專利名稱：一種純化洛伐他汀的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及洛伐他汀的分離純化方法，具體涉及將從土曲霉發(fā)酵液中提取出來的洛伐他汀粗品進一步分離純化的方法。
背景技術(shù)：
洛伐他汀(L0VASTATIN)，化學(xué)名稱為:(S)-2_甲基丁酸-(1S，3S，7S，8S，8aR) _1，2,3,7,8,8a~ TK氧 _3, 7- _-甲基-8- {2-[ (2R, 4R) ~4~ 輕基 _6 氧代 ~2~ 四氧批喃基]_ 乙基} -1-萘酯；分子式為C24H36O5,分子量404.55,結(jié)構(gòu)如下所不:
權(quán)利要求
1.一種純化洛伐他汀的方法，將洛伐他汀粗品溶解在有機溶劑中，逐漸降低洛伐他汀溶液的溫度，當(dāng)觀察到溶液中有結(jié)晶現(xiàn)象出現(xiàn)時，對溶液施加微波處理，并繼續(xù)降溫結(jié)晶，晶體大量析出后停止微波處理，然后分離干燥晶體，得到洛伐他汀產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將洛伐他汀粗品溶解在有機溶劑中后，先用活性炭進行脫色處理，然后過濾，對濾液進行降溫結(jié)晶。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自氯仿、環(huán)己烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、甲酸丁酯、丁酸甲酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，每克洛伐他汀粗品用2.4 8.5毫升的有機溶劑溶解。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，每克洛伐他汀粗品用2.6 4毫升的有機溶劑溶解。
6.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，降溫到80°C _25°C的范圍內(nèi)進行結(jié)晶。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，降溫到60°C 5°C的范圍內(nèi)進行結(jié)晶。
8.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，微波處理的功率按下述標(biāo)準確定:30g洛伐他汀粗品溶 于有機溶劑后，在結(jié)晶過程中使用20W-60W微波進行處理。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種純化洛伐他汀的方法，將洛伐他汀粗品溶解在有機溶劑中，逐漸降低溫度，當(dāng)觀察到溶液中有結(jié)晶現(xiàn)象出現(xiàn)時，對溶液施加微波處理，并繼續(xù)降溫結(jié)晶，晶體大量析出后停止微波處理，然后分離干燥晶體，得到洛伐他汀產(chǎn)品。在結(jié)晶過程中采用微波輔助處理使脆弱的顆粒溶化，留下純度高的晶核成為品種，從而改善了結(jié)晶條件，獲得高純度、易分離的晶體，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號C07D309/30GK103172602SQ20111043612
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月22日
發(fā)明者彭平, 郭萍, 張洪蘭, 王先文 申請人:北大方正集團有限公司, 北大國際醫(yī)院集團重慶大新藥業(yè)股份有限公司, 北大國際醫(yī)院集團有限公司