng)時(shí)間4-40小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了2-(1-1，2，4-三氮唑)苯甲醛的制備方法，原有工藝采用鄰溴苯甲醛與1，2，4-三氮唑在堿存在下反應(yīng)。由于2-(1-1，2，4-三氮唑)苯甲醛遇堿不穩(wěn)定，反應(yīng)后處理純化過程中也易變壞，因此收率很低。難以放大生產(chǎn)。本發(fā)明主要對(duì)原工藝路線改進(jìn)，通過對(duì)醛基保護(hù)與脫保護(hù)，避免反應(yīng)過程中醛基因裸露變壞，并使每步反應(yīng)可控易操作，便于放大生產(chǎn)，并提高收率。
文檔編號(hào)C07D249/08GK102617495SQ20121007838
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司