專利名稱：4-硝基-7-氮雜吲哚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及4-硝基-7-氮雜吲哚的合成方法。
背景技術(shù)：
4-硝基-7-氮雜吲哚是一種非常有用的藥物中間體。最近已經(jīng)應(yīng)用于合成核苷類化合物中，核酸中的核苷由4-硝基-7-氮雜吲哚或者4-氨基-7-氮雜吲哚的(NI)與核糖或脫氧核糖縮合而成。新型的核苷類化合物具有抗病毒活性，用于制備抗病毒藥物，所以
4-硝基-7-氮雜吲哚將是非常關(guān)鍵的中間體。對于4-硝基-7-氮雜吲哚制備，文獻報道相關(guān)化合物方法如下方法由J. Med. Chem. 1982，25，1258-1261 報道，
權(quán)利要求
1. 一種化合物(I)的制備方法，包括:
2.權(quán)利要求I的制備方法，其中氧化步驟所用氧化劑為間氯過氧苯甲酸。
3.權(quán)利要求I的制備方法，其中硝化反應(yīng)是在混酸條件下進行，反應(yīng)溫度65 90°C。
4.權(quán)利要求3的制備方法，其中所述混酸為選自濃硫酸或三氟乙酸中的一種與選自濃硝酸或發(fā)煙硝酸中的一種的混合物。
5.權(quán)利要求3的制備方法，其中化合物VII:濃硝酸或發(fā)煙硝酸的摩爾比為I : 2 I I。
6.權(quán)利要求I的制備方法，其中水解脫羧步驟加入稀硫酸或者濃鹽酸。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其中稀硫酸的濃度為10% 50%，為重量百分比。
8.權(quán)利要求6的制備方法，其中化合物VIII:稀硫酸或者濃鹽酸的摩爾比為I : 4 I I。
9.權(quán)利要求I的制備方法，其中水解脫羧反應(yīng)溫度為70 100°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及4-硝基-7氮雜吲哚的合成方法。其特征是本發(fā)明制備方法以1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-羧酸甲酯為原料，與間氯過氧苯甲酸反應(yīng)得到化合物VII；第二步經(jīng)過硝化反應(yīng)得到化合物VIII；第三步在稀硫酸條件下，脫羧得到化合物IV；第四步在PCl3作用下，脫N-氧化物，得到化合物I。本發(fā)明制備方法反應(yīng)條件比較溫和，每步產(chǎn)率都比較高，后處理簡單，易操作，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07D471/04GK102603740SQ20121005138
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月1日
發(fā)明者吳希罕, 李進, 楊民民 申請人:南京藥石藥物研發(fā)有限公司