專利名稱：達比加群酯中間體及其制備方法、以及制備達比加群酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種達比加群酯中間體及其制備方法、以及采用該中間體制備達比加群酯的方法，屬于藥物化學、制藥工程技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
達比加群酯，英文名Dabigatranetexilate,化學名3_[ [ [2_[ [ [4_[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨甲基]苯基]氨基]甲苯]-I-甲基-IH-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸こ酷，化學結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種式(2)所示達比加群酯中間體，
2.—種權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體的制備方法，包括以下步驟 式(I)化合物與式(A)化合物進行?；磻?yīng)得到權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體，
3.一種制備達比加群酯的方法，其特征是，所述方法采用權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體為原料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備達比加群酯的方法，其特征是，所述方法包括以下步驟第一步，將權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體與對氨基苯甲腈反應(yīng)得到式(6)化合物；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備達比加群酯的方法，其特征是，將權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體與對氨基苯甲腈反應(yīng)的具體過程為在二甲基甲酰胺溶劑中加入權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體、對氨基苯甲腈、碘化鉀、碳酸鉀得到反應(yīng)液，將反應(yīng)液加熱進行反應(yīng)，然后將反應(yīng)液冷卻、加水沉淀、抽濾，所得固體即為式(6)化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備達比加群酯的方法，其特征是，所述方法包括以下步驟將權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體與式(5)化合物反應(yīng)得到達比加群酯，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備達比加群酯的方法，其特征是，將權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體與式(5)化合物反應(yīng)的具體過程為在溶劑中加入權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體、式(5)化合物、碘化鉀、碳酸鉀得到反應(yīng)液，將反應(yīng)液加熱至20°C -80°C進行反應(yīng)，然后將反應(yīng)液濃縮、加水沉淀、抽濾，所得固體即為達比加群酯；所述溶劑選自四氫呋喃、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備達比加群酯的方法，其特征是，所述方法包括以下步驟 第一步，將權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體在溶劑中加熱回流進行反應(yīng)得到反應(yīng)液，然后將反應(yīng)液濃縮、冷卻、抽濾，所得固體即為式(15)化合物，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備達比加群酯的方法，其特征是，式(15)化合物與對氨基苯甲腈反應(yīng)的具體過程為在乙腈溶劑中加入式(15)化合物、對氨基苯甲腈、碳酸鉀得到反應(yīng)液，將反應(yīng)液加熱進行反應(yīng)，然后將反應(yīng)液冷卻、加水沉淀、抽濾，所得固體即為式(6)化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備達比加群酯的方法，其特征是，所述方法方法包括以下步驟 第一步，將權(quán)利要求I所述達比加群酯中間體在溶劑中加熱回流進行反應(yīng)得到反應(yīng)液，然后將反應(yīng)液濃縮、冷卻、抽濾，所得固體即為式(15)化合物，
全文摘要
本發(fā)明涉及一種達比加群酯中間體及其制備方法、以及采用該中間體制備達比加群酯的方法，屬于藥物化學、制藥工程技術(shù)領(lǐng)域。達比加群酯中間體結(jié)構(gòu)式如式(2)所示，本發(fā)明通過采用式(2)所示達比加群酯中間體簡化了達比加群酯的制備工藝，所得產(chǎn)品收率和純度均較高，而且反應(yīng)溫度較低，無需使用昂貴的脫水劑，具有良好的市場前景。
文檔編號C07D401/12GK102633713SQ20121007803
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者周長嶺, 徐浩, 申國輝 申請人:南京工業(yè)大學, 南京康瑞醫(yī)藥化工有限公司